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1. 9.1.1 衰弱の著しい患者（特に腎疾患、胃腸疾患、心疾患を有する患者）

   腎疾患、胃腸疾患、心疾患を悪化させるおそれがある。

1. 9.2.1 肝代謝酵素CYP3A4を強く阻害する薬剤又はP糖蛋白を阻害する薬剤を服用中の腎機能障害患者

   投与しないこと。,

2. 9.2.2 9.2.1に述べた併用薬を服用していない腎機能障害患者

   投与する場合には、ごく少量から開始すること。本剤の血漿中濃度が上昇し、早期に重篤な副作用があらわれるおそれがある。,

1. 9.3.1 肝代謝酵素CYP3A4を強く阻害する薬剤又はP糖蛋白を阻害する薬剤を服用中の肝機能障害患者

   投与しないこと。,

2. 9.3.2 9.3.1に述べた併用薬を服用していない肝機能障害患者

   投与する場合には、ごく少量から開始すること。本剤の血漿中濃度が上昇し、早期に重篤な副作用があらわれるおそれがある。

• 〈痛風発作の緩解及び予防〉

  妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。マウスに単回腹腔内投与した試験において、最低投与量の4.9mg（体重60kgのヒトに換算した用量）相当から用量依存的な催奇形性（髄膜脳瘤、小眼、無眼等）が報告されている¹⁾。

• 〈家族性地中海熱〉

  妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠中に本剤を服用した家族性地中海熱の患者において明確な催奇形性を示唆する報告はないが、ヒトでの使用経験は限られている^2),3),4),5)。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

• 〈痛風発作の緩解及び予防〉
  1. 9.7.1 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
• 〈家族性地中海熱〉
  1. 9.7.2 家族性地中海熱では、2歳未満の小児に投与した事例は報告されていない。

用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。高齢者を対象とした薬物動態試験で、高い血中濃度が持続する傾向が認められている。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

1. 11.1.1 再生不良性貧血、顆粒球減少、白血球減少、血小板減少（頻度不明）

2. 11.1.2 横紋筋融解症、ミオパチー（頻度不明）

   筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、これに伴って急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。また、筋肉痛、筋力低下、CK上昇等を伴うミオパチーがあらわれることがある。

3. 11.1.3 末梢神経障害（頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。

1. 15.1.1 海外の臨床試験において、コルヒチン低用量（1.8mg/日）群と高用量（4.8mg/日）群の疼痛発作に関する有効性を比較したところ、両群に差がなかった。また高用量群の方が下痢等の胃腸系有害事象の発現は高かった⁶⁾。
2. 15.1.2 父親が本剤を服用した場合、その配偶者より、ダウン症候群及びその他の先天異常児が出生する可能性があるとの報告がある⁷⁾ 。

ラットにおいて精巣毒性（精上皮細胞の脱落等）を引き起こすことが報告されている⁸⁾。

1. 16.1.1 健康成人⁹⁾（外国人データ）

   表16-1　薬物動態パラメータ（健康成人、単回経口投与）

   投与量（mg）	n	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	AUC0-48 （ng・hr/mL）
   1	6	5.64±1.37	1.01±0.56	47.9±12.2
   （測定法：RIA）（mean±S.D.）

2. 16.1.2 高齢者

   6例の健康成人男性と4例の高齢女性に1mg単回経口投与時の血清中濃度（mean±S.D.）はそれぞれ5.5±1.4ng/mL、12±4ng/mLと高齢者で高い濃度を示し、また高齢者でピーク到達時間の延長傾向がみられた¹⁰⁾（外国人データ）。

3. 16.1.3 腎障害患者

   4例の腎機能正常患者及び4例の腎機能障害患者（血液透析患者3例及びクレアチニンクリアランス15mL/min患者1例）に1mg単回経口投与したときの血漿中濃度半減期（mean±S.D.）はそれぞれ4.4±1.0hr、18.8±1.2hrであった¹¹⁾（外国人データ）。,

4. 16.1.4 肝障害患者

   8例の肝障害を有する患者に1mg単回経口投与時のCmax（mean±S.D.）は3.60±1.04ng/mL、Tmax（mean±S.D.）は2.16±0.34hrであった¹²⁾（外国人データ）。

生物学的利用率（mean±S.D.）：37±12％⁹⁾

分布容積（Vd/F）4.87L/kg¹¹⁾：1mg単回経口投与（外国人データ）

消化管より吸収された後、一部は肝臓で脱アセチル化を受ける。大部分の未変化体と代謝物は腸肝循環する。

1. 16.5.1 部位：胆汁中及び尿中
2. 16.5.2 総クリアランス
   （1mg単回経口投与　外国人データ）
   • 腎機能正常患者：0.726L/hr/kg¹¹⁾
     腎機能障害患者：0.168L/hr/kg¹¹⁾,

1. 16.6.1 妊婦への投与

   胎盤通過性：胎盤を通過し、新生児の臍帯血からも検出された¹³⁾（外国人データ）。

2. 16.6.2 授乳婦への投与時のデータ

   乳汁移行：コルヒチン1～1.5mg/日を服用中の家族性地中海熱の患者（4例）における乳汁中濃度は1.9～8.6ng/mLであり、血漿中濃度と同様に推移した。乳児の平均母乳摂取量を150mL/kgと仮定すると、コルヒチンの乳児1日摂取量は1.29μg/kg（成人の約10%）と推定される¹⁴⁾。

3. 16.6.3 腎不全患者への投与時のデータ

   血液透析：透析されない¹⁵⁾（外国人データ）。

1. 16.8.1 作用持続時間：3～4時間

コルヒチンは微小管タンパク質（チューブリン）に結合することにより顆粒球（主として好中球）及びその他の運動性細胞の繊維性微小管の収縮（脱重合）と消滅を起こし、炎症域への顆粒球の遊走阻害と顆粒球の代謝活性、食活性の減少を起こす。その結果、尿酸結晶の貪食により惹起される乳酸や炎症前期の酵素の遊離を抑制し、炎症反応が抑制される。
コルヒチンは肥満細胞からのヒスタミン含有顆粒遊離を抑制する。
コルヒチンは細胞の有糸核分裂抑制作用を有するが、この作用は痛風発作の抑制作用と無関係であり、またこの作用に基づく抗悪性腫瘍効果は少ないとされる¹⁶⁾。