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1. 9.1.1 急性肺障害、特発性肺線維症、間質性肺炎、じん肺症、放射線肺炎、薬剤性肺炎またはこれらの疾患の既往歴のある患者

   間質性肺炎が増悪し、致死的となる症例が報告されている。,

2. 9.1.2 全身状態の悪い患者

   全身状態の悪化とともに急性肺障害、間質性肺炎の発現率及び死亡率が上昇する傾向がある。,

3. 9.1.3 無酸症など著しい低胃酸状態が持続している患者

   無酸症など著しい低胃酸状態が持続する状態では、本剤の血中濃度が低下し作用が減弱するおそれがある。,,

1. 9.3.1 肝機能障害のある患者

   本剤投与中に肝機能検査値の上昇がみられている。また、本剤の血中濃度の上昇がみられるとの報告がある。,

本剤投与中の女性には妊娠を避けるよう指導すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。やむを得ず投与する場合は、本剤投与によるリスクについて患者に十分説明すること。
動物実験で胎児重量の減少（ウサギ）、生存出生児数の減少（ラット）及び出生児の早期死亡（ラット）が認められている。

授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが認められている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に高齢者では生理機能が低下していることが多い。
なお、本剤の臨床試験成績から、65歳以上と65歳未満で血漿中濃度及び副作用発現率並びにその程度に差はみられていない。

1. 11.1.1 急性肺障害、間質性肺炎（1～10%未満）

   急性肺障害、間質性肺炎等が疑われた場合には、直ちに本剤による治療を中止し、ステロイド治療等の適切な処置を行うこと。,,

2. 11.1.2 重度の下痢（1%未満）

   下痢があらわれた場合には、患者の状態に応じて休薬あるいは対症療法を施すなど、速やかに適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 脱水（1%未満）

   下痢、嘔気、嘔吐又は食欲不振に伴う脱水があらわれることがある。なお、脱水により腎不全に至った症例も報告されていることから、必要に応じて電解質や腎機能検査を行うこと。

4. 11.1.4 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）、多形紅斑（1%未満）
5. 11.1.5 肝炎（頻度不明）、肝機能障害（10%以上）、黄疸（頻度不明）、肝不全（頻度不明）

   肝炎、AST、ALT、LDH、γ-GTP、Al-P、ビリルビンの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあり、肝不全に至った症例も報告されている。重度の肝機能検査値変動が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。,

6. 11.1.6 血尿（1%未満）、出血性膀胱炎（1%未満）
7. 11.1.7 急性膵炎（頻度不明）

   腹痛、血清アミラーゼ値の上昇等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

8. 11.1.8 消化管穿孔（頻度不明）、消化管潰瘍（1%未満）、消化管出血（1%未満）

   異常が認められた場合には、内視鏡、腹部X線、CT等の必要な検査を行い、本剤の投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 海外で実施された化学療法歴のない進行非小細胞肺癌患者を対象とした2つの臨床試験において、本剤とビノレルビンとの併用により、重症の好中球減少や発熱性好中球減少がみられ、臨床試験が中止された。また、日本においても、本剤とビノレルビンとの併用で重篤な好中球減少、白血球減少、血小板減少が報告されている。
2. 15.1.2 国内で実施した「非小細胞肺癌患者におけるゲフィチニブ投与及び非投与での急性肺障害・間質性肺炎の相対リスク及び危険因子を検討するためのコホート内ケースコントロールスタディ」（V-15-33）²⁾において、本剤の急性肺障害・間質性肺炎発症の化学療法に対する相対リスクは、治療法間の患者背景の偏りを調整したオッズ比（調整オッズ比）で3.23（95%信頼区間：1.94-5.40）であった。
3. 15.1.3 国内で実施した1又は2レジメンの化学療法治療歴を有する、進行/転移性（IIIB期/IV期）又は術後再発の非小細胞肺癌患者490例を対象に本剤（250mg/日投与）とドセタキセル（60mg/m²投与）の生存期間を比較する第III相製造販売後臨床試験（V-15-32）³⁾において、全生存期間の中央値は、イレッサ群で11.5ヵ月、ドセタキセル群で14.0ヵ月であり（ハザード比：1.12、95.24%信頼区間：0.89-1.40）、全生存期間における本剤のドセタキセルに対する非劣性は示されなかった。
   本剤投与群で安全性評価対象症例244例中233例（95.5%）に副作用が認められ、主な副作用は、発疹158例（64.8%）、下痢113例（46.3%）、皮膚乾燥84例（34.4%）等であった。なお、急性肺障害・間質性肺炎は13例（5.3%）で、そのうち死亡例は3例であった。
4. 15.1.4 海外で実施された1～2レジメンの化学療法歴のある再発又は進行非小細胞肺癌患者を対象とした無作為化プラセボ対照二重盲検第III相比較臨床試験（ISEL）⁴⁾において、腫瘍縮小効果では統計学的に有意差が認められたが、対象患者全体（HR=0.89，p=0.09，中央値5.6ヵ月vs 5.1ヵ月）、腺癌患者群（HR=0.84，p=0.09，中央値6.3ヵ月 vs 5.4ヵ月）で生存期間の延長に統計学的な有意差は認められなかった。

1. 15.2.1 非臨床の一般薬理試験において、本薬が心電図検査でQT間隔の延長を示す可能性のあることが以下のように示唆されている。イヌプルキンエ線維を用いた刺激伝達試験（in vitro系）において、本薬は濃度依存的に再分極時間を延長させた。またhERG（ヒト電位依存性カリウムチャンネルのαサブユニットをコードする遺伝子）を発現させたヒト胚腎細胞を用いたin vitro試験において、本薬は遅延整流性カリウム電流を濃度依存的に阻害し、心筋の再分極阻害を示唆する結果が得られた。さらにイヌのテレメトリー試験では心電図には統計学的に有意な変化は認められなかったが、個体別にQTc間隔の投与前値と投与後2時間の値を検討した結果、5mg/kg投与群の6例中1例、50mg/kg投与群の6例中2例に10%を超えるQTc間隔の延長が認められた。
2. 15.2.2 イヌを用いた反復投与毒性試験の心電図検査では、回復性のあるPR間隔の延長及びII度の房室ブロックが単発的かつ少数例に認められた。
3. 15.2.3 ラット及びイヌを用いた反復投与毒性試験では、投与量及び投与期間に依存すると考えられる角膜における異常（半透明化、混濁及び角膜上皮の萎縮等）がみられた。これらのうち、角膜混濁はイヌにおいてのみ認められたものの、回復試験終了時においても正常には回復しなかった。また、ラット角膜創傷モデルにおいて、創傷治癒を遅延させるものの、創傷治癒を完全には妨げないという以下の報告もある⁵⁾。（溶媒対照群では創傷誘発後84時間までに完全治癒したのに対し、本薬投与群（40及び80mg/kg/日）では、創傷誘発後108または136時間後に治癒したが、創傷誘発後84時間以降は、溶媒対照群及び本薬投与群において、角膜上皮の損傷面積に統計学的な有意差は認められなかった。）
4. 15.2.4 ラット及びイヌを用いた反復投与毒性試験では、皮膚（痂皮形成等）、腎臓（腎乳頭壊死等）及び卵巣（黄体数減少等）における所見が認められた。これらの所見は、本薬のEGFRチロシンキナーゼ阻害作用に起因した所見と考えられる。
5. 15.2.5 2年間がん原性試験において、ラットの高用量（10mg/kg/日）投与群で有意な肝細胞腺腫（雌雄）と腸間膜リンパ節血管肉腫（雌）の発生増加が認められた。また、マウスの高用量（90mg/kg/日、125mg/kg/日を22週目から減量）投与群（雌）で有意な肝細胞腺腫の発生増加が認められた。

1. 16.1.1 単回及び反復経口投与時の血中濃度

   日本人固形癌患者（n=6）にゲフィチニブ225mg^注）を単回経口投与したとき、ゲフィチニブの吸収は緩徐で、最高血漿中濃度到達時間は概ね4時間であり、患者間で変動（3～12時間）がみられた。終末相における消失半減期は約30時間であった。
   ゲフィチニブ225mg^注）の単回及び反復投与時の薬物動態パラメータは以下の通りである^6),7)。

   表1　薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差、n=6）

   	Cmax （ng/mL）	Tmaxa） （hr）	AUC0→∞ （ng・hr/mL）	t1/2 （hr）
   単回	188±120	4.0（3.0～12.0）	4968±2125	30.1±4.6
   反復	384±194	5.0（3.0～7.0）	16660±10630	41.3±9.9
   a）中央値（範囲）

2. 16.1.2 反復経口投与におけるトラフ濃度

   日本人固形癌患者（n=6）にゲフィチニブ225mg^注）を1日1回14日間反復経口投与したとき、投与後7～10日目で定常状態に達した⁶⁾。
   また、日本人及び欧米人非小細胞肺癌患者を対象とした国際共同臨床試験において日本人及び欧米人非小細胞肺癌患者にゲフィチニブ250mgを投与したときの定常状態時のトラフ血漿中未変化体濃度は264±5.8（平均値±標準誤差）ng/mLであった⁸⁾。

3. 16.1.3 日本人及び欧米人患者の薬物動態

   第I相臨床試験において日本人⁶⁾及び欧米人⁹⁾固形癌患者にゲフィチニブを50～700mg^注）の用量範囲で単回経口投与したとき、血漿中未変化体濃度推移及び薬物動態パラメータは類似していた。
   また、日本人及び欧米人非小細胞肺癌患者を対象とした国際共同第II相臨床試験におけるポピュレーションファーマコキネティクス解析の結果、有意な人種差は認められなかった⁸⁾。

4. 16.1.4 生物学的同等性試験

   ゲフィチニブ錠250mg「ヤクルト」とイレッサ錠250mgをクロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ゲフィチニブとして250mg）、健康成人男性^注）に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁰⁾。
   注）CYP2D6の遺伝子多型によりクリアランスの小さい健康成人男性は除外した。

   

   表2　薬物動態パラメータ

   	評価パラメータ		参考パラメータ
   	AUCt （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	tmax （hr）	t1/2 （hr）
   ゲフィチニブ錠 250mg「ヤクルト」	6897.192±2681.753	215.801±76.617	5.47±1.16	33.59±6.86
   イレッサ錠250mg	7107.907±2575.624	219.492±72.245	5.84±1.44	33.66±6.45
   （mean±S.D., n=32）

   血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.2.1 バイオアベイラビリティ

   欧米人固形癌患者（n=17）における絶対バイオアベイラビリティは59%であった¹¹⁾。

2. 16.2.2 食事の影響

   欧米人健康志願者（n=25）において、ゲフィチニブを食後投与したときAUC及びC_maxがそれぞれ37%及び32%増加したが、臨床上特に問題となる変化ではなかった¹²⁾。

欧米人固形癌患者（n=19）にゲフィチニブを静脈内持続投与したときの定常状態における分布容積は1400Lであった¹¹⁾。
ヒトにおける血漿蛋白結合率は約90%であった。また、血清アルブミン及びα₁-酸性糖蛋白へ結合する¹³⁾（in vitro）。

ヒト血漿中には、ゲフィチニブのO-脱メチル体、O,N-脱アルキル体、酸化脱フッ素体及びその他の代謝物が認められた。血漿中の主代謝物はO-脱メチル体であり、その濃度には大きな個体間変動がみられたが、未変化体と同程度の血漿中濃度を示した。O,N-脱アルキル体及び酸化脱フッ素体の血漿中濃度は未変化体の約3%以下であった。その他の代謝物はほとんど定量できなかった。
代謝経路では主にCYP3A4が関与し、ヒト肝ミクロソームを用いたin vitro試験においてO-脱メチル体の生成量は僅かであり、CYP3A4阻害剤の共存下でO-脱メチル体を除く代謝物の生成量は明らかに減少した。
以上のことから、肝臓が本薬の代謝クリアランスにおいて重要な役割を果たしているものと推察される¹⁴⁾。

欧米人固形癌患者（n=19）にゲフィチニブを静脈内持続投与したときの血漿クリアランスは約500mL/分であった¹¹⁾。
欧米人健康志願者（n=6）において未変化体及び代謝物の大部分は糞中に排泄され、尿中排泄は投与量の4%未満であった¹⁵⁾。
胆管カニューレを施したラットの試験から¹⁴C標識ゲフィチニブを経口投与したとき、吸収量の約80%に相当する放射能が胆汁中に排泄されることが示された¹⁶⁾。

1. 16.7.1 リファンピシン

   ゲフィチニブ500mg^注）を強力なCYP3A4の誘導剤であるリファンピシン600mg/日と併用投与したとき、ゲフィチニブのAUCが17%に減少した（外国人データ）¹⁷⁾。

2. 16.7.2 イトラコナゾール

   ゲフィチニブ250mgを強力なCYP3A4の阻害剤であるイトラコナゾール200mg/日と併用投与したとき、ゲフィチニブのAUCが78%増加した（外国人データ）¹⁸⁾。

3. 16.7.3 ラニチジン

   ラニチジン450mgの2回投与及び炭酸水素ナトリウムの追加投与により胃内pHを5以上に約6～7時間維持した条件下で、ゲフィチニブ250mgを単回経口投与したところ、ゲフィチニブのAUCが47%減少した¹²⁾（外国人データ）。,
   注）本剤の承認用量は250mg/日である。

1. 17.1.1 国内第I相臨床試験

   各種固形癌患者を対象にゲフィチニブ50～700mg/日^注）の用量で多施設共同非無作為化非盲検国内第I相臨床試験⁶⁾が行われ、適格例31例（非小細胞肺癌は23例）のうち5例にPR（非小細胞肺癌）、7例にNC（非小細胞肺癌、結腸・直腸癌、頭頸部癌、乳癌）が認められた。5例のPRはいずれも225mg/日^注）よりも上の用量で認められた。

2. 17.1.2 国際共同第II相臨床試験（IDEAL-1）

   ゲフィチニブ単独投与による日本人及び外国人の進行非小細胞肺癌患者（化学療法による既治療例）を対象とし、ゲフィチニブ250及び500mg/日^注）の有効性及び安全性を検討した無作為化二重盲検並行群間第II相国際共同臨床試験¹⁹⁾が実施されている。2001年5月時点までの集計（ゲフィチニブ250mg/日投与群）において、奏効率は18.4%（19/103）であり、そのうち、日本人における奏効率は27.5%（14/51）、外国人における奏効率は9.6%（5/52）であった。治療期間^a）は日本人で平均105.7日、外国人で平均64.9日であった。

   表1　第II相国際共同臨床試験における非小細胞肺癌患者に対する効果

   	日本人	外国人	合計
   奏効率b）	27.5% （14/51）	9.6% （5/52）	18.4% （19/103）
   病勢コントロール率c）	70.6% （36/51）	38.5% （20/52）	54.4% （56/103）
   症状改善率d）	48.5% （16/33）	32.4% （11/34）	40.3% （27/67）
   病勢進行までの期間；中央値 （95%信頼区間；下限～上限）	114日 （86日～128日）	57日 （55日～66日）	83日 （61日～86日）
   a）治験期間－未服薬日数 b）修正UICC/WHO基準による判定（CR+PR） c）修正UICC/WHO基準による判定（CR+PR+SD） d）肺癌サブスケール（LCS）のベストレスポンス 　［LCS≧+2：改善、≦－2：悪化、それ以外：不変］

   ゲフィチニブ250mg/日が投与された103例中88例（85.4%）において副作用が認められた。主な副作用は、発疹48例（46.6%）、下痢41例（39.8%）、そう痒症31例（30.1%）、皮膚乾燥28例（27.2%）、嘔気、ALT増加、ざ瘡各13例（12.6%）等であった。

3. 17.1.3 外国第II相臨床試験（IDEAL-2）

   米国におけるゲフィチニブ単独投与による進行非小細胞肺癌患者（2回以上の化学療法による既治療例）を対象とし、ゲフィチニブ250及び500mg/日^注）の有効性及び安全性を検討した無作為化二重盲検並行群間第II相臨床試験²⁰⁾の結果、2001年8月時点までの集計において、ゲフィチニブ250mg/日群の奏効率は11.8%（12/102）であった。治療期間^a）は平均72.6日であった。

   表2　外国第II相臨床試験における非小細胞肺癌患者に対する効果

   奏効率b）	11.8%（12/102）
   病勢コントロール率c）	42.2%（43/102）
   症状改善率d）	43.1%（44/102）
   病勢進行までの期間；中央値 （95%信頼区間；下限～上限）	59日（56日～86日）
   a）投与開始日～最終投与日までの期間－無治療期間 b）修正UICC/WHO基準による判定（CR+PR） c）修正UICC/WHO基準による判定（CR+PR+SD） d）肺癌サブスケール（LCS）のベストレスポンス 　［LCS≧+2：改善、≦－2：悪化、それ以外：不変］

   ゲフィチニブ250mg/日が投与された102例中74例（72.5%）において副作用が認められた。主な副作用は、下痢49例（48.0%）、発疹44例（43.1%）、ざ瘡25例（24.5%）、皮膚乾燥、嘔気各13例（12.7%）等であった。

4. 17.1.4 アジア国際共同第III相臨床試験（IPASS）

   日本を含むアジアで実施した無作為化非盲検並行群間比較試験²¹⁾では、軽度の喫煙歴を有する又は非喫煙であり、かつ組織型が腺癌である、化学療法未治療の進行・再発非小細胞肺癌患者1217例（うち日本人233例）を対象に、ゲフィチニブ（250mg/日）と、カルボプラチンとパクリタキセルの併用化学療法が比較された。
   主要評価項目である無増悪生存期間及び副次評価項目である全生存期間の結果は下表及び下図の通りである。
   なお、本試験は無増悪生存期間における非劣性検証を主要目的として実施された。

   表3　全集団における主要評価項目（無増悪生存期間）及び副次評価項目（全生存期間）（ITT）

   全集団	ゲフィチニブ群 （例数）	カルボプラチン＋ パクリタキセル群 （例数）	ハザード比a)	95% 信頼区間
   無増悪生存期間	5.7ヵ月（中央値） （n=609）	5.8ヵ月（中央値） （n=608）	0.741	0.651-0.845b)
   全生存期間	18.8ヵ月（中央値） （n=609）	17.4ヵ月（中央値） （n=608）	0.901	0.793-1.023
   a）ハザード比はCox比例ハザードモデルにより算出した。ハザード比が1を下回っている場合、ゲフィチニブ投与時の増悪あるいは死亡のリスクがカルボプラチンとパクリタキセル併用化学療法時と比較して低いことを意味している。 b）非劣性はハザード比の信頼区間の上限が1.2未満であれば結論付けることができるものとした。

   

   ゲフィチニブ投与群で安全性評価対象症例607例中538例（88.6%）に副作用が認められ、主な副作用は、発疹・ざ瘡394例（64.9%）、下痢254例（41.8%）、皮膚乾燥143例（23.6%）等であった。なお、急性肺障害・間質性肺炎は8例（1.3%）で、そのうち死亡例は3例であった。（効能・効果の一部変更承認時）

   また、EGFR遺伝子変異（Exon18～21の変異が検討された）の有無による部分集団解析の結果は、下表及び下図の通りである。

   表4　EGFR遺伝子変異別の無増悪生存期間及び全生存期間（ITT）

   評価項目 （EGFR遺伝子変異）	ゲフィチニブ群 （例数）	カルボプラチン＋ パクリタキセル群 （例数）	ハザード比a）	95% 信頼区間
   無増悪生存期間 （陽性）	9.5ヵ月（中央値） （n=132）	6.3ヵ月（中央値） （n=129）	0.482	0.362-0.642
   無増悪生存期間 （陰性）	1.5ヵ月（中央値） （n=91）	5.5ヵ月（中央値） （n=85）	2.853	2.048-3.975
   全生存期間 （陽性）	21.6ヵ月（中央値） （n=132）	21.9ヵ月（中央値） （n=129）	1.002	0.756-1.328
   全生存期間 （陰性）	11.2ヵ月（中央値） （n=91）	12.7ヵ月（中央値） （n=85）	1.181	0.857-1.628
   a）ハザード比はCox比例ハザードモデルにより算出した。ハザード比が1を下回っている場合、ゲフィチニブ投与時の増悪あるいは死亡のリスクがカルボプラチンとパクリタキセル併用化学療法時と比較して低いことを意味している。

   

国内で実施した特別調査「イレッサ錠250プロスペクティブ調査」¹⁾における多変量解析の結果、喫煙歴有、全身状態の悪い患者、ゲフィチニブ投与時の間質性肺炎の合併、化学療法歴有が急性肺障害、間質性肺炎の発現因子として報告されている。また、全身状態の悪い患者、男性が予後不良因子（転帰死亡）として報告されている。
安全性評価対象症例3,322例中1,867例（56.2%）に副作用が認められ、主な副作用は、発疹568例（17.1%）、肝機能異常369例（11.1%）、下痢367例（11.1%）、急性肺障害・間質性肺炎は193例（5.8%）等であった。急性肺障害・間質性肺炎193例のうち、75例が死亡し、安全性評価対象症例数3,322例中の死亡率は2.3%、急性肺障害・間質性肺炎発現症例数193例中の死亡率は38.9%であった。（2004年8月報告時）,,,
注）本剤の承認用量は250mg/日である。

ゲフィチニブはEGFRチロシンキナーゼを選択的に阻害し、腫瘍細胞の増殖能を低下させる²²⁾。また、DNA断片化²³⁾及び組織形態学的観察^24),25)に基づき、ゲフィチニブがアポトーシスを誘導するとの報告がある。さらに、血管内皮増殖因子（VEGF）の産生抑制を介して腫瘍内の血管新生を阻害することも報告されている²⁶⁾。さらにゲフィチニブは野生型EGFRよりも変異型EGFRに対してより低濃度で阻害作用を示し²⁷⁾、アポトーシスを誘導することにより²⁸⁾、悪性腫瘍の増殖抑制あるいは退縮を引き起こすことが報告されている。

1. 18.2.1 in vitro試験

   ゲフィチニブは口腔扁平上皮癌株KBのEGF刺激による増殖を阻害した（IC₅₀：0.054µmol/L）²²⁾。ゲフィチニブはEGFRチロシンキナーゼを選択的に阻害し（EGFRチロシンキナーゼに対するIC₅₀は0.027µmol/Lであり、ErbB2、KDR、Flt-1、Raf、MEK-1及びERK-2に対する阻害作用はその100分の1以下）、腫瘍細胞の増殖能を低下させる²²⁾。
   また、DNA断片化²³⁾及び組織形態学的観察^24),25)に基づき、ゲフィチニブがアポトーシスを誘導するとの報告がある。さらに、血管内皮増殖因子（VEGF）の産生抑制を介して腫瘍内の血管新生を阻害することも報告されている²⁶⁾。さらにゲフィチニブは野生型EGFRよりも変異型EGFRに対してより低濃度で阻害作用を示し²⁷⁾、アポトーシスを誘導することにより²⁸⁾、悪性腫瘍の増殖抑制あるいは退縮を引き起こすことが報告されている。

2. 18.2.2 in vivo試験

   ヒト腫瘍ヌードマウス移植系において、ゲフィチニブは12.5～200mg/kg/日の用量で非小細胞肺癌株A549、ヒト前立腺癌株Du145、ヒト外陰部腫瘍株A431、大腸癌株CR10、HCT15、HT29、LoVo、口腔扁平上皮癌株KB、卵巣癌株HX62に対して腫瘍増殖抑制作用を示した²²⁾。

ヒトの主代謝物O-脱メチル体のEGF刺激下での細胞増殖に対する阻害作用はゲフィチニブの約14分の1であり、本代謝物の臨床効果への寄与は小さいと思われる²⁹⁾。