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1. 9.1.1 金製剤による副作用の既往のある患者（重篤な副作用の既往のある患者を除く）
2. 9.1.2 蕁麻疹、乾癬等慢性皮疹のある患者

   症状を悪化させるおそれがある。

3. 9.1.3 薬物過敏症の既往のある患者

   重篤な過敏症を起こすおそれがある。

1. 9.2.1 腎機能障害のある患者

   投与しないこと。症状の悪化及び重篤な副作用があらわれることがある。,,

2. 9.2.2 腎疾患の既往歴のある患者

   腎症状を悪化させるおそれがある。,,

1. 9.3.1 肝機能障害のある患者

   投与しないこと。症状の悪化及び重篤な副作用があらわれることがある。,

2. 9.3.2 肝疾患の既往歴のある患者

   肝症状を悪化させるおそれがある。,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。本剤は胎盤を通過することが報告されている²⁾。また、動物実験（ウサギ）では催奇形作用が認められている³⁾。,

本剤投与中は授乳を避けさせること。母乳中へ移行し乳児の機能障害を引き起こす可能性がある。,

1. 9.7.1 小児等

   小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

2. 9.7.2 低出生体重児、新生児

   外国において、ベンジルアルコールの静脈内大量投与（99～234mg/kg）により、中毒症状（あえぎ呼吸、アシドーシス、痙攣等）が低出生体重児に発現したとの報告がある。本剤は添加剤としてベンジルアルコールを含有している。

用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。生理機能が低下していることが多く、副作用があらわれやすい。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（頻度不明）

   そう痒、発汗、 血管浮腫、呼吸困難等があらわれることがある。

2. 11.1.2 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）（0.1%未満）、剥脱性皮膚炎（0.1～5%未満）

   皮膚粘膜眼症候群、剥脱性皮膚炎（初期症状：そう痒感、皮疹等）があらわれることがある。

3. 11.1.3 再生不良性貧血、血小板減少、白血球減少（0.1～5%未満）、無顆粒球症（0.1%未満）、赤芽球癆（頻度不明）

   ,

4. 11.1.4 ネフローゼ症候群（膜性腎症等）（頻度不明）

   ,,,

5. 11.1.5 間質性肺炎、肺線維症（0.1%未満）、好酸球性肺炎（頻度不明）

   本剤投与中に重篤な間質性肺炎があらわれることがあるので、乾性咳嗽、呼吸困難等の症状がみられた場合は、速やかに胸部X線検査を実施し、間質性肺炎が疑われる場合には、直ちに本剤の投与を中止し、副腎皮質ホルモンを投与するなど適切な処置を行うこと⁵⁾。

6. 11.1.6 気管支炎、気管支喘息発作の増悪（0.1%未満）
7. 11.1.7 大腸炎（ときに劇症）（頻度不明）
8. 11.1.8 角膜潰瘍、網膜出血（0.1%未満）
9. 11.1.9 脳症、末梢性神経障害（頻度不明）、ミオキミア （0.1%未満）

   脳症（錯乱、傾眠、痙攣等）、末梢性神経障害（多発性神経炎）、ミオキミアがあらわれることがある。

1. 14.1.1 筋肉内注射にあたっては組織、神経等への影響を避けるため下記の点に注意すること。
   • 神経走行部位を避けるよう注意すること。
   • 注射針を刺入したとき激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
2. 14.1.2 本剤の投与後少なくとも10分間は安静に保ち、観察を十分に行うこと。

類似化合物（金チオグルコース）をマウスに400mg/kg 1回腹腔内に投与したところ、対照群に比較して肥満及び肥満に引き続く乳腺腫瘍発生増加が認められたとの報告がある。

1. 16.1.1 健康成人

   健康成人男性4例に金チオリンゴ酸ナトリウム10mgを筋肉内注射した時の薬物動態パラメータを以下に示す⁶⁾（外国人によるデータ）。

   表16-1 薬物動態パラメータ（単回筋注時）

   投与量 （mg）	n	AUC0-∞ （μg・日/mL）	T1/2 （日）	CLtot （mL/kg/日）	Vd （L/kg）
   10	4	9.17±1.90	25.11	7.0±0.6	0.26±0.05
   （測定法：原子吸光分析法）（mean±S.D.）

2. 16.1.2 関節リウマチ患者

   関節リウマチ患者16例に金チオリンゴ酸ナトリウム25㎎、7例に10㎎を筋肉内注射した時の血漿中濃度推移を以下に示す⁷⁾。

   

1. 16.3.1 血液－脳関門通過性

   通過し難い⁸⁾（外国人によるデータ）。

2. 16.3.2 血液－胎盤関門通過性

   通過する。妊娠期間を通して毎月100mgの投与を受けた患者で、分娩3日前に最終投与後、出産時臍帯血清中濃度は2.3μg/mLで、そのときの母親の血清中濃度は3.9μg/mLであった²⁾（外国人によるデータ）。

3. 16.3.3 母乳中への移行

   授乳中の29歳の患者に総量135mgの類似化合物（金チオグルコース）を投与したときの母乳中濃度は8.64μg/mLであった⁹⁾。

4. 16.3.4 その他

   血漿蛋白結合率：95%がアルブミンと結合する¹⁰⁾（外国人によるデータ）。

投与された金塩は速やかに金成分と有機成分に分離され、異なった代謝を受けると考えられる¹¹⁾（ラット、ウサギ）。

金維持療法中の関節リウマチ患者で、金製剤の最終投与後の尿中、糞中の合計金排泄率は、1週目に39%、追加投与が行われないと、2週目に16%、3週目に12%、4週目に10%であった。個人差が大きいが約70%は尿中に、30%は糞中に排泄される¹⁰⁾（外国人によるデータ）。

1. 17.3.1 3ヵ月以上投与した関節リウマチ患者107例について、 ランスバリー指数を指標とした最終改善率は67.3%（72 例）であった¹²⁾。
2. 17.3.2 ランスバリー指数の経時変化は、投与開始時平均ランスバリー指数76.8%が1ヵ月後67.2%と有意に改善し、6ヵ月後には43.9%まで改善した¹²⁾。

ラットアジュバント関節炎に対する効果、免疫反応に対する影響、マクロファージや多核白血球の貪食能抑制作用、リソソームに対する作用などが報告されているが、作用機序に関する確定的な報告はない¹³⁾。