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1. 9.1.1 長期ステロイド療法を受けている患者

   本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は、十分な管理下で徐々に行うこと。

1. 9.3.1 肝機能障害又はその既往歴のある患者

   肝機能異常があらわれるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を十分に観察しながら投与すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   血圧低下、呼吸困難、喉頭浮腫等の症状が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、LDH、γ-GTP、ALP、ビリルビンの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

• 〈製剤共通〉
  1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
• 〈OD錠〉
  1. 14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を湿潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験
   1. (1) エバスチン錠5mg「タカタ」

      エバスチン錠5mg「タカタ」とエバステル錠5mgをクロスオーバー法により、健康成人男子14名にそれぞれ1錠（エバスチンとして5mg）を空腹時に単回経口投与し、投与前、投与後2、4、5、6、7、8、10、12、24、48及び72時間に前腕静脈から採血した。LC/MS/MSにより測定したカレバスチン（エバスチンの代謝物）の血漿中濃度の推移及びパラメータは次のとおりであり、統計解析にて90％信頼区間を求めた結果、判定パラメータの対数値の平均値の差はlog0.8～log1.25の範囲にあり、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁾。

      

      表16-1 薬物動態パラメータ（錠5mg）

      	判定パラメータ		参考パラメータ
      	AUCt （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	tmax （hr）	t1/2 （hr）
      エバスチン錠5mg「タカタ」	1099.5±271.2	45.0±13.0	6.1±1.4	16.9±2.7
      エバステル錠5mg	1052.2±278.6	45.8±11.1	5.4±1.4	16.7±2.3
      （Mean±S.D., n=14）

      血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

   2. (2) エバスチン錠10mg「タカタ」

      エバスチン錠10mg「タカタ」とエバステル錠10mgをクロスオーバー法により、健康成人男子14名にそれぞれ1錠（エバスチンとして10mg）を空腹時に単回経口投与し、投与前、投与後2、4、5、6、7、8、10、12、24、48及び72時間に前腕静脈から採血した。LC/MS/MSにより測定したカレバスチン（エバスチンの代謝物）の血漿中濃度の推移及びパラメータは次のとおりであり、統計解析にて90％信頼区間を求めた結果、判定パラメータの対数値の平均値の差はlog0.8～log1.25の範囲にあり、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁾。

      

      表16-2 薬物動態パラメータ（錠10mg）

      	判定パラメータ		参考パラメータ
      	AUCt （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	tmax （hr）	t1/2 （hr）
      エバスチン錠10mg「タカタ」	2790.2±1168.8	102.4±39.7	7.0±2.1	18.7±3.2
      エバステル錠10mg	2760.6±953.8	105.8±30.8	5.9±1.3	18.9±2.8
      （Mean±S.D., n=14）

      血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.4.1 代謝酵素

   カレバスチンへの代謝には主としてCYP2J2、CYP3A4が、また未変化体の酸化的N-脱アルキル化にはCYP3A4が関与する^2),3)。

1. 16.7.1 エリスロマイシン

   （健康成人8例にエバスチン10mgを1日1回14日間反復経口投与、8日目よりエリスロマイシン1,200mg/日を併用経口投与）⁴⁾

   表16-3

   測定日	カレバスチン
   	Cmax （ng/mL）	Tmax （h）	t1/2 （h）	AUC0～24 （ng・h/mL）
   試験7日目 （単独投与最終日）	244±15	5±1	17.2±0.4	4,092±181
   試験14日目 （併用投与最終日）	514±27	5±1	21.6±0.9	9,492±581
   平均値±標準誤差

1. 16.8.1 エバスチンOD錠5mg「タカタ」

   「経口固形製剤の処方変更の生物学的同等性試験ガイドライン」に基づき、エバスチンOD錠5mg「タカタ」と旧処方製剤［ヒトを対象とした生物学的同等性試験により同等性が確認されている。］の溶出挙動を比較したところ、両剤の溶出挙動は同等と判断され、両剤は生物学的に同等とみなされた⁵⁾。

2. 16.8.2 エバスチンOD錠10mg「タカタ」

   「経口固形製剤の処方変更の生物学的同等性試験ガイドライン」に基づき、エバスチンOD錠10mg「タカタ」と旧処方製剤［ヒトを対象とした生物学的同等性試験により同等性が確認されている。］の溶出挙動を比較したところ、両剤の溶出挙動は同等と判断され、両剤は生物学的に同等とみなされた⁶⁾。

エバスチンはヒスタミンH₁受容体遮断薬。H₁受容体を介するヒスタミンによるアレルギー性反応を抑制する。
これに加えて、ケミカルメディエーター遊離抑制作用を有する点が、古典的抗ヒスタミン薬とは異なる。
なお、本薬の作用の大部分は活性代謝物のカレバスチンの作用である⁷⁾。