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1. 9.1.1 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣を発現するおそれがある。

1. 9.2.1 重度の腎障害（クレアチニンクリアランス10mL/min未満）のある患者

   投与しないこと。高い血中濃度が持続するおそれがある。,,

2. 9.2.2 腎障害のある患者（重度の腎障害のある患者を除く）

   高い血中濃度が持続するおそれがある。,

1. 9.3.1 肝障害のある患者

   高い血中濃度が持続するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で胎盤を通過することが報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。セチリジン^注）塩酸塩において、ヒト乳汁中へ移行することが報告されている。
注）ラセミ体であるセチリジンのR-エナンチオマーがレボセチリジンである。

7歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

慎重に投与し、異常が認められた場合は減量又は休薬するなど適切な処置を行うこと。腎機能が低下していることが多く、高い血中濃度が持続するおそれがある。,

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、血圧低下、蕁麻疹、発赤等）があらわれることがある。

2. 11.1.2 痙攣（頻度不明）

3. 11.1.3 肝機能障害（0.6%）、黄疸（頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTP、LDH、Al-Pの上昇等の肝機能障害（初期症状：全身倦怠感、食欲不振、発熱、嘔気等）、黄疸があらわれることがある。

4. 11.1.4 血小板減少（頻度不明）

• 〈製剤共通〉
  1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
• 〈OD錠〉
  1. 14.1.2 本剤は舌の上にのせ唾液を浸潤させ、崩壊後唾液のみで服用可能である。また、水で服用することもできる。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験
   1. (1) レボセチリジン塩酸塩錠5mg「タカタ」

      レボセチリジン塩酸塩錠5mg「タカタ」とザイザル錠5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（レボセチリジン塩酸塩として5mg）、健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲であり、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁾。

      

      表16-1　薬物動態パラメータ（錠5mg）

      	評価パラメータ		参考パラメータ
      	AUCt （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	tmax （hr）	t1/2 （hr）
      レボセチリジン塩酸塩錠5mg「タカタ」	1789.2±318.9	233.9±38.0	1.06±0.86	8.05±1.25
      ザイザル錠5mg	1750.4±242.1	238.1±39.5	0.85±0.34	8.07±1.29
      （Mean±S.D., n=15）

      血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

   2. (2) レボセチリジン塩酸塩OD錠5mg「タカタ」
      • 〈水で服用〉

        レボセチリジン塩酸塩OD錠5mg「タカタ」とザイザル錠5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（レボセチリジン塩酸塩として5mg）、健康成人男性に絶食時に水で単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲であり、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。
        
        

        

        表16-2　薬物動態パラメータ（OD錠5mg、水で服用）

        	評価パラメータ		参考パラメータ
        	AUCt （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	tmax （hr）	t1/2 （hr）
        レボセチリジン塩酸塩OD錠5mg「タカタ」	2273.0±259.1	309.7±64.7	0.90±0.78	8.30±1.13
        ザイザル錠5mg	2271.9±238.6	290.8±54.9	0.97±0.44	8.28±0.88
        （Mean±S.D., n=19）

        血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

      • 〈水なしで服用〉

        レボセチリジン塩酸塩OD錠5mg「タカタ」とザイザル錠5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（レボセチリジン塩酸塩として5mg）、健康成人男性に絶食時にレボセチリジン塩酸塩OD錠5mg「タカタ」は水なしで、ザイザル錠5mgは水で単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲であり、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

        

        表16-3　薬物動態パラメータ（OD錠5mg、水なしで服用）

        	評価パラメータ		参考パラメータ
        	AUCt （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	tmax （hr）	t1/2 （hr）
        レボセチリジン塩酸塩OD錠5mg「タカタ」	2242.7±327.6	274.6±49.6	1.24±0.55	8.29±1.09
        ザイザル錠5mg	2197.5±303.1	307.5±56.1	0.84±0.42	8.31±1.10
        （Mean±S.D., n=19）

        血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.6.1 腎機能低下者

   クレアチニンクリアランスが45～90mL/min（軽度）、10～45mL/min（中等度）の腎機能低下者、及び血液透析を必要とする重度の腎機能低下者にレボセチリジン塩酸塩5mgを単回経口投与した時、腎機能正常者に比べ、腎機能低下者では、レボセチリジン塩酸塩のAUC_0-∞は約1.8～5.7倍増加し、t_1/2は約1.4～3.9倍に延長した³⁾（外国人データ）。,,,
   

   表16-4　腎機能低下者におけるレボセチリジン塩酸塩の薬物動態パラメータ

   腎機能	正常 （6例）	軽度低下 （6例）	中等度低下 （6例）	重度低下 （5例）
   CLcr （mL/min/1.73m2）	98.7±7.2	62.4±9.8	26.4±10.3	0
   Cmax （ng/mL）	220.5±68.78	295.2±60.76	320.0±67.06	358.0±90.64
   AUC0-∞ （ng.hr/mL）	2212.5±282.60	3884.4±769.85	8290.9±3653.54	12579±3518.4
   t1/2（hr）	10.4±2.76	14.9±3.12	25.2±9.73	41.0±15.54
   CLr （mL/min/1.73m2）	25.6±4.64	14.3±5.13	4.2±2.33	－
   CL/f（L/hr）	2.29±0.27	1.33±0.25	0.68±0.22	0.43±0.15
   平均値±標準偏差 CLcr：クレアチニンクリアランス CLr：腎クリアランス CL/f：全身クリアランス

2. 16.6.2 肝障害のある患者

   肝機能低下者におけるレボセチリジン塩酸塩の薬物動態の検討は行われていない。
   なお、原発性胆汁性肝硬変患者にセチリジン塩酸塩10mgを単回経口投与した場合、肝機能正常者に比べ、血清中濃度消失半減期の延長、Cmaxの上昇、AUCの増大が認められた^4),5),6)（外国人データ）。
   

   表16-5　肝障害のある患者におけるセチリジン塩酸塩の薬物動態パラメータ

   被験者	tmax （hr）	Cmax （ng/mL）	t1/2 （hr）	AUC （mg.hr/L）
   健康成人 （14例）	1.0±0.5	384±103	7.4±1.6	3.3±0.9
   原発性胆汁性肝硬変患者 （6例）	1.0±0.4	498±118	13.8±1.8	6.4±1.6
   平均値±標準偏差

3. 16.6.3 高齢者

   高齢者（65～74歳）9例にレボセチリジン塩酸塩30mg^注）を1日1回6日間反復経口投与した時のレボセチリジン塩酸塩の全身クリアランスは、健康成人（21～60歳）と比較して約25%低かった⁷⁾（外国人データ）。
   注）本剤の承認用量は、通常、成人にはレボセチリジン塩酸塩として1回5mgを1日1回、就寝前に経口投与、最高投与量は1日10mgである。
   

   表16-6　高齢者におけるレボセチリジン塩酸塩の薬物動態パラメータ

   被験者	tmax （hr）	Cmax （ng/mL）	t1/2 （hr）	AUC0-∞ （ng.hr/mL）
   健康成人 （27例）	0.58 （0.58-2.08）	1635±268	6.92±1.10	13855±2340
   高齢者 （9例）	1.08 （0.58-2.08）	1596±287	8.92±1.71	20382±6025
   平均値±標準偏差、tmax：中央値（範囲）

1. 16.8.1 レボセチリジン塩酸塩錠2.5㎎「タカタ」

   レボセチリジン塩酸塩錠2.5㎎「タカタ」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成24年 2 月29日 薬食審査発0229第10号）」に基づきレボセチリジン塩酸塩錠 5 ㎎「タカタ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた⁸⁾。

2. 16.8.2 レボセチリジン塩酸塩OD錠2.5㎎「タカタ」

   レボセチリジン塩酸塩OD錠2.5㎎「タカタ」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成24年 2 月29日 薬食審査発0229第10号）」に基づきレボセチリジン塩酸塩OD錠 5 ㎎「タカタ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた⁹⁾。

レボセチリジンは、セチリジンの活性鏡像体であり、第二世代H₁受容体拮抗薬である。第二世代H₁受容体拮抗薬は、抗コリン作用による副作用がなく、また主に血液-脳関門を通過しないことにより非鎮静性であるといわれる¹⁰⁾。