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1. 9.1.1 他のマクロライド系又はケトライド系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者
2. 9.1.2 心疾患のある患者

   QT延長、心室性頻脈（Torsade de pointesを含む）を起こすことがある。

1. 9.3.1 高度な肝機能障害のある患者

   投与量並びに投与間隔に留意するなど慎重に投与すること。肝機能を悪化させるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中に移行することが報告されている^2),3),4)。

1. 9.7.1 低出生体重児、新生児を対象とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 白血球数減少が認められることがあるので、顆粒球数（好中球数）減少も合わせて十分観察を行い、異常が認められた場合には投与を中止し、必要があれば、他の抗菌薬に切り替えた上、症状に応じて対症療法等の適切な処置を行うこと。承認時に、小児で白血球数減少が認められたのは442例中33例で、このうち9例において好中球数が1000/mm³以下に減少した。白血球数減少が認められた症例の多くは、投与開始7日後あるいは8日後の検査日において回復がみられた。,
3. 9.7.3 下痢が認められた場合には症状に応じて投与中止あるいは対症療法等の適切な処置を行うこと。承認時の小児における下痢の発現頻度は、2歳未満（124例中8例）では2歳以上（602例中6例）と比べて高い。
4. 9.7.4 市販後の自発報告において、小児における興奮の報告が成人に比べて多い傾向が認められている。

患者の一般状態に注意して投与すること。アジスロマイシン経口剤の一般感染症の臨床試験成績から、高齢者において認められた副作用の種類及び副作用発現率は、非高齢者と同様であったが、一般に高齢者では、生理機能が低下しており、血中・組織内濃度が高くなることがある。

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）

   呼吸困難、喘鳴、血管浮腫等を起こすことがある。また、アジスロマイシンは組織内半減期が長いことから、これらの副作用の治療中止後に再発する可能性があるので注意すること。

2. 11.1.2 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）、急性汎発性発疹性膿疱症（頻度不明）

   異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。これらの副作用はアジスロマイシンの投与中又は投与終了後1週間以内に発現しているので、投与終了後も注意すること。また、アジスロマイシンは組織内半減期が長いことから、これらの副作用の治療中止後に再発する可能性があるので注意すること。

3. 11.1.3 薬剤性過敏症症候群（頻度不明）

   初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること¹¹⁾。

4. 11.1.4 肝炎（頻度不明）、肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）、肝不全（頻度不明）
5. 11.1.5 急性腎障害 （頻度不明）

   乏尿等の症状や血中クレアチニン値上昇等の腎機能低下所見が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 偽膜性大腸炎（頻度不明）、出血性大腸炎（頻度不明）

   偽膜性大腸炎、出血性大腸炎等の重篤な大腸炎があらわれることがあるので、腹痛、頻回の下痢、血便等があらわれた場合にはただちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

7. 11.1.7 間質性肺炎（頻度不明）、好酸球性肺炎（頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、好酸球性肺炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

8. 11.1.8 QT延長（頻度不明）、心室性頻脈（Torsade de pointesを含む）（頻度不明）

   QT延長等の心疾患のある患者には特に注意すること。

9. 11.1.9 白血球減少（頻度不明）、顆粒球減少（頻度不明）、血小板減少（頻度不明）

10. 11.1.10 横紋筋融解症（頻度不明）

    筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

• 〈細粒〉

  調剤時につぶした場合には、苦味が発現することがあるので、避けることが望ましい。

• 〈錠〉
  1. 14.2.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
• 〈細粒〉
  1. 14.2.2 本剤は小児が確実に服用できるように主薬の苦味を防ぐためのコーティングが施してあるので、水又は牛乳等の中性飲料で速やかに服用すること。
     なお、酸性飲料（オレンジジュース、乳酸菌飲料及びスポーツ飲料等）で服用したり、噛んで服用した場合には、苦味が発現することがあるので、避けることが望ましい。

アジスロマイシンとの因果関係は不明だが、心悸亢進、間質性腎炎、肝壊死、運動亢進があらわれたとの報告がある。

1. 15.2.1 ラットの受胎能及び一般生殖能試験（雄2ヵ月以上、雌2週間以上投与）で、20mg/kg投与の雄雌に受胎率の低下が認められた¹²⁾。
2. 15.2.2 動物（ラット、イヌ）に20～100mg/kgを1～6ヵ月間反復投与した場合に様々な組織（眼球網膜、肝臓、肺臓、胆嚢、腎臓、脾臓、脈絡叢、末梢神経等）にリン脂質空胞形成がみられたが、投薬中止後消失することが確認されている^{13),14),15),16),17),18)}。なお、リン脂質空胞はアジスロマイシン-リン脂質複合体を形成することによる組織像と解釈され、その毒性学的意義は低い。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験
   1. (1) アジスロマイシン小児用細粒10％「タカタ」

      アジスロマイシン小児用細粒10%「タカタ」 とジスロマック細粒小児用10%をクロスオーバー法により、健康成人男子38名にそれぞれ1g［アジスロマイシンとして100mg（力価）］を空腹時に単回経口投与し、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、24、48及び72時間に前腕静脈から採血した。LC/MS/MSにより測定したアジスロマイシンの血漿中濃度の推移及びパラメータは次のとおりであり、統計解析にて90％信頼区間を求めた結果、判定パラメータの対数値の平均値の差はlog0.8～log1.25の範囲にあり、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁹⁾。

      

      表 16-1 薬物動態パラメータ（細粒10%）

      	判定パラメータ		参考パラメータ
      	AUCt （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	tmax （hr）	t1/2 （hr）
      アジスロマイシン小児用細粒10％「タカタ」	392.47±155.56	61.22±34.89	3.3±1.1	34.1±9.1
      ジスロマック細粒小児用10%	401.30±127.27	55.66±25.86	3.1±1.1	34.0±8.1
      （Mean±S.D.,n=38）

      血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

   2. (2) アジスロマイシン小児用錠100mg「タカタ」

      アジスロマイシン小児用錠100mg「タカタ」とジスロマックカプセル小児用100mgをクロスオーバー法により、健康成人男子45名にそれぞれアジスロマイシン小児用錠100mg「タカタ」1錠、ジスロマックカプセル小児用100mg1カプセル［アジスロマイシンとして100mg（力価）］を空腹時に単回経口投与し、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、24、48及び72時間に前腕静脈から採血した。LC/MS/MSにより測定したアジスロマイシンの血漿中濃度の推移及びパラメータは次のとおりであり、統計解析にて90％信頼区間を求めた結果、判定パラメータの対数値の平均値の差はlog0.8～log1.25の範囲にあり、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁹⁾。

      

      表 16-2 薬物動態パラメータ（錠100mg）

      	判定パラメータ		参考パラメータ
      	AUCt （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	tmax （hr）	t1/2 （hr）
      アジスロマイシン小児用錠100mg「タカタ」	448.50±131.39	80.85±44.57	2.9±1.0	34.7±7.1
      ジスロマックカプセル小児用100mg	418.13±132.94	76.94±35.40	2.9±1.0	34.4±6.9
      （Mean±S.D.,n=45）

      血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.7.1 他のマクロライド系薬剤において、下記薬剤による相互作用が報告されている²⁰⁾。
   1. (1) テオフィリン、ミダゾラム、トリアゾラム、カルバマゼピン、フェニトイン

      これらの薬剤の血中濃度が上昇し、作用が増強されるおそれがある。

   2. (2) エルゴタミン含有製剤

      四肢の虚血を起こすことがある。

2. 16.7.2 他の抗菌剤との相互作用

   アジスロマイシンと他の抗菌剤との相互作用に関しては、これまでの国内又は外国における臨床試験成績から、マクロライド系、ペニシリン系、キノロン系、テトラサイクリン系、セフェム系及びカルバペネム系抗菌剤との間で相互作用によると考えられる有害事象の報告はない²¹⁾。

アジスロマイシン水和物は、細菌の70Sリボソームの50Sサブユニットと結合してタンパク合成を阻害することにより、抗菌作用を現す。
従来のマクロライド系抗生物質よりも広い抗菌スペクトルを有し、ブドウ球菌属、レンサ球菌属等のグラム陽性菌、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、インフルエンザ菌等の一部グラム陰性菌、ペプトストレプトコッカス属、マイコプラズマ属、クラミジア属にも有効である²²⁾。