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1. 9.1.1 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣を起こすことがある。

2. 9.1.2 重症筋無力症の患者

   フルオロキノロン系抗菌薬で症状を悪化させるとの報告²⁾がある。

3. 9.1.3 大動脈瘤又は大動脈解離を合併している患者、大動脈瘤又は大動脈解離の既往、家族歴若しくはリスク因子（マルファン症候群等）を有する患者

   必要に応じて画像検査の実施を考慮すること。海外の疫学研究において、フルオロキノロン系抗菌薬投与後に大動脈瘤及び大動脈解離の発生リスクが増加したとの報告がある。,

1. 9.2.1 高度の腎障害のある患者

   投与量・投与間隔の適切な調節をするなど慎重に投与すること。高い血中濃度が持続することがある。

• 〈肺炎、中耳炎〉
  1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。
• 〈炭疽、コレラ〉
  1. 9.5.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

授乳しないことが望ましい。母乳中への移行が報告されている³⁾。

1. 9.7.1 低出生体重児、新生児及び乳児を対象とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 幼児及び小児を対象とした臨床試験では関節症状を有する患者は除外されている。,,

1. 9.8.1 腱障害があらわれやすいとの報告がある。
2. 9.8.2 用量並びに投与間隔に留意し、慎重に投与すること。本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある。,

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、浮腫、発赤等）（いずれも頻度不明）
2. 11.1.2 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）
3. 11.1.3 痙攣、意識障害（意識喪失等）（いずれも頻度不明）

4. 11.1.4 急性腎障害、間質性腎炎、腎性尿崩症（いずれも頻度不明）

   急性腎障害、間質性腎炎、腎性尿崩症等の重篤な腎障害があらわれることがある。

5. 11.1.5 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

6. 11.1.6 無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）

   発熱、咽頭痛、皮下・粘膜出血等があらわれた場合には血液検査を行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

7. 11.1.7 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）

   腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には、直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

8. 11.1.8 間質性肺炎、好酸球性肺炎（いずれも頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、好酸球性肺炎等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

9. 11.1.9 横紋筋融解症（頻度不明）

   急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれることがある。筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

10. 11.1.10 低血糖（頻度不明）

    高齢者、腎障害患者、糖尿病患者であらわれやすい。

11. 11.1.11 大動脈瘤、大動脈解離（いずれも頻度不明）

    ,

12. 11.1.12 末梢神経障害（頻度不明）

    しびれ、筋力低下、痛み等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

13. 11.1.13 アキレス腱炎、腱断裂等の腱障害（頻度不明）

    腱周辺の痛み、浮腫、発赤等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

14. 11.1.14 精神症状（頻度不明）

    幻覚、せん妄等の精神症状があらわれることがある。

15. 11.1.15 重症筋無力症の悪化（頻度不明）

15%細粒剤の初回承認時の臨床試験において、軽度の関節痛が0.9%（2/235例）に認められている。フルオロキノロン系抗菌薬の海外小児臨床試験において、フルオロキノロン系以外の抗菌薬と比較して筋骨格系障害（関節痛、関節炎等）の発現率が高かったとの報告がある。,,,

動物実験（幼若イヌ）で50mg/kg、500mg/kgを14日間経口投与した結果、関節異常（上腕骨近位端軟骨に微小水疱あるいはびらん）が認められたとの報告がある⁴⁾。,,

1. 16.1.1 生物学的同等性試験

   トスフロキサシントシル酸塩細粒小児用15％「タカタ」とオゼックス細粒小児用15％をクロスオーバー法により、健康成人男子26名にそれぞれ0.5g（トスフロキサシントシル酸塩水和物として75mg）を空腹時に単回経口投与し、投与前、投与後0.17、0.33、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12及び24時間に前腕静脈から採血した。LC/MS法により測定したトスフロキサシンの血漿中濃度の推移及びパラメータは次のとおりであり、統計解析にて90％信頼区間を求めた結果、判定パラメータの対数値の平均値の差はlog（0.80）～log（1.25）の範囲にあり、両剤の生物学的同等性が確認された⁵⁾。

   

   表16-1薬物動態パラメータ

   	判定パラメータ		参考パラメータ
   	AUCt （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	tmax （hr）	t1/2 （hr）
   トスフロキサシントシル酸塩細粒小児用15％「タカタ」	2188.60±590.43	385.17±125.43	1.0±0.6	7.0±1.0
   オゼックス細粒小児用15％	2316.11±510.27	371.79±98.65	1.1±0.6	6.8±0.7
   （Mean±S.D.,n=26）

   血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

健康成人6例に150mg（錠剤）を食後単回経口投与したとき、24時間までの未変化体の尿中排泄率は45.8%であった⁶⁾。また、代謝物も含めた24時間までの尿中総回収率は50.7%であった⁷⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害者の血中濃度

   腎機能障害者（成人）に150mg（錠剤）を食後単回経口投与したとき、下表のとおり、腎機能の低下に伴い血中半減期（t_1/2）の延長が認められた⁸⁾。,

   腎機能障害の程度（Ccr：mL/min）	例数	t1/2（hr）
   正常者（Ccr≧80）	5	3.9
   軽度（80＞Ccr≧50）	3	4.0
   中等度（50＞Ccr≧20）	2	9.8
   高度（20＞Ccr）	4	10.5

細菌のDNAジャイレース及びトポイソメラーゼⅣを阻害し、殺菌的に作用する⁹⁾。

トスフロキサシンはグラム陽性菌である肺炎球菌（ペニシリン耐性肺炎球菌を含む）、グラム陰性菌であるインフルエンザ菌（β-ラクタム耐性菌を含む）、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、また肺炎マイコプラズマ（マイコプラズマ・ニューモニエ）に対して抗菌活性を示した¹⁰⁾。,