医療用医薬品 詳細表示

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物試験（ラット）において、本剤は胎盤を通過することが報告されており¹⁾、また、動物試験（マウス）において100mg/kgを腹腔内単回投与したところ、胚毒性及び催奇形性が認められたとの報告がある²⁾。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

副作用発現に留意し、経過を十分に観察しながら投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

1. 11.1.1 アナフィラキシー（頻度不明）

   呼吸困難、喘鳴、潮紅等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

1. 14.1.1 本剤は固化することがあるので、このような場合には体温付近まで加温し、融解した後に使用すること。固化による本剤の有効性、安全性及び安定性への影響はない。
2. 14.1.2 調製後は速やかに使用し、やむを得ず保存を必要とする場合でも調製後24時間以内に使用すること。
3. 14.1.3 各バイアルは一回限りの使用とし、必要量を抜き取った後のバイアル内の残液は使用しないこと（本剤は保存剤を含有していない）。
4. 14.1.4 下表を参考に、患者体重に基づき必要量を100mL以上の日局生理食塩液又は日局5%ブドウ糖注射液にて、1.0～15.0mg/mLとなるように希釈すること。
   • 〈通常用量：15mg/kg〉

     通常用量の1/2量を投与する場合は〔 〕内の数字を参照すること。

     患者体重（kg）	必要量（mL）	100mLで希釈した場合の濃度（mg/mL）
     20	0.30〔0.15〕	3.0〔1.5〕
     30	0.45〔0.23〕	4.5〔2.3〕
     40	0.60〔0.30〕	6.0〔3.0〕
     50	0.75〔0.38〕	7.5〔3.8〕
     60	0.90〔0.45〕	9.0〔4.5〕
     70	1.05〔0.53〕	10.55〔5.3〕
     80	1.20〔0.60〕	12.0〔6.0〕
     90	1.35〔0.68〕	13.5〔6.8〕
     100	1.50〔0.75〕	15.0〔7.5〕

   • 〈通常用量：10mg/kg〉

     通常用量の1/2量を投与する場合は〔 〕内の数字を参照すること。

     患者体重（kg）	必要量（mL）	100mLで希釈した場合の濃度（mg/mL）
     20	0.20〔0.10〕	2.0〔1.0〕
     30	0.30〔0.15〕	3.0〔1.5〕
     40	0.40〔0.20〕	4.0〔2.0〕
     50	0.50〔0.25〕	5.0〔2.5〕
     60	0.60〔0.30〕	6.0〔3.0〕
     70	0.70〔0.35〕	7.0〔3.5〕
     80	0.80〔0.40〕	8.0〔4.0〕
     90	0.90〔0.45〕	9.0〔4.5〕
     100	1.00〔0.50〕	10.0〔5.0〕

30分間以上かけて静脈内に点滴投与すること。本剤を5分間で静脈内に投与した場合に静脈の灼熱感及び静脈硬化症が認められたとの報告がある。

外国で、本剤を投与された重症エチレングリコール中毒患者において、因果関係は不明であるが、多臓器不全、播種性血管内凝固症候群、無尿の報告がある。

1. 15.2.1 細菌を用いる復帰突然変異試験において陽性であることが報告されている。
2. 15.2.2 幼若ラットに本剤を110mg/Lの濃度で含有する液体飼料を6週間摂取させた試験で、精巣毒性（精巣重量、血漿中テストステロン濃度の低値等）が認められている。また、エタノールと併用投与した場合に精巣毒性の増強が認められている。

ホメピゾールはCYP2D6及びCYP2E1に対して阻害作用を示し、CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9及びCYP3A4に対して弱い阻害作用を示す（in vitro）³⁾。

健康成人にホメピゾールとして7mg/kgを静脈内に単回投与した時^注1)、投与48時間後までの累積尿中排泄率はホメピゾール未変化体2.0±0.4%、ホメピゾール代謝物（4-カルボキシピラゾール）65.9±4.5%であった⁴⁾（外国人データ）。

1. 17.1.1 海外第Ⅲ相臨床試験（前向き非盲検非対照試験）
   1. (1) エチレングリコール中毒患者22例を対象に前向き非盲検非対照試験を実施した。ホメピゾールとして初回は15mg/kg、2回目から5回目は10mg/kg、6回目以降は15mg/kgを、12時間ごとに30分間以上かけて点滴静注し、血漿中エチレングリコール濃度が20mg/dL未満になるまで投与を継続した時の結果は以下のとおりであった。
      なお、血液透析を併用する場合には、規定された投与方法に従って投与した。
      エチレングリコールの代謝物であるグリコール酸を指標として測定値が得られた16例（15例は血液透析併用）を対象に検討した結果、投与開始時に定量限界を超えたものは11例であった。本剤投与後5時間以内に血漿中グリコール酸濃度は低下し、最終評価時の血漿中グリコール酸濃度は11例のうち9例で定量限界未満となった⁵⁾（外国人データ）。
      副作用発現頻度は、31.8%（7/22例）であり、主な副作用は、頭痛及び痙攣発作が各9.1%（2/22例）であった⁵⁾。
   2. (2) メタノール中毒患者15例を対象に前向き非盲検非対照試験を実施した。ホメピゾールとして初回は15mg/kg、2回目から5回目は10mg/kg、6回目以降は15mg/kgを、12時間ごとに30分間以上かけて点滴静注し、血中メタノール濃度が20mg/dL未満になるまで投与を継続した時の結果は以下のとおりであった。
      なお、血液透析を併用する場合には、規定された投与方法に従って投与した。
      メタノールの代謝物であるギ酸を指標として測定値が得られた11例（7例は血液透析併用）を対象に検討した結果、投与開始時に血漿中ギ酸濃度が生理的範囲以上（1mM以上）を示したのは6例であった。本剤投与後4時間以内に血漿中ギ酸濃度は低下し、最終評価時の血漿中ギ酸濃度は6例のうち1例が1mM未満、5例が定量限界未満となった⁶⁾（外国人データ）。
      副作用発現頻度は、40.0%（6/15例）であり、主な副作用は、激越13.3%（2/15例）であった⁶⁾。

ホメピゾールは、肝臓アルコールデヒドロゲナーゼによるエチレングリコールあるいはメタノールの代謝を阻害し、それらから生成される有害な代謝物の生成を抑制することにより、エチレングリコール中毒あるいはメタノール中毒における中毒症状を改善する。

ヒト肝臓アルコールデヒドロゲナーゼを阻害し、Ki値は0.21μMである（in vitro）⁷⁾。

ホメピゾールを各種エチレングリコール中毒モデルに投与した時、中毒症状や代謝性アシドーシスの改善作用及びグリコール酸産生を抑制した⁷⁾。

ホメピゾールをメタノール中毒モデル（サル）に投与した時、中毒症状や代謝性アシドーシスの改善作用及びギ酸産生を抑制した⁷⁾。