本剤は、貴重なヒト血液を原料として製剤化したものである。原料となった血液を採取する際には、問診、感染症関連の検査を実施するとともに、製造工程において一定の不活化・除去処理などを実施し、感染症に対する安全対策を講じているが、ヒト血液を原料としていることによる感染症伝播のリスクを完全に排除することはできないため、疾病の治療上の必要性を十分に検討の上、必要最小限の使用にとどめること。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 本剤の成分に対しショックの既往歴のある患者

2.2 HBs抗原陽性者（ただし、新生児に投与する場合で、やむを得ない場合には、HBs抗原検査の結果を待たずに投与することが可能である。）

3. 組成・性状

3.1 組成

本剤は、ヒトの免疫グロブリンG中の「抗HBs抗体」を含む凍結乾燥製剤で、1瓶中に下記の成分を含有する。

乾燥HBグロブリン筋注用200単位「ニチヤク」

有効成分	1瓶中抗HBs抗体 200国際単位
添加剤	グリシン 22.5mg
	ブドウ糖 20.0mg
	塩化ナトリウム 4.0mg
添付溶解液	日本薬局方注射用水 1mL
本剤の主成分である「抗HBs抗体」を含むヒトの免疫グロブリンGは、米国において採取された非献血血液を原料としている。

乾燥HBグロブリン筋注用1000単位「ニチヤク」

有効成分	1瓶中抗HBs抗体 1,000国際単位
添加剤	グリシン 112.5mg
	ブドウ糖 100.0mg
	塩化ナトリウム 20.0mg
添付溶解液	日本薬局方注射用水 5mL
本剤の主成分である「抗HBs抗体」を含むヒトの免疫グロブリンGは、米国において採取された非献血血液を原料としている。

3.2 製剤の性状

乾燥HBグロブリン筋注用200単位「ニチヤク」

pH		6.4～7.2
浸透圧比		1.5～2.0（生理食塩液に対する比）
性状		本剤は、白色の凍結乾燥注射剤である。本剤を添付の溶解液（日本薬局方注射用水）で溶解したとき、無色ないし黄褐色の澄明又はわずかに白濁した液剤となる。

乾燥HBグロブリン筋注用1000単位「ニチヤク」

pH		6.4～7.2
浸透圧比		1.5～2.0（生理食塩液に対する比）
性状		本剤は、白色の凍結乾燥注射剤である。本剤を添付の溶解液（日本薬局方注射用水）で溶解したとき、無色ないし黄褐色の澄明又はわずかに白濁した液剤となる。

4. 効能又は効果

HBs抗原陽性血液の汚染事故後のB型肝炎発症予防

新生児のB型肝炎予防（原則として、沈降B型肝炎ワクチンとの併用）

6. 用法及び用量

〈HBs抗原陽性血液の汚染事故後のB型肝炎発症予防〉
本剤を添付の溶解液（日本薬局方注射用水）で溶解し、通常、成人に対して1回5〜10mLを筋肉内に注射する。必要に応じて増量するか又は同量を繰り返す。
小児には、体重1kg当たり0.16〜0.24mLを用いる。
投与の時期は事故発生後7日以内とする。なお、48時間以内が望ましい。

〈新生児のB型肝炎予防（原則として、沈降B型肝炎ワクチンとの併用）〉
本剤を添付の溶解液（日本薬局方注射用水）で溶解し、初回注射量は0.5〜1.0mLを筋肉内に注射する。初回注射の時期は生後5日以内とする。なお、生後12時間以内が望ましい。
また、追加注射には、体重1kg当たり0.16〜0.24mLを投与する。

8. 重要な基本的注意

8.1 本剤の投与にあたっては、疾病の治療における本剤の必要性とともに、本剤の製造に際し感染症の伝播を防止するための安全対策が講じられているが、ヒト血液を原料としていることに由来する感染症伝播のリスクを完全に排除することができないことを、患者に対して説明し、理解を得るよう努めること。

8.2 本剤の原材料となる血液については、HBs抗原、抗HCV抗体、抗HIV-1抗体及び抗HIV-2抗体が陰性であることを確認している。さらに、プールした試験血漿については、HIV-1、HBV及びHCVについて核酸増幅検査（NAT）を実施し、適合した血漿を本剤の製造に使用しているが、当該NATの検出限界以下のウイルスが混入している可能性が常に存在する。その後の製造工程であるCohnの低温エタノール分画及びウイルス除去膜によるろ過処理は、HIVをはじめとする各種ウイルスに対し、不活化・除去作用を有することが確認されているが、投与に際しては、次の点に十分注意すること。
1. 8.2.1 血漿分画製剤の現在の製造工程では、ヒトパルボウイルスB19等のウイルスを完全に不活化・除去することが困難であるため、本剤の投与によりその感染の可能性を否定できないので、投与後の経過を十分に観察すること。,,
2. 8.2.2 現在までに本剤の投与により変異型クロイツフェルト・ヤコブ病（vCJD）等が伝播したとの報告はない。しかしながら、製造工程において異常プリオンを低減し得るとの報告があるものの、理論的なvCJD等の伝播のリスクを完全には排除できないので、投与の際には患者への説明を十分行い、治療上の必要性を十分検討の上投与すること。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。

9.1.2 IgA欠損症の患者
抗IgA抗体を保有する患者では過敏反応を起こすおそれがある。

9.1.3 溶血性・失血性貧血の患者
ヒトパルボウイルスB19の感染を起こす可能性を否定できない。感染した場合には、発熱と急激な貧血を伴う重篤な全身症状を起こすことがある。

9.1.4 免疫不全患者・免疫抑制状態の患者
ヒトパルボウイルスB19の感染を起こす可能性を否定できない。感染した場合には、持続性の貧血を起こすことがある。

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
本剤の投与によりヒトパルボウイルスB19の感染の可能性を否定できない。感染した場合には胎児への障害（流産、胎児水腫、胎児死亡）が起こる可能性がある。

9.8 高齢者

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

10. 相互作用

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
非経口用生ワクチン麻疹ワクチンおたふくかぜワクチン風疹ワクチンこれら混合ワクチン水痘ワクチン等	本剤の投与を受けた者は、生ワクチンの効果が得られないおそれがあるので、生ワクチンの接種は本剤投与後3カ月以上延期すること。また、生ワクチン接種後14日以内に本剤を投与した場合は、投与後3カ月以上経過した後に生ワクチンを再接種することが望ましい。	本剤の主成分は免疫抗体であるため、中和反応により生ワクチンの効果が減弱されるおそれがある。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

11.1.1 ショック（頻度不明）
悪寒、嘔気、発汗、腰痛等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

11.2 その他の副作用

	頻度不明
過敏症	発熱、発疹等
注射部位	疼痛、腫脹、発赤、硬結

12. 臨床検査結果に及ぼす影響

本剤には供血者由来の各種抗体（各種感染症の病原体又はその産生物質に対する免疫抗体、自己抗体等）が含まれており、投与後の血中にこれらの抗体が一時検出されることがあるので、臨床診断には注意を要する。

14. 適用上の注意

14.1 薬剤調製時の注意

14.1.1 本剤はチメロサールその他の保存剤を含有していないので、一度溶解したものは1時間以内に使用し、残液は再使用しないこと。

14.2 薬剤投与時の注意

14.2.1 溶解時に著しい沈殿が認められるものは投与しないこと。

14.2.2 筋肉内注射にのみ使用すること。決して静脈内に注射しないこと。

14.2.3 筋肉内注射にあたっては、組織・神経などへの影響を避けるため、下記の点に注意すること。
1. (1) 同一部位への反復注射は行わないこと。また、低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児には特に注意すること。
2. (2) 神経走行部位を避けるよう注意すること。
3. (3) 注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。

14.2.4 新生児の注射量が1mLの場合には、0.5mLずつ2ヵ所に分けて注射すること。

14.2.5 沈降B型肝炎ワクチンを併用する場合には異なる注射部位とすること。

16. 薬物動態

16.1 血中濃度

16.1.1 健康成人に本剤を投与した結果、投与後2日目に血中抗体活性は最高となった。

16.1.2 HBs抗原陽性血液による汚染事故例に本剤を5mL投与した結果、血中抗HBs抗体価の最高値はPHA法で2³が最も多く、その持続陽性期間は平均4.9週であった。RIA法による追跡調査では14〜20週にわたり血中抗HBs抗体を検出できた¹⁾。

16.1.3 HBs抗原陽性血液による汚染事故例に本剤を5mL投与した時の血中半減期は約23日であった¹⁾。

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験

17.1.1 国内臨床試験（HBs抗原陽性血液汚染事故例）
HBs抗原陽性血液による汚染事故例47例に本剤を投与し、6〜14ヵ月経過観察を行ったところ、全例B型肝炎の発症は認められなかった。
副作用は認められなかった¹⁾。

17.1.2 国内臨床試験（新生児のB型肝炎予防）
HBs抗原陽性の母親から生まれた児で、本剤を投与し解析できた症例60例（HBワクチン等併用例も含む）におけるキャリアー化例は3例（5.0%）であり、他の57例（95.0%）はキャリアー化が防止され、かつ一過性のHBs抗原陽転例も認められなかった。
HBs抗原・HBe抗原共に陽性の母親から生まれた児は60例中46例（HBワクチン等併用例も含む）であり、46例中3例（6.5%）がキャリアー化したが、他の43例（93.5%）はキャリアー化を防止しえた。また、キャリアー化した3例中1例は胎内感染と考えられる早期HBs抗原陽転例であった。
副作用は認められなかった²⁾。

18. 薬効薬理

18.1 作用機序

抗HBs抗体はHBs抗原に対する抗体であるので、外表部にHBs抗原をもつB型肝炎ウイルス（中心部にHBc抗原とHBe抗原を含む）に感染防御抗体として作用する。B型肝炎ウイルスに汚染された人に本剤を早期に投与すると、受動免疫を与え、血中のB型肝炎ウイルスを不活化する。

20. 取扱い上の注意

本剤は特定生物由来製品に該当することから、本剤を投与した場合は、医薬品の名称（販売名）、製造番号、投与日、投与を受けた患者の氏名、住所等を記録し、少なくとも20年間保存すること。

22. 包装

〈乾燥HBグロブリン筋注用200単位「ニチヤク」〉
1瓶（抗HBs抗体200国際単位）、溶解液（日本薬局方注射用水）1mL　1瓶添付

〈乾燥HBグロブリン筋注用1000単位「ニチヤク」〉
1瓶（抗HBs抗体1,000国際単位）、溶解液（日本薬局方注射用水）5mL　1瓶添付

23. 主要文献

1) 市田文弘, 他：基礎と臨床. 1981；15：6391-6397.

2) 松本脩三, 他：小児科診療. 1986；49：1475-1482.

24. 文献請求先及び問い合わせ先

武田薬品工業株式会社　くすり相談室

〒103-8668　東京都中央区日本橋本町二丁目1番1号

フリーダイヤル　0120-566-587
受付時間　9：00〜17：30（土日祝日・弊社休業日を除く）

25. 保険給付上の注意

25.1 「HBs抗原陽性血液の汚染事故後のB型肝炎発症予防」の目的で使用した場合の取扱い

保険給付については、下記のとおりなので、その取扱いについては十分留意すること。

汚染の原因	業務上	業務外
適用範囲 1. 負傷し、HBウイルス感染の危険が極めて高いと判断され、縫合、消毒、洗浄等の処置及び本製剤の注射が行われた場合	労災保険適用	健康保険等適用
2. 既存の負傷にHBs抗原陽性血液が付着し、HBウイルス感染の危険が極めて高いと判断され、縫合、消毒、洗浄等の処置及び本製剤の注射が行われた場合	労災保険適用	健康保険等適用

25.2 「新生児のB型肝炎予防」の目的で使用した場合の取扱い
- 1995年4月1日より、下記の診療については健康保険で給付されている。
  （1）HBs抗原陽性の妊婦に対する
  - HBe抗原検査
- （2）HBs抗原陽性の妊婦から出生した乳児に対する
  - HBs抗原・抗体検査
  - 抗HBs人免疫グロブリン投与及びB型肝炎ワクチン接種
- （平成7年3月31日付　保険発第53号）
  なお、妊婦に対するHBs抗原検査は妊婦健康診査の内容に含めて実施されている。
  （平成9年4月1日付　児発第251号）

26. 製造販売業者等

26.1 製造販売元

武田薬品工業株式会社

〒540-8645　大阪市中央区道修町四丁目1番1号

Pmda 独立行政法人医薬品医療機器総合機構

〒100-0013　東京都千代田区霞が関3-3-2　新霞が関ビル

医療用医薬品 詳細表示

乾燥HBグロブリン筋注用200単位「ニチヤク」／乾燥HBグロブリン筋注用1000単位「ニチヤク」

乾燥HBグロブリン筋注用200単位「ニチヤク」／乾燥HBグロブリン筋注用1000単位「ニチヤク」

添付文書番号

企業コード

作成又は改訂年月

日本標準商品分類番号

薬効分類名

承認等

乾燥HBグロブリン筋注用200単位「ニチヤク」

販売名コード

YJコード

販売名英語表記

販売名ひらがな

承認番号等

承認番号

販売開始年月

貯法・有効期間

貯法

有効期間

基準名

規制区分

乾燥HBグロブリン筋注用1000単位「ニチヤク」

販売名コード

YJコード

販売名英語表記

販売名ひらがな

承認番号等

承認番号

販売開始年月

貯法・有効期間

貯法

有効期間

基準名

規制区分

一般的名称

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

3. 組成・性状

3.1 組成

乾燥HBグロブリン筋注用200単位「ニチヤク」

乾燥HBグロブリン筋注用1000単位「ニチヤク」

3.2 製剤の性状

乾燥HBグロブリン筋注用200単位「ニチヤク」

乾燥HBグロブリン筋注用1000単位「ニチヤク」

4. 効能又は効果

6. 用法及び用量

8. 重要な基本的注意

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.5 妊婦

9.8 高齢者

10. 相互作用

10.2 併用注意(併用に注意すること)

11. 副作用

11.1 重大な副作用

11.2 その他の副作用

12. 臨床検査結果に及ぼす影響

14. 適用上の注意

14.1 薬剤調製時の注意

14.2 薬剤投与時の注意

16. 薬物動態

16.1 血中濃度

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験

18. 薬効薬理

18.1 作用機序

20. 取扱い上の注意

22. 包装

23. 主要文献

24. 文献請求先及び問い合わせ先

25. 保険給付上の注意

26. 製造販売業者等

26.1 製造販売元

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