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1. 9.1.1 本剤の成分又はハムスター由来タンパク質に対し過敏症の既往歴のある患者
2. 9.1.2 血液凝固第Ⅷ因子製剤に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 9.1.3 心血管疾患を合併する患者

   血栓塞栓性事象を発現するリスクが上昇するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。生殖発生毒性試験は実施していない。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（頻度不明）

   血管浮腫、胸部圧迫感、呼吸困難、低血圧、喘鳴、じん麻疹、そう痒症等の症状が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 血栓塞栓症（頻度不明）

   深部静脈血栓症等を起こすことがある。,

1. 14.1.1 他の製剤と混合しないこと。
2. 14.1.2 溶解時に沈殿や白濁、変色が認められるものは使用しないこと。
3. 14.1.3 溶解した液を注射器に移す場合、添付の専用溶解器（オビザー溶解器）を用いること。
4. 14.1.4 薬剤の調製後は常温で保存し、3時間以内に使用すること。

本剤全量を1～2mL/分の速度で投与すること。

本剤はvon Willebrand因子を含んでいない。

1. 16.1.1 後天性血友病A患者を対象とした海外第Ⅱ/Ⅲ相試験において、本剤を非出血状態（組入れ時の出血エピソードが本剤により止血された後の状態）で静脈内投与した際の薬物動態パラメータを下表に示す（5例、投与量30-207U/kg）¹⁾。

   本剤の薬物動態パラメータ（ベースライン非補正）

   	患者
   	1	2	3	4	5
   最終投与時の投与量（U）	5000	2934	7540	9720	10000
   体重当たりの投与量（U/kg）	77	30	144	207	133
   ベースライン（最終投与直前）のヒト血液凝固第Ⅷ因子活性（%）	89	18	3	0	NA
   薬物動態パラメータ（個別値）
   t1/2（h）	17	4.6	5.3	1.8	4.2
   Tmax（h）	0.42	0.42	0.45	0.50	0.75
   Amax（%）	213	100	74	53	178
   AUC0-t（%・t）	3124	694	473	122	1583
   AUC0-∞（%・t）	4988	712	492	135	1686
   薬物動態パラメータの要約統計量（n=5）〔平均値（標準偏差）〕
   t1/2（h）	6.6（6.0）
   Tmax（h）	0.51（0.14）
   Amax（%）	124（69）
   AUC0-t（%・t）	1199（1204）
   AUC0-∞（%・t）	1603（1978）
   凝固一段法により測定 t½：終末相における消失半減期、Tmax：最高血漿中活性値到達時間、Amax：最高血漿中活性値、AUC0-t：0時間から測定最終時点までの血漿中活性値－時間曲線下面積、AUC0-∞：0時間から無限大時間までの血漿中活性値－時間曲線下面積、NA：未測定

2. 16.1.2 ヒト血液凝固第Ⅷ因子に対するインヒビターを保有する先天性血友病A患者及び後天性血友病A患者（計35例）から得られた血漿中血液凝固第Ⅷ因子活性値（532ポイント）を用いて母集団薬物動態解析を行った。この母集団薬物動態解析の結果を基に、国内第Ⅱ/Ⅲ相試験及び海外第Ⅱ/Ⅲ相試験における後天性血友病A患者の薬物動態パラメータ推定値（本剤を出血状態で投与した際の初回投与から24時間以内の血漿中血液凝固第Ⅷ因子活性値に基づく）を下表に示す¹⁾。

   本剤投与時の推定薬物動態パラメータ〔幾何平均値［幾何変動係数（％）］〕

   パラメータ	日本人注1）（5例）	外国人注2）（23例）
   Cmax（IU/dL）	161（71.0）	227（38.8）
   AUC0-24（IU*h/dL）	1590（93.2）	2370（66.7）
   Tmax（h）	1.50（509.7）	2.17（832.5）
   t1/2（h）	3.40（378.2）	3.29（202.2）
   CL/kg（L/h/kg）	0.414（2085.1）	0.327（383.8）
   Vc/kg（L/kg）	1.46（101.4）	1.12（46.8）
   注1）投与量範囲127-665U/kg 注2）投与量範囲94.1-365U/kg

1. 17.1.1 国内第Ⅱ/Ⅲ相試験（非盲検非対照試験）

   18歳以上のヒト血液凝固第Ⅷ因子に対するインヒビターを保有する後天性血友病A患者5例を対象とした多施設共同非盲検非対照試験において、重大な出血エピソードの治療のため初回投与量として本剤200U/kgを投与後、血液凝固第Ⅷ因子活性及び患者の状態に応じて追加投与した。治療期間中における血液凝固第Ⅷ因子活性は、本剤の初回投与前、初回投与30分後、各投与時、初回投与24時間後までは8時間ごと、初回投与72時間後までは12時間ごと、以降は24時間ごとに測定した。治療開始から24時間後の時点における、出血コントロール、臨床評価及び血液凝固第Ⅷ因子活性に基づく医師評価では、5例全例が本剤に対して「反応あり」とされた。^注1）
   医師により関連ありと判断された有害事象は1例（2件）に認められ、報告された事象は中枢性甲状腺機能低下症及びクリオグロブリン血症であった²⁾。

2. 17.1.2 海外第Ⅱ/Ⅲ相試験（非盲検非対照試験）

   18歳以上の血液凝固第Ⅷ因子に対するインヒビターを保有し、かつ本剤に対するインヒビター力価20BU以下の後天性血友病A患者29例^注2）を対象とした多施設共同非盲検非対照試験において、重大な出血エピソードの治療のため初回投与量として本剤200U/kgを投与後、血液凝固第Ⅷ因子及び患者の状態に応じて追加投与した。治療期間中における血液凝固第Ⅷ因子活性は、初回投与10～20分後、各投与時、初回投与24時間後までは約2〜3時間ごと、以降は初回投与120時間後までは12時間ごと、120時間以降は24時間ごとに測定した。出血エピソードがコントロールされた後に投与を継続した場合は、少なくとも24時間ごとに測定した。治療開始から24時間後の時点における、出血コントロール、臨床評価及び血液凝固第Ⅷ因子活性に基づく医師評価では、29例全例が本剤に対して「反応あり」とされた。^注1）
   医師により関連ありと判断された有害事象は6例（7件）に認められ、報告された主な事象は抗体検査陽性（2件）であった³⁾。
   注1）国内及び海外第Ⅱ/Ⅲ相試験で用いた治療効果判定の要素は「出血のコントロール」／「臨床評価」／「血液凝固第Ⅷ因子活性」の3つである。以下の定義に基づき「効果あり」又は「部分的に効果あり」と判定された場合を「反応あり」（本剤に対して治療反応が認められた）とした。
   ・効果あり：出血停止／臨床的にコントロール／50%以上
   ・部分的に効果あり：出血量減少／臨床的安定化、改善又は別の理由による出血／20%以上
   出血の評価が最も重要な要素とされ、臨床反応（「出血のコントロール」及び「臨床評価」）と「血液凝固第Ⅷ因子活性値」が不一致の場合は、臨床反応により治療効果判定を行った。
   注2）29例中1例については、本剤の投与前における本剤に対するインヒビター力価が20BUを超える症例であった。

スソクトコグ アルファはBドメイン欠損遺伝子組換えブタ血液凝固第Ⅷ因子であり、血液凝固第Ⅷ因子の欠乏を一時的に補正することにより、出血を抑制する。

本剤の静脈内投与により、血友病Aマウスの尾出血及び血友病Aイヌの爪上皮出血に対する止血効果が認められた⁴⁾。