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1. 9.1.1 虚血性心疾患の可能性のある患者

   例えば、以下のような患者では不整脈、狭心症、心筋梗塞を含む重篤な虚血性心疾患様症状があらわれるおそれがある。,

   • 虚血性心疾患を疑わせる重篤な不整脈のある患者
   • 閉経後の女性
   • 40歳以上の男性
   • 冠動脈疾患の危険因子を有する患者
2. 9.1.2 てんかんあるいは痙攣を起こしやすい器質的脳疾患のある患者

   てんかん様発作が発現したとの報告がある。

3. 9.1.3 脳血管障害の可能性のある患者

   脳血管障害があらわれるおそれがある。

4. 9.1.4 ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群（WPW症候群）又は他の心臓副伝導路と関連した不整脈のある患者

   WPW症候群の典型的症状である重篤な発作性頻脈が発現したとの報告がある。

5. 9.1.5 コントロールされている高血圧症患者

   一過性の血圧上昇や末梢血管抵抗の上昇がみられたとの報告がある。

1. 9.2.1 血液透析中の患者

   投与しないこと。透析患者に本剤を投与したとき、健康成人に比べAUCが増加したとの報告がある（外国人データ）。,

1. 9.3.1 重度の肝機能障害患者

   投与しないこと。本剤は主に肝臓で代謝されるので、重度の肝機能障害患者では血中濃度が上昇するおそれがある。,

2. 9.3.2 肝機能障害患者（重度の肝機能障害患者を除く）

   外国において、健康成人と比較して中等度の肝機能障害患者では、本剤のAUCとC_maxが増加する傾向が報告されている。 　

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 アナフィラキシーショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
2. 11.1.2 虚血性心疾患様症状（頻度不明）

   不整脈、狭心症あるいは心筋梗塞を含む虚血性心疾患様症状があらわれることがある。本剤投与後、胸痛、胸部圧迫感等の一過性の症状（強度で咽喉頭部に及ぶ場合がある）があらわれることがある。このような症状が虚血性心疾患によると思われる場合には、以後の投与を中止し、虚血性心疾患の有無を調べるための適切な検査を行うこと。,

3. 11.1.3 頻脈（WPW症候群における）（頻度不明）

   WPW症候群の典型的症状である重篤な発作性頻脈の報告がある。

4. 11.1.4 てんかん様発作（頻度不明）

5. 11.1.5 血管浮腫（頻度不明）

   顔面、舌、咽頭等の浮腫があらわれることがある。

6. 11.1.6 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）
7. 11.1.7 呼吸困難（頻度不明）
8. 11.1.8 失神（頻度不明）
9. 11.1.9 薬剤の使用過多による頭痛（頻度不明）

1. 14.1.1 ブリスター包装の薬剤はブリスターシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。
2. 14.1.2 ブリスターシートを乾いた手で剥がして、本剤を取り出し服用する。
3. 14.1.3 本剤を舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験

   リザトリプタンOD錠10mg「TCK」とマクサルトRPD錠10mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（リザトリプタンとして10mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

   1)水なし投与

   	判定パラメータ		判定パラメータ
   	AUC0→12hr (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	T1/2 (hr)
   リザトリプタンOD錠10mg「TCK」	66.82±13.31	19.01±5.88	1.54±0.56	2.03±0.43
   マクサルトRPD錠10mg	68.93±15.96	20.39±6.50	1.51±0.58	2.01±0.43
   （Mean±S.D.，n=15）

   

   2)水あり投与

   	判定パラメータ		参考パラメータ
   	AUC0→12hr (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	T1/2 (hr)
   リザトリプタンOD錠10mg「TCK」	69.99±15.72	21.98±7.09	1.27±0.43	1.96±0.31
   マクサルトRPD錠10mg	68.99±12.75	21.23±6.58	1.24±0.43	1.91±0.29
   （Mean±S.D.，n=14）

   

   血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.4.1 リザトリプタンの主要代謝経路は、A型MAOによる酸化的脱アミノ化であり、薬理学的に不活性なインドール酢酸体を生成する³⁾ 。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス10～60mL/min/1.73m²）にリザトリプタン5mg液剤を経口投与^注1) したとき、未変化体のAUCは健康成人と比較して差が認められなかった。透析患者におけるAUCは健康成人に比べ44%増加した（外国人データ）⁴⁾ 。,

1. 16.6.2 肝機能障害患者

   軽度から中等度の肝機能障害患者にリザトリプタン5mg錠を経口投与^注1) した後の薬物動態を健康成人と比較した。経口投与後の未変化体の血漿中濃度は軽度の肝機能障害患者と健康成人とで差は認められなかった。中等度の肝機能障害患者では健康成人と比較して未変化体の血漿中濃度は約30%増加した。N-脱メチル体の血漿中濃度は、健康成人に比べ肝機能障害患者で有意に低下した（外国人データ）⁵⁾ 。,

1. 16.7.1 モクロベミド

   A型MAO阻害薬（モクロベミド：国内未承認）150mgを健康成人に1日3回4日間反復経口投与し、4日目にリザトリプタン10mg錠を単回経口投与したとき、モクロベミド併用時のリザトリプタン未変化体のAUC及びC_maxは非併用時のそれぞれ2.2倍及び1.4倍、N-脱メチル体ではそれぞれ5.3倍及び2.6倍となった（外国人データ）⁶⁾ 。

1. 16.7.2 プロプラノロール塩酸塩

   プロプラノロール塩酸塩120mgを健康成人に7.5日12時間毎に反復経口投与し、7又は8日目にリザトリプタン10mg錠を単回経口投与したとき、プロプラノロール塩酸塩併用時のリザトリプタンのAUC及びC_maxは非併用時のそれぞれ1.67倍及び1.75倍となった（外国人データ）⁷⁾ 。

リザトリプタンは、頭蓋血管に存在する5-HT_1B受容体に作用し、片頭痛発作時に拡張すると考えられている脳外の頭蓋内動脈を選択的に収縮させる。また、三叉神経に存在する末梢及び中枢抑制性5-HT_1D受容体に作用し、各種ペプチド（サブスタンスP、カルシトニン遺伝子関連ペプチド等）の放出を妨げ、血管拡張、硬膜の炎症、中枢性疼痛の伝達を抑制すると思われる。リザトリプタンは、これらの作用により片頭痛を改善すると考えられている^{8),9),10),11),12),13),14)}。