医療用医薬品 詳細表示

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には使用しないこと。妊娠した場合、あるいは妊娠が予想される場合には医師に知らせるよう指導すること。動物実験において、経皮投与（ラット、ウサギ）で奇形の発生は認められていないが、過剰肋骨の発生頻度増加が報告されている。経口投与（ラット、ウサギ）で催奇形作用が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。皮膚外用時のヒト母乳中への移行は不明である。動物実験において、経口又は静脈内投与（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

12歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 14.1.1 他の刺激性のある外用剤と併用する場合は、皮膚刺激感が増すおそれがあるため注意すること。
2. 14.1.2 外用としてのみ使用すること。
3. 14.1.3 切り傷、すり傷、湿疹のある皮膚への塗布は避けること。
4. 14.1.4 眼、口唇、鼻翼及び粘膜を避けながら、患部に塗布すること。眼の周囲に使用する場合には眼に入らないように注意すること。万一、眼に入った場合は直ちに水で洗い流すこと。

1. 16.1.1 国内臨床試験（単回閉鎖貼布：健康成人15例¹⁾、5日間連続顔面塗布：健康成人6例²⁾、12週間連続顔面塗布：尋常性ざ瘡患者30例^3),4)）において、アダパレンの血漿中への移行は認められなかった（検出限界：0.15ng/mL）。
2. 16.1.2 海外臨床試験においては、ざ瘡患者32例にアダパレンを1日1回、12週間ざ瘡患部（顔面、胸部、背部）に塗布したとき、血漿中に微量（<0.25ng/mL）のアダパレンが検出された⁵⁾（外国人データ）。

ラット⁶⁾及びイヌ⁷⁾に¹⁴C標識体を単回塗布時の血中放射能濃度は1ng eq/mL以下及び1ng eq/g未満であった。正常皮膚群と損傷（擦過）皮膚群のラットで吸収に差は認められなかった⁶⁾。ラットに21日間反復塗布時、雄では投与8日目、雌では投与13日目までに定常状態に達した⁸⁾。

ラットに¹⁴C標識体を単回塗布後の皮膚組織内放射能分布は角質層で最高レベルであり、次に毛包周囲の表皮層に検出された。真皮及び皮下組織への分布は認められなかった⁹⁾。ラットに¹⁴C標識体を単回塗布後の組織内放射能濃度は、投与部位皮膚、非投与部位皮膚及び消化管を除き、ほとんどの組織、測定時点において検出限界未満であった¹⁰⁾。ラットに¹⁴C標識体を21日間反復塗布した時、投与部位及び非投与部位の皮膚、消化管並びに副腎（特に皮質部）で雌雄とも高く、雌では胸腺及び卵巣でも高かった。投与後、大部分の組織では放射能は時間と共に減少したが、卵巣と胸腺における減少は緩徐であった^10),11)。

アダパレンは、ラットの皮膚では代謝されなかった⁹⁾。

マウス¹²⁾、ラット¹³⁾、ウサギ¹⁴⁾、イヌ^7),15)に¹⁴C標識体の塗布後、放射能の大部分が糞中排泄により消失した。ラットにおいて腸肝循環が認められた¹⁶⁾。

1. 16.8.1 生物学的同等性試験

   アダパレンゲル0.1％「TCK」とディフェリンゲル0.1%を皮膚薬物動態学的試験によりそれぞれ1ヵ所あたり30mg（アダパレン0.03mg）健康成人男子12名の背部に塗布したときの角層中未変化体量を測定した。得られた評価パラメータ（塗布後4・24時間における角層中未変化体量）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれの時点においてもlog（0.70）～log（1.43）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁷⁾。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相臨床試験

   尋常性ざ瘡患者を対象に1日1回就寝前に患部を洗浄後顔面全体に12週間塗布した基剤対照評価者盲検比較試験（アダパレン群：100例、基剤群：100例）において、総皮疹数の減少率（中央値）は、基剤群（36.9%）に比較してアダパレン群（63.2%）で有意に優れていた（p<0.0001）¹⁸⁾。
   副作用発現頻度はアダパレン群で56.0%（56/100例）であった。副作用は皮膚乾燥37.0%（37/100例）、皮膚剥脱18.0%（18/100例）、皮膚不快感16.0%（16/100例）、紅斑8.0%（8/100例）、そう痒症5.0%（5/100例）、皮膚刺激4.0%（4/100例）であった¹⁹⁾。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相臨床試験

   尋常性ざ瘡患者444例を対象にアダパレンゲルを1日1回就寝前洗顔後に適量を顔面全体に最長12ヵ月間塗布した長期安全性試験²⁰⁾において、皮疹数（総皮疹、非炎症性皮疹及び炎症性皮疹）の減少率（中央値）は、それぞれ77.8%、83.3%及び73.3%であった。
   副作用発現頻度は84.0%（373/444例）であった。主な副作用は皮膚乾燥60.4%（268/444例）、皮膚不快感54.7%（243/444例）であった。

アダパレンはレチノイン酸受容体に結合し、遺伝子転写促進化を誘導することによりレチノイド様作用を示す^21),22)。

アダパレンは表皮角化細胞の分化を抑制した²³⁾（in vitro）。