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1. 9.1.1 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣を発現するおそれがある。

1. 9.2.1 重度の腎障害（クレアチニンクリアランス10mL/min未満）のある患者

   投与しないこと。高い血中濃度が持続するおそれがある。,,

2. 9.2.2 腎障害のある患者（重度の腎障害のある患者を除く）

   高い血中濃度が持続するおそれがある。,

1. 9.3.1 肝障害のある患者

   高い血中濃度が持続するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で胎盤を通過することが報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。セチリジン^注）塩酸塩において、ヒト乳汁中へ移行することが報告されている。
注）ラセミ体であるセチリジンのR-エナンチオマーがレボセチリジンである。

7歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

慎重に投与し、異常が認められた場合は減量又は休薬するなど適切な処置を行うこと。腎機能が低下していることが多く、高い血中濃度が持続するおそれがある。,

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、血圧低下、蕁麻疹、発赤等）があらわれることがある。

2. 11.1.2 痙攣（頻度不明）

3. 11.1.3 肝機能障害（0.6%）、黄疸（頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTP、LDH、Al-Pの上昇等の肝機能障害（初期症状：全身倦怠感、食欲不振、発熱、嘔気等）、黄疸があらわれることがある。

4. 11.1.4 血小板減少（頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男性20例にレボセチリジン塩酸塩5mgを空腹時単回経口投与した時、血漿中レボセチリジン濃度は投与後1時間には最高血漿中濃度232.6ng/mLに到達した。血漿中濃度の消失半減期は約7.3時間であった。また、10mgを単回経口投与した時、投与量増量に伴うCmaxの上昇及びAUCの増加が認められた。セチリジン塩酸塩10mgを空腹時単回経口投与した時、血漿中レボセチリジン濃度は投与後1時間には最高血漿中濃度228.3ng/mLに達し、消失半減期は約7.3時間であった。
   レボセチリジン塩酸塩はセチリジン塩酸塩の半量で同様の血漿中レボセチリジン濃度が得られ、血漿中レボセチリジンのCmax及びAUC_0-48は同等であった^1),2) 。

   表1　レボセチリジンの薬物動態パラメータ

   投与薬剤	投与量	tmax （hr）	Cmax （ng/mL）	t1/2 （hr）	AUC0-∞ （ng.hr/mL）
   レボセチリジン	5mg	1.00 （0.25-4.00）	232.60±64.49	7.33±0.98	1814.06±392.49
   	10mg	0.75 （0.50-2.00）	480.00±104.01	7.57±0.89	3546.51±712.14
   セチリジン	10mg	1.00 （0.50-2.00）	228.30±40.67	7.32±0.78	1875.37±377.94
   20例、平均値±標準偏差、tmax：中央値（範囲）

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人20例にレボセチリジン塩酸塩5mgを1日1回8日間空腹時反復経口投与した時、血漿中レボセチリジン塩酸塩濃度は投与開始後2日までに定常状態に到達し、AUC_0-24について算出した累積係数は1.08であった³⁾（外国人データ）。

3. 16.1.3 生物学的同等性試験

   レボセチリジン塩酸塩錠5mg「TCK」とザイザル錠5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（レボセチリジン塩酸塩5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中レボセチリジン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾。

   	判定パラメータ		参考パラメータ
   	AUC0→48hr （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
   レボセチリジン塩酸塩錠5mg「TCK」	1893.95±286.18	248.71±56.44	1.09±0.92	7.57±1.15
   ザイザル錠5mg	1891.60±323.78	254.73±53.65	0.84±0.46	7.50±1.14
   （Mean±S.D.，n=24）

   

   血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.2.1 食事の影響

   健康成人20例にレボセチリジン塩酸塩5mgを食後（高脂肪食）又は空腹時に単回経口投与した時、空腹時投与と比べ、食後投与の血漿中レボセチリジン塩酸塩のtmaxは約1.3時間遅延し、Cmaxが約35%低下したが、AUCに顕著な差はみられなかった³⁾（外国人データ）。

1. 16.3.1 分布容積

   健康成人男性20例にレボセチリジン塩酸塩5mgを空腹時単回経口投与した時、レボセチリジンの見かけの分布容積は25.14Lであった^2),5)。

2. 16.3.2 血漿蛋白結合率

   In vitroでの［¹⁴C］-レボセチリジン（0.2～5μg/mL）のヒト血漿蛋白結合率は約92%であった⁶⁾。

1. 16.4.1 代謝酵素

   レボセチリジンの代謝経路はフェニル基の水酸化、N-及びO-脱アルキル化並びにタウリン抱合体の生成である。In vitroにおいて、レボセチリジンは主にCYP3A4で脱アルキル体に、複数のCYP分子種（未同定）でフェニル基の水酸化体に代謝された^7),8)。

2. 16.4.2 代謝酵素阻害・誘導

   In vitroにおいて、レボセチリジンは臨床用量のCmax付近の濃度でCYP1A2、2C9、2C19、2D6、2E1及び3A4を阻害せず、UGT1A並びにCYP1A2、2C9及び3A4を誘導しなかった⁹⁾。

1. 16.5.1 健康成人男性20例にレボセチリジン塩酸塩5mg及び10mgを空腹時単回経口投与した時の見かけの全身クリアランスは、それぞれ2.435±0.567L/hr及び2.482±0.582L/hrであった^2),5)。
2. 16.5.2 健康成人20例にレボセチリジン塩酸塩5mgを空腹時単回経口投与した時の投与後48時間までのレボセチリジン塩酸塩の累積尿中排泄率は約73%であった³⁾（外国人データ）。
3. 16.5.3 健康成人男性4例に［¹⁴C］-レボセチリジン塩酸塩溶液5mgを空腹時単回経口投与した時の投与後168時間までの尿及び糞中の放射能回収率はそれぞれ85.4%及び12.9%であった¹⁰⁾。

1. 16.6.1 腎機能低下者

   クレアチニンクリアランスが45～90mL/min（軽度）、10～45mL/min（中等度）の腎機能低下者、及び血液透析を必要とする重度の腎機能低下者にレボセチリジン塩酸塩5mgを単回経口投与した時、腎機能正常者に比べ、腎機能低下者では、レボセチリジン塩酸塩のAUC_0-∞は約1.8～5.7倍増加し、t_1/2は約1.4～3.9倍に延長した¹¹⁾（外国人データ）。,,,

   表2　腎機能低下者におけるレボセチリジン塩酸塩の薬物動態パラメータ

   腎機能	正常 （6例）	軽度低下 （6例）	中等度低下 （6例）	重度低下 （5例）
   CLcr （mL/min/1.73m2）	98.7±7.2	62.4±9.8	26.4±10.3	0
   Cmax （ng/mL）	220.5±68.78	295.2±60.76	320.0±67.06	358.0±90.64
   AUC0-∞ （ng.hr/mL）	2212.5±282.60	3884.4±769.85	8290.9±3653.54	12579±3518.4
   t1/2（hr）	10.4±2.76	14.9±3.12	25.2±9.73	41.0±15.54
   CLr （mL/min/1.73m2）	25.6±4.64	14.3±5.13	4.2±2.33	－
   CL/f（L/hr）	2.29±0.27	1.33±0.25	0.68±0.22	0.43±0.15
   平均値±標準偏差 CLcr：クレアチニンクリアランス CLr：腎クリアランス CL/f：全身クリアランス

2. 16.6.2 肝障害のある患者

   肝機能低下者におけるレボセチリジン塩酸塩の薬物動態の検討は行われていない。
   なお、原発性胆汁性肝硬変患者にセチリジン塩酸塩10mgを単回経口投与した場合、肝機能正常者に比べ、血清中濃度消失半減期の延長、Cmaxの上昇、AUCの増大が認められた^12),13),14)（外国人データ）。

   表3　肝障害のある患者におけるセチリジン塩酸塩の薬物動態パラメータ

   被験者	tmax （hr）	Cmax （ng/mL）	t1/2 （hr）	AUC （mg.hr/L）
   健康成人 （14例）	1.0±0.5	384±103	7.4±1.6	3.3±0.9
   原発性胆汁性肝硬変患者 （6例）	1.0±0.4	498±118	13.8±1.8	6.4±1.6
   平均値±標準偏差

3. 16.6.3 高齢者

   高齢者（65～74歳）9例にレボセチリジン塩酸塩30mg^注）を1日1回6日間反復経口投与した時のレボセチリジン塩酸塩の全身クリアランスは、健康成人（21～60歳）と比較して約25%低かった¹⁵⁾（外国人データ）。
   注）本剤の承認用量は、通常、成人にはレボセチリジン塩酸塩として1回5mgを1日1回、就寝前に経口投与、最高投与量は1日10mgである。

   表4　高齢者におけるレボセチリジン塩酸塩の薬物動態パラメータ

   被験者	tmax （hr）	Cmax （ng/mL）	t1/2 （hr）	AUC0-∞ （ng.hr/mL）
   健康成人 （27例）	0.58 （0.58-2.08）	1635±268	6.92±1.10	13855±2340
   高齢者 （9例）	1.08 （0.58-2.08）	1596±287	8.92±1.71	20382±6025
   平均値±標準偏差、tmax：中央値（範囲）

1. 17.1.1 セチリジン塩酸塩の臨床試験
   • 〈アレルギー性鼻炎〉
     1. (1) 国内後期第Ⅱ相試験（二重盲検比較試験、成人）

        通年性アレルギー性鼻炎患者を対象として、セチリジン塩酸塩錠10mgを1日1回2週間投与した時、最終全般改善度の中等度改善以上の割合は53.8%（21/39例）であった。
        副作用発現頻度は13.0%（6/46例）であり、主な副作用は眠気4.3%（2/46例）であった¹⁶⁾ 。

     2. (2) 国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、成人）

        通年性アレルギー性鼻炎患者を対象として、セチリジン塩酸塩錠10mgを1日1回4週間投与した時、最終全般改善度の中等度改善以上の割合は47.9%（45/94例）であった。
        副作用発現頻度は5.5%（6/110例）であり、主な副作用は眠気3.6%（4/110例）であった¹⁷⁾ 。

     3. (3) 国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、小児）

        通年性アレルギー性鼻炎患者を対象として、セチリジン塩酸塩ドライシロップ［2歳以上7歳未満：1回0.2g（セチリジン塩酸塩として2.5mg）を1日2回、7歳以上15歳未満：1回0.4g（セチリジン塩酸塩として5mg）を1日2回］あるいはプラセボを2週間投与した。総合鼻症状スコア（くしゃみ発作、鼻汁、鼻閉、鼻内そう痒感）の変化量（解析対象122例）を表1に示した。その結果から、プラセボに対するセチリジン塩酸塩の優越性が検証された。

        表1　全治療評価期間における総合鼻症状スコア^注1）の変化量

        群	例数	ベースライン 評価期間	全治療 評価期間	変化量注2）
        		平均値 （標準偏差）	平均値 （標準偏差）	平均値 （標準偏差）	調整済み平均値注3） （標準誤差）
        セチリジン 塩酸塩	122	6.66 （1.26）	4.79 （1.96）	1.87 （1.79）	1.85 （0.18）
        プラセボ	117	6.84 （1.52）	5.51 （2.04）	1.33 （1.79）	1.25 （0.18）

        セチリジン塩酸塩 vsプラセボ	点推定値注3）	95%信頼区間注3）	p値
        	0.60	［0.15～1.05］	p=0.0087
        注1）総合鼻症状スコアが10を超える患児は組入れから除外 注2）変化量＝｛ベースライン評価期間（治験薬投与開始日の前3日間）－全治療評価期間｝ 注3）ベースライン評価期間スコア及び年齢層を共変量とした共分散分析により算出

        副作用発現頻度は9.8%（12/122例）であり、主な副作用はALT増加5.7%（7/122例）、AST増加1.6%（2/122例）であった¹⁸⁾ 。

     4. (4) 国内第Ⅲ相試験（一般臨床試験、小児）

        通年性アレルギー性鼻炎患者を対象として、セチリジン塩酸塩ドライシロップ［2歳以上7歳未満：1回0.2g（セチリジン塩酸塩として2.5mg）を1日2回、7歳以上15歳未満：1回0.4g（セチリジン塩酸塩として5mg）を1日2回］を12週間投与した。総合鼻症状スコアのベースライン評価期間からの変化量の推移（平均値±標準偏差、解析対象36例）は、投与4週時：2.81±2.62、投与8週時：3.66±2.75、投与12週時：3.40±3.01であり、効果は投与終了時まで減弱することなく、安定していた。
        副作用発現頻度は2.8%（1/36例）であり、主な副作用は白血球数増加1例であった¹⁹⁾ 。

   • 〈蕁麻疹〉
     1. (5) 国内後期第Ⅱ相試験（二重盲検比較試験、成人）

        セチリジン塩酸塩錠10mgを1日1回投与した時、投与3日後、投与1週後及び投与2週後における全般改善度の中等度改善以上の割合は、それぞれ、47.9%（34/71例）、64.9%（48/74例）及び71.6%（48/67例）であった。
        副作用発現頻度は10.8%（9/83例）であり、主な副作用は眠気4.8%（4/83例）であった²⁰⁾ 。

     2. (6) 国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、成人）

        セチリジン塩酸塩錠10mgを1日1回投与した時、投与3日後、投与1週後及び投与2週後における全般改善度の中等度改善以上の割合は、それぞれ、56.4%（53/94例）、71.3%（77/108例）及び82.2%（88/107例）であった。
        副作用発現頻度は15.9%（21/132例）であり、主な副作用は眠気10.6%（14/132例）であった²¹⁾ 。

     3. (7) 国内第Ⅲ相試験（一般臨床試験、成人）

        セチリジン塩酸塩錠10mgを1日1回投与した時、投与3日後、投与1週後及び投与2週後における全般改善度の中等度改善以上の割合は、それぞれ、46.7%（14/30例）、53.2%（33/62例）及び72.9%（43/59例）であった。
        副作用発現頻度は4.4%（3/68例）であり、主な副作用は眠気2.9%（2/68例）であった²²⁾ 。

   • 〈湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症〉
     1. (8) 国内第Ⅲ相試験（一般臨床試験、成人）

        セチリジン塩酸塩錠10mgを1日1回2週間投与した時、最終全般改善度の中等度改善以上の割合は、湿疹・皮膚炎群で65.9%（81/123例）、痒疹群で57.7%（30/52例）、皮膚そう痒症で74.5%（41/55例）であった。
        副作用発現頻度は全体で5.5%（13/236例）であり、主な副作用は眠気3.4%（8/236例）であった²³⁾ 。

   • 〈蕁麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒〉
     1. (9) 国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、小児）

        アトピー性皮膚炎を対象とした二重盲検比較試験において、セチリジン塩酸塩ドライシロップ［3歳以上7歳未満：1回0.2g（セチリジン塩酸塩として2.5mg）を1日2回、7歳以上15歳未満：1回0.4g（セチリジン塩酸塩として5mg）を1日2回］あるいはケトチフェンフマル酸塩ドライシロップ［3歳以上7歳未満：1回0.6g（ケトチフェンとして0.6mg）を1日2回、7歳以上15歳未満：1回1g（ケトチフェンとして1mg）を1日2回］を2週間投与した。そう痒の重症度の変化量（解析対象134例）を表2に示した。その結果から、ケトチフェンフマル酸塩に対するセチリジン塩酸塩の非劣性が検証された。

        表2　全治療評価期間におけるそう痒の重症度の変化量

        群	例数注1）	ベースライン 評価期間	全治療 評価期間	変化量注2）
        		平均値 （標準偏差）	平均値 （標準偏差）	平均値 （標準偏差）	調整済み平均値注3） （標準誤差）
        セチリジン 塩酸塩	134	2.41 （0.52）	1.96 （0.64）	0.45 （0.67）	0.43 （0.05）
        ケトチフェン フマル酸塩	126	2.40 （0.52）	1.88 （0.63）	0.52 （0.62）	0.51 （0.05）

        セチリジン塩酸塩 vsケトチフェンフマル酸塩	点推定値注3）	95%信頼区間注3）
        	-0.08	［-0.22～0.06］
        注1）変化量が算出可能な被験者数 注2）変化量＝｛ベースライン評価期間（治験薬投与開始日の前3日間）－全治療評価期間｝ 注3）ベースライン評価期間のそう痒の重症度及び年齢層を共変量とした共分散分析により算出

        副作用発現頻度は2.7%（4/148例）であり、主な副作用は傾眠1.4%（2/148例）であった²⁴⁾ 。

     2. (10) 国内第Ⅲ相試験（一般臨床試験、小児）

        蕁麻疹、湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症を対象とした試験において、セチリジン塩酸塩ドライシロップ［2歳以上7歳未満：1回0.2g（セチリジン塩酸塩として2.5mg）を1日2回、7歳以上15歳未満：1回0.4g（セチリジン塩酸塩として5mg）を1日2回］を12週間投与した。そう痒の重症度の治療期開始日からの変化量の推移（平均値±標準偏差）は、投与4週時：0.83±0.79、投与8週時：0.97±0.90、投与12週時：1.03±0.90であり、効果は投与終了時まで減弱することなく、安定していた。
        副作用発現頻度は1.4%（1/73例）であり、傾眠1例であった²⁵⁾ 。

2. 17.1.2 レボセチリジン塩酸塩の臨床試験
   • 〈アレルギー性鼻炎〉
     1. (1) 海外第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、成人）

        季節性アレルギー性鼻炎患者を対象として、レボセチリジン塩酸塩錠5mg群とセチリジン塩酸塩錠10mg群の臨床的同等性を検討した。主要評価項目である4症状（くしゃみ発作、鼻汁、鼻のそう痒及び眼のそう痒）の合計スコアの調整済み平均値の差は‐0.12であり、レボセチリジン塩酸塩錠5mg群とセチリジン塩酸塩錠10mg群は臨床的に同等であることが示された。また、両剤はプラセボ群に比較して有意に4症状の合計スコアを改善した。

        表3　4症状の合計スコアによる同等性分析（Per Protocol解析集団）

        期間	投与群	症例数	平均値	調整済み平均値	調整済み平均値の差注） （90%CI）
        投与前	レボセチリジン5mg	281	7.91	－	－
        	セチリジン10mg	278	7.81
        全治療期間	レボセチリジン5mg	280	4.03	4.00	‐0.12 （‐0.41,0.17）
        	セチリジン10mg	278	3.87	3.89
        4症状の合計スコアの調整済み平均値の差の90%CIがセチリジン10mgの4症状の合計スコアの平均値から算出した20%の範囲（‐0.78,0.78）に含まれた。 注）セチリジン10mgの調整済み平均値からレボセチリジン5mgの調整済み平均値を減じた。

        主な副作用は、レボセチリジン塩酸塩錠5mg群（解析対象319例）で傾眠26件、頭痛9件、口内乾燥8件であり、セチリジン塩酸塩錠10mg群（解析対象318例）で傾眠20件、頭痛11件、口内乾燥6件であった²⁶⁾。

     2. (2) 海外第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、成人）

        季節性アレルギー性鼻炎患者を対象として、レボセチリジン塩酸塩錠5mgを1日1回、2週間投与した時、レボセチリジン塩酸塩錠5mg群はプラセボ群に比し主要評価項目とした4症状（くしゃみ発作、鼻汁、鼻のそう痒及び眼のそう痒）の合計スコアを有意に改善した。

        表4　4症状の合計スコアの平均値

        投与群	症例数	投与前	全治療期間 調整済み平均値	p値注）
        プラセボ	117	8.50	6.09	0.003
        レボセチリジン5mg	118	8.40	5.20
        注）共分散分析（共変量：投与群、投与前値、施設）

        主な副作用は、レボセチリジン塩酸塩錠5mg群（解析対象119例）で傾眠6件、頭痛5件であった²⁷⁾。

     3. (3) 海外第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、成人）

        通年性アレルギー性鼻炎患者を対象として、レボセチリジン塩酸塩錠5mgを1日1回、6週間投与した時、レボセチリジン塩酸塩錠5mg群はプラセボ群に比し主要評価項目とした4症状（くしゃみ発作、鼻汁、鼻のそう痒及び眼のそう痒）の合計スコアを有意に改善した。

        表5　4症状の合計スコアの平均値

        投与群	症例数	投与前	全治療期間 調整済み平均値	p値注）
        プラセボ	142	7.44	5.10	<0.001
        レボセチリジン5mg	150	7.69	3.93
        注）共分散分析（共変量：投与群、投与前値、施設）

        主な副作用は、レボセチリジン塩酸塩錠5mg群（解析対象150例）で傾眠8件、頭痛6件、口内乾燥6件であった^28),29)。

   • 〈蕁麻疹〉
     1. (4) 海外第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、成人）

        慢性特発性蕁麻疹患者を対象として、レボセチリジン塩酸塩錠5mgを1日1回、4週間投与した時、レボセチリジン塩酸塩錠5mg群はプラセボ群に比し主要評価項目としたそう痒重症度スコアを有意に改善した。

        表6　そう痒重症度スコアの平均値

        投与群	症例数	投与前	全治療期間 調整済み平均値	p値注）
        プラセボ	82	2.06	1.56	<0.001
        レボセチリジン5mg	80	2.07	0.94
        注）共分散分析（共変量：投与群、投与前値、施設）

        副作用発現頻度は、レボセチリジン塩酸塩錠5mg群で18.5%（15/81例）であり、主な副作用は疲労9.9%（8/81例）、頭痛6.2%（5/81例）であった^30),31)。

1. 17.3.1 眠気に対する影響（小児）

   国内4つの小児臨床試験の併合解析の結果、セチリジン塩酸塩の眠気の発現率は1.0%（5/480例）と低かった^{19),24),25),32)}。小児通年性アレルギー性鼻炎に対するプラセボを対照とした二重盲検比較試験の結果、セチリジン塩酸塩の眠気の発現率は1.0%未満（1/122例）であり、プラセボ（0/117例）と同程度であった¹⁸⁾。

レボセチリジンは、ラセミ体であるセチリジンのR-エナンチオマーであり、セチリジンと同様に、持続性選択ヒスタミンH₁受容体拮抗・アレルギー性疾患治療薬である³³⁾。

ヒスタミンH₁受容体に選択的に結合することにより、ヒスタミンの作用を阻害する。ヒスタミンH₁受容体に対する親和性はセチリジンよりも約2倍高い。ヒスタミンH₂、ヒスタミンH₃、アドレナリン、ドパミン、アセチルコリン、セロトニンの各受容体に対する親和性は低い（ヒト、ラット、モルモット）^34),35)。摘出臓器（モルモット気管）のヒスタミン反応を濃度依存的に抑制した³⁶⁾。また、ヒスタミン誘発皮膚反応における膨疹及び発赤抑制作用は投与後1時間から認められ、投与後32時間まで持続した（ヒト）³⁷⁾。

In vitroにおいて、エオタキシン刺激による好酸球の血管内皮細胞間隙遊走を抑制した（ヒト）³⁸⁾。

花粉抗原刺激による皮膚血管内皮細胞からのVCAM-1産生を抑制した（ヒト）³⁹⁾。