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1. 9.1.1 ペニシリン系又はセフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）

   * ,,,,

2. 9.1.2 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
3. 9.1.3 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

   観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

1. 9.2.1 高度の腎障害のある患者

   腎障害の程度に応じて投与量を減量し、投与の間隔をあけて使用すること。血中濃度が持続する。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。なお、動物試験（ラット）において、アモキシシリン水和物（500mg/kg/日）、クラリスロマイシン（160mg/kg/日）及びランソプラゾール（50mg/kg/日）を併用投与すると、母動物での毒性の増強とともに胎児の発育抑制の増強が認められている。また、ラットにアモキシシリン水和物（400mg/kg/日以上）、クラリスロマイシン（50mg/kg/日以上）及びラベプラゾールナトリウム（25mg/kg/日）を4週間併用投与した試験で、雌で栄養状態の悪化が認められている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中へ移行することが報告されている。

• 〈ヘリコバクター・ピロリ感染を除く感染症〉

  低出生体重児、新生児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。

• 生理機能が低下していることが多く、副作用が発現しやすい。
• ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（各0.1%未満）

   呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等を起こすことがあるので、不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。,,

2. 11.1.2 アレルギー反応に伴う急性冠症候群（頻度不明）

   ,,

3. 11.1.3 *薬剤により誘発される胃腸炎症候群（頻度不明）

   *投与から数時間以内の反復性嘔吐を主症状とし、下痢、嗜眠、顔面蒼白、低血圧、腹痛、好中球増加等を伴う、食物蛋白誘発性胃腸炎に類似したアレルギー性の胃腸炎（Drug-induced enterocolitis syndrome）があらわれることがある。主に小児で報告されている。,,

4. 11.1.4 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（各0.1%未満）、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症、紅皮症（剥脱性皮膚炎）（いずれも頻度不明）

   発熱、頭痛、関節痛、皮膚や粘膜の紅斑・水疱、膿疱、皮膚の緊張感・灼熱感・疼痛等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 顆粒球減少（0.1%未満）、血小板減少（頻度不明）

6. 11.1.6 肝障害（頻度不明）

   黄疸（0.1%未満）、AST、ALTの上昇（各0.1%未満）等があらわれることがある。

7. 11.1.7 腎障害（0.1%未満）

   急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。

8. 11.1.8 大腸炎（0.1%未満）

   偽膜性大腸炎、出血性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがある。腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

9. 11.1.9 間質性肺炎、好酸球性肺炎（いずれも頻度不明）

   咳嗽、呼吸困難、発熱等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT等の検査を実施すること。間質性肺炎、好酸球性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

10. 11.1.10 無菌性髄膜炎（頻度不明）

    項部硬直、発熱、頭痛、悪心・嘔吐あるいは意識混濁等を伴う無菌性髄膜炎があらわれることがある。

ラットにアモキシシリン水和物（2,000mg/kg/日）、ランソプラゾール（15mg/kg/日以上）を4週間併用経口投与した試験、及びイヌにアモキシシリン水和物（500mg/kg/日）、ランソプラゾール（100mg/kg/日）、クラリスロマイシン（25mg/kg/日）を4週間併用経口投与した試験で、アモキシシリン水和物を単独あるいは併用投与した動物に結晶尿が認められているが、結晶はアモキシシリン水和物が排尿後に析出したものであり、体内で析出したものではないことが確認されている。

1. 16.1.1 アモキシシリン水和物単独投与の場合

   アモキシシリン水和物として250mg（力価）を健康成人へ空腹時単回経口投与すると、1-2時間で3.03μg/mLの最高血中濃度が得られた²⁾。

2. 16.1.2 アモキシシリン水和物、クラリスロマイシン及びランソプラゾール併用の場合

   健康成人6例にアモキシシリン水和物として1回1,000mg（力価）^注1)、クラリスロマイシンとして1回400mg（力価）及びランソプラゾールとして1回30mgの3剤を同時に経口投与したとき、アモキシシリン水和物の薬物動態学的パラメータ（絶食下）は下表のとおりである。

   3剤併用時のアモキシシリン水和物の薬物動態学的パラメータ

   Tmax（hr）	Cmax（μg/mL）	t1/2（hr）	AUC（μg・hr/mL）
   1.67±0.52	10.05±1.62	1.0±0.2	29.04±7.15
   Mean±S.D.

   なお、3剤併用時の3剤各々の血中濃度は単独投与時の血中濃度とほぼ同様の推移を示す。
   また、健康成人7例に3剤を同様の用量で同時に1日2回7日間反復経口投与したとき、薬物動態に変化は認められていない³⁾。

3. 16.1.3 生物学的同等性試験

• 〈アモキシシリン細粒10%「TCK」〉

  アモキシシリン細粒10％「TCK」とサワシリン細粒10%を、クロスオーバー法によりそれぞれ1g〔アモキシシリン水和物100mg（力価）〕健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾。

  	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0→8hr (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	T1/2 (hr)
  アモキシシリン細粒10%「TCK」	2981.2 ± 615.6	1480.2 ± 399.0	1.0 ± 0.0	1.0 ± 0.2
  サワシリン細粒10%	3168.7 ±519.2	1580.2 ± 337.9	0.9 ± 0.2	1.1 ± 0.2
  （Mean±S.D.，n=12）

  

• 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.3.1 乳汁中移行

   授乳婦6例にアモキシシリン水和物として500mg（力価）^注1) 単回経口投与後の乳汁中移行は投与後2～6時間後でtrace～0.6μg/mLであった^5),6) 。

ヒトの血中及び尿中には抗菌活性代謝物質を認めなかった⁷⁾。

アモキシシリン水和物として250mg（力価）、500mg（力価）^注1)経口投与時の尿中排泄率はそれぞれ52.7%、46.2%であった。また、一部は胆汁中に排泄され、血清中濃度と胆汁中濃度を同時に測定した3例では胆汁中濃度のpeakは血清中濃度に比べて明らかに高かった^2),8)。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   アモキシシリン水和物として250mg（力価）を空腹時単回投与したときの最高血中濃度は腎機能正常例（2例）の3.5μg/mLに対し、慢性腎不全例（5例）では7.7μg/mLとなり、半減期はそれぞれ0.97時間、12.6時間であった⁹⁾ 。

• 〈ヘリコバクター・ピロリ感染症〉
  1. 17.1.1 国内臨床試験（アモキシシリン水和物、クラリスロマイシン及びランソプラゾール併用時）

     ヘリコバクター・ピロリ陽性の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の患者を対象とした除菌の臨床試験（アモキシシリン水和物、クラリスロマイシン及びランソプラゾールの3剤療法）における除菌^※率は下表のとおりである。
     ※培養法及び組織診断法の結果がいずれも陰性

     胃潰瘍における除菌率（7日間経口投与）

     各薬剤の1回投与量	投与回数	除菌率
     アモキシシリン水和物750mg（力価） クラリスロマイシン200mg（力価） ランソプラゾール30mg	2回/日	87.5% （84/96例）
     アモキシシリン水和物750mg（力価） クラリスロマイシン400mg（力価） ランソプラゾール30mg	2回/日	89.2% （83/93例）
     除菌率は基本解析対象集団を対象とした

     十二指腸潰瘍における除菌率（7日間経口投与）

     各薬剤の1回投与量	投与回数	除菌率
     アモキシシリン水和物750mg（力価） クラリスロマイシン200mg（力価） ランソプラゾール30mg	2回/日	91.1% （82/90例）
     アモキシシリン水和物750mg（力価） クラリスロマイシン400mg（力価） ランソプラゾール30mg	2回/日	83.7% （82/98例）
     除菌率は基本解析対象集団を対象とした

     臨床検査値の異常変動を含む副作用は、430例中217例（50.5%）に認められた。主な副作用は、軟便59例（13.7%）、下痢38例（8.8%）であった。
     なお、米国及び英国で行われたヘリコバクター・ピロリ陽性の十二指腸潰瘍等に対する除菌の臨床試験^注2)においても、同程度の除菌率が認められている。
     臨床検査値の異常変動を含む副作用は、548例中179例（32.7%）に認められている^10),11)。

細菌の細胞壁の合成を阻害する¹²⁾。

1. 18.2.1 ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属等のグラム陽性菌、及び大腸菌、プロテウス・ミラビリス等のグラム陰性菌に対し抗菌作用を示す。作用形式は殺菌的であり、殺菌作用はアンピシリンより強い^{13),14),15),16)}（in vitro）。
2. 18.2.2 ヘリコバクター・ピロリに対する作用
   1. (1) 殺菌的な抗菌作用を示す（in vitro）。
   2. (2) アモキシシリン水和物とクラリスロマイシンとの併用における抗菌力には、相乗又は相加作用が認められ、いずれの菌株においても拮抗作用は認められていない¹⁷⁾（in vitro）。

1. 18.3.1 アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンともにランソプラゾールとの併用により、経口投与後の胃組織中濃度の上昇が認められる¹⁸⁾（ラット）。
2. 18.3.2 プロトンポンプインヒビターの強力な胃酸分泌抑制作用により胃内pHを上昇させることにより、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの抗菌活性が高まると考えられる¹⁹⁾。