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1. 9.1.1 皮質下部の脳障害（脳炎、脳腫瘍、頭部外傷後遺症等）の疑いがある患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。高熱反応があらわれるおそれがあるので、このような場合には全身を氷で冷やすか、又は解熱剤を投与するなど適切な処置を行うこと。

2. 9.1.2 血液障害のある患者

   血液障害を悪化させるおそれがある。

3. 9.1.3 褐色細胞腫又はパラガングリオーマ、動脈硬化症あるいは心疾患の疑いのある患者

   血圧の急速な変動が見られることがある。

4. 9.1.4 重症喘息、肺気腫、呼吸器感染症等の患者

   呼吸抑制があらわれることがある。

5. 9.1.5 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣閾値を低下させることがある。

6. 9.1.6 高温環境にある患者

   体温調節中枢を抑制するため、環境温度に影響されるおそれがある。

7. 9.1.7 脱水・栄養不良状態等を伴う身体的疲弊のある患者

   Syndrome malin（悪性症候群）が起こりやすい。

8. 9.1.8 不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の患者

   肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されている。

肝機能障害を悪化させるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。本剤は動物実験で催奇形性は認められていないが、ラットにおいて死産児の増加が認められている。類似化合物（フルフェナジンエナント酸エステル）で動物における催奇形性が報告されている。また、妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状や錐体外路症状があらわれたとの報告がある。

投与中及び投与後一定期間は授乳しないことが望ましい。ラットで乳汁移行するとの報告がある。

幼児、小児では錐体外路症状、特にジスキネジアが起こりやすい。小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。錐体外路症状、脱力感、運動失調、排泄障害が起こりやすい。

1. 11.1.1 Syndrome malin（悪性症候群）（頻度不明）

   無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CKの上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡した例が報告されている。

2. 11.1.2 突然死（頻度不明）

   血圧低下、心電図異常（QT間隔の延長、T波の平低化や逆転、二峰性T波ないしU波の出現等）に続く突然死が報告されているので、特にQT部分に変化があれば投与を中止すること。また、フェノチアジン系化合物投与中の心電図異常は、大量投与されていた例に多いとの報告がある。

3. 11.1.3 再生不良性貧血、無顆粒球症、白血球減少（いずれも頻度不明）

4. 11.1.4 麻痺性イレウス（頻度不明）

   腸管麻痺（食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物のうっ滞等）を来し、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には投与を中止すること。なお、この悪心・嘔吐は、本剤の制吐作用により不顕性化することもあるので注意すること。

5. 11.1.5 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）

   低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 遅発性ジスキネジア（頻度不明）

   長期投与により、遅発性ジスキネジア（口周部、四肢等の不随意運動）が発症することがある。通常、抗パーキンソン剤を投与しても、この症状は軽減しない場合があり、本剤投与の継続の必要性を、他の抗精神病薬への変更も考慮して慎重に判断すること。

7. 11.1.7 眼障害（頻度不明）

   長期又は大量投与により、角膜・水晶体の混濁、網膜・角膜の色素沈着があらわれることがある。

8. 11.1.8 SLE様症状（頻度不明）
9. 11.1.9 肺塞栓症、深部静脈血栓症（いずれも頻度不明）

   肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので、観察を十分に行い、息切れ、胸痛、四肢の疼痛、浮腫等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

1. 14.1.1 投与経路

   筋肉内注射にのみ使用し、深部に注射すること。

2. 14.1.2 筋肉内注射時
   1. (1) 筋肉内注射により局所の硬結、疼痛、発赤、腫脹等がみられることがある。
   2. (2) 筋肉内注射にあたっては、組織・神経等への影響を避けるため、下記の点に注意すること。
      • 同一部位への反復注射は避けること。また、小児には特に注意すること。
      • 神経走行部位を避けるよう注意すること。
      • 注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり血液の逆流をみた場合には、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。

1. 15.1.1 本剤による治療中、原因不明の突然死が報告されている。
2. 15.1.2 **外国で実施された高齢認知症患者を対象とした17の臨床試験において、非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して死亡率が1.6～1.7倍高かったとの報告がある。また、外国での疫学調査において、定型抗精神病薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率の上昇に関与するとの報告がある。

本剤を雌ラットに14週間筋肉内投与した試験において、3.2mg/kg/週以上の投与量で乳腺の過形成が認められている。

1. 16.1.1 単回投与

   統合失調症患者（6例）にフルフェナジンデカン酸エステル（FD）25mgを1回筋肉内投与後の血漿中フルフェナジン濃度は、1日目以降0.12～0.64ng/mLで推移し、投与後28日目には0.15～0.21ng/mLを示した¹⁾。

   

2. 16.1.2 反復投与

   統合失調症患者（4例）にFD25mgを4週間隔で筋肉内投与した試験では、血漿中フルフェナジン濃度は個体差はあるものの5回投与でほぼプラトーに達した。12回にわたる長期投与例においてもプラトーに達した後は血漿中濃度の上昇傾向は認められなかった¹⁾。

   

FDは筋肉内投与後緩徐に血中に移行する（外国人のデータ）。

1. 16.3.1 血液－脳関門通過性

   雄ラットに¹⁴C-FDを筋肉内投与後、7日目の放射能濃度は、下垂体に血漿中濃度の13倍、線条体に11倍、以下大脳皮質、視床、海馬、橋・延髄、中脳視床下部、小脳の順に5.6～7.1倍の濃度が認められた²⁾。

2. 16.3.2 その他の組織への移行性

   雄ラットに¹⁴C-FDを筋肉内投与後、7日目に放射能濃度は内側腸骨リンパ節で最高値を示し、次いでハーダー腺、肝臓、肺、腎臓、精巣上体、膵臓及び甲状腺で高値であった。投与後28日ではハーダー腺及び肝臓で高値を示し、次いで腎臓、内側腸骨リンパ節、甲状腺、肺及び脾臓で高値であった。投与後84日目には甲状腺と脾臓が7日目の37及び32%に、他の組織は15%以下に低下した。

1. 16.4.1 代謝部位及び代謝経路

   FDは筋肉内投与後、エステラーゼによりフルフェナジンに変換される。その後は肝臓で代謝され、主代謝物として、7-ヒドロキシフルフェナジン及びフルフェナジンスルホキシドが同定された³⁾。7-ヒドロキシフルフェナジン及びフルフェナジンスルホキシドはフルフェナジン同様ドパミン受容体を遮断する作用を有する⁴⁾（外国人のデータ）。

2. 16.4.2 代謝酵素

   CYP2D6

統合失調症患者（3例）にFD25mgを単回筋肉内投与後の累積尿糞中回収率（30日間）は10～23%であった^3),5)（外国人のデータ）。

1. 17.1.1 国内二重盲検比較試験

   統合失調症の患者を対象とした本剤（FD）投与群（経口ハロペリドール1日量の4倍（ただし50mgを超えない）量を4週間ごとに筋注、最高投与量1回75mg）及びハロペリドール（HP）投与群（1日18mg、補充薬の最高投与量は1日12mg）の結果は、以下のとおりであった⁶⁾。

   	著明 改善 (+++)	中等度 改善 (++)	軽度 改善 (+)	不変 (-)	軽度 悪化 (X)	中等度 悪化 (XX)	著明 悪化 (XXX)	不明	合計	U検定	Χ2-検定
   											+++		> ++		> +		<X
   FD投与群	6	20	40	45	7	7	1	1	127	FD>HP＊ Z=2.390	5%	N.S.	20%	N.S.	52%	FD>HP** X2=7.73	12%	N.S.
   HP投与群	5	17	23	66	11	6	4	0	132		4%		17%		34%		16%
   *：p<0.05、**：p<0.01　N.S.：not significant

   副作用発現頻度は、FD投与群で40.2%（51/127例）、HP投与群で39.4%（52/132例）に認められた。FD投与群の主な副作用は、パーキンソニズム19.7%（25/51例）、便秘8.7%（11/51例）、アカシジア7.9%（10/51例）等であった。

フルフェナジンデカン酸エステルは筋肉内投与後緩徐に血中へ移行し、移行後は速やかに加水分解されてフルフェナジンとなり、薬理作用を発現する²⁾。
フルフェナジンの作用機序は、まだ完全に明らかにされていないが、中枢神経系におけるドパミン作動性、ノルアドレナリン作動性神経等に対する抑制作用によると考えられている⁷⁾。

マウス及びラットでは、筋肉内投与により、弁別回避反応に対する持続的抑制作用^8),9)、メタンフェタミン誘発運動興奮に対する抑制作用¹⁰⁾及びアポモルフィン誘発常同行動に対する持続的抑制作用¹¹⁾が認められた。