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日本薬局方
エチゾラム錠
向精神薬
処方箋医薬品注)
エチゾラム細粒
通常、成人にはエチゾラムとして1日3mgを3回に分けて経口投与する。
通常、成人にはエチゾラムとして1日1.5mgを3回に分けて経口投与する。
通常、成人にはエチゾラムとして1日1~3mgを就寝前に1回経口投与する。
血圧低下があらわれるおそれがあり、症状の悪化につながるおそれがある。
作用が強くあらわれるおそれがある。
呼吸機能が高度に低下している患者に投与した場合、炭酸ガスナルコーシスを起こすことがある。
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
授乳を避けさせること。ヒト母乳中へ移行し、哺乳中の児に体重増加不良があらわれることがある。また、他のベンゾジアゼピン系薬剤(ジアゼパム)で哺乳中の児に嗜眠、体重減少等を起こすことが報告されており、また黄疸を増強する可能性がある。
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。運動失調等の副作用が発現しやすい。
中枢神経抑制剤
眠気、血圧低下、運動失調、意識障害などを起こすおそれがある。
中枢神経抑制剤との併用で相加的な増強作用が考えられる。
MAO阻害剤
過鎮静、昏睡、痙攣発作、興奮などを起こすおそれがある。
MAO阻害剤が本剤の肝での代謝を抑制し、半減期を延長し、血中濃度を上昇させるため作用が増強されることが考えられる。
フルボキサミンマレイン酸塩
本剤の用量を減量するなど、注意して投与する。
フルボキサミンマレイン酸塩が本剤の肝での代謝を阻害し、血中濃度を上昇させるため本剤の作用が増強されることがある。
アルコール
精神機能、知覚・運動機能の低下を起こすおそれがある。
エタノールと本剤は相加的な中枢抑制作用を示すことが考えられる。
連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、痙攣発作、せん妄、振戦、不眠、不安、幻覚、妄想等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。
呼吸機能が高度に低下している患者に投与した場合、炭酸ガスナルコーシスを起こすことがあるので、このような場合には気道を確保し、換気をはかるなど適切な処置を行うこと。
本剤の投与、又は抗精神病薬等との併用、あるいは本剤の急激な減量・中止により悪性症候群があらわれることがある。発熱、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗、白血球の増加、血清CKの上昇等があらわれた場合には、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。また、本症候群発症時にはミオグロビン尿を伴う腎機能の低下があらわれることがある。
筋肉痛、脱力感、血清CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
発熱、咳嗽、呼吸困難、肺音の異常(捻髪音)等が認められた場合には投与を中止し、速やかに胸部X線等の検査を実施し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
肝機能障害(AST、ALT、γ-GTP、LDH、ALP、ビリルビン上昇等)、黄疸があらわれることがある。
5%以上
0.1~5%未満
0.1%未満
頻度不明
精神神経系
眠気(13.2%)、ふらつき
めまい、歩行失調、頭痛・頭重、言語障害、不眠、酩酊感、焦燥
興奮、振戦、眼症状(霧視、調節障害)
健忘、刺激興奮、錯乱
呼吸器
呼吸困難感
循環器
動悸、立ちくらみ
消化器
口渇、悪心・嘔気、食欲不振、胃・腹部不快感、腹痛、便秘、下痢
嘔吐
過敏症
発疹
蕁麻疹
紅斑、そう痒感
骨格筋
倦怠感、脱力感、易疲労感、筋弛緩等の筋緊張低下症状
その他
発汗、排尿障害
浮腫、鼻閉
乳汁分泌、女性化乳房、高プロラクチン血症、眼瞼痙攣注)
運動失調、低血圧、呼吸抑制、意識障害などがあらわれることがある。
本剤の過量投与が明白又は疑われた場合の処置としてフルマゼニル(ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤)を投与する場合には、使用前にフルマゼニルの使用上の注意を必ず読むこと。なお、投与した薬剤が特定されないままにフルマゼニルを投与された患者で、新たに本剤を投与する場合、本剤の鎮静・抗痙攣作用が変化、遅延するおそれがある。
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
健康成人10例に本剤2mgを食後30分に単回経口投与した場合、吸収は良好で、最高血漿中濃度は約3時間後に得られ、血漿中濃度の半減期は約6時間であった1)。
tmax(h)
Cmax(ng/mL)
t1/2(h)
AUC0-36h(ng・h/mL)
3.3±0.3
25±1.5
6.3±0.8
284.3±40.4
(平均値±SE)
神経症の例に本剤1mg錠を1日3回食後30分から1時間に反復経口投与した場合、投与開始後7日、14日及び28日目の血漿中濃度はほぼ等しかった2)。
エチゾラムは消化管から比較的速やかに吸収される。
ラットに14C-エチゾラムを経口投与した場合、肝臓では2時間後、脳及びその他の臓器では0.5時間後に放射能濃度が最高となり、24時間後には、肝臓に最高濃度の1/10程度の放射能が認められたほかは、各組織中からほぼ完全に消失した。また、最長3週間まで反復投与しても、肝臓、腎臓、血清、脳の濃度は、単回投与の場合と比較して著しい上昇はなく、体内蓄積性は少ないと考えられる3)。
93%4)
肝臓5)
健康成人に本剤を経口投与した場合の尿中主代謝物は8位エチル基のα水酸化体(MⅢ)及びそのグルクロン酸抱合体、1位メチル基の水酸化体(MⅥ)のグルクロン酸抱合体である5)。
主代謝物であるMⅢを生成するP450分子種はCYP2C9、MⅥを生成するP450分子種はCYP3A4である6)。
投与量の約53%が尿中に排泄され、そのうち主なものはMⅢ及びそのグルクロン酸抱合体、MⅥのグルクロン酸抱合体で未変化体は少なかった5)。
二重盲検比較試験を含む1,608例について実施された臨床試験の概要は次のとおりである。(有効率は“有効と認められるもの”以上を集計)
疾患名
有効率
神経症7),8),9)
61.2%(207例/338例)
心身症(高血圧症、胃・十二指腸潰瘍)10),11)
64.2%(70例/109例)
頸椎症、腰痛症、筋収縮性頭痛12)
73.3%(77例/105例)
統合失調症における睡眠障害13)
58.9%(56例/95例)(就寝前1回投与)
うつ病
58.0%(40例/69例)
神経症、心身症(高血圧症、胃・十二指腸潰瘍)並びに統合失調症における睡眠障害に対しては二重盲検比較試験によって本剤の有用性が確認されている。
視床下部及び大脳辺縁系、特に扁桃核のベンゾジアゼピン受容体に作用し、不安・緊張などの情動異常を改善する。
健康成人男性での定量薬理脳波学的検討の結果、強力な鎮静・催眠-抗不安作用を示す14),15)。
健康成人男性での終夜睡眠脳波では、全睡眠時間を有意に延長させたが、徐波睡眠には影響を及ぼさなかった。また、REM睡眠を抑制したが、REM反跳現象は認められなかった16)。
ラットにおける実験で、ジアゼパムと異なり、γ-固縮(Sherrington型去脳)のみでなく、α-固縮(Pollock-Davis型虚血性去脳)に対しても強い筋緊張緩解作用を示す21)。
ラットにおけるin vivoの実験で、三環系抗うつ剤イミプラミンと同様に脳内ノルアドレナリンの再取込みを抑制する18)。
エチゾラム(Etizolam)
4-(2-Chlorophenyl)-2-ethyl-9-methyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine
C17H15ClN4S
342.85
白色~微黄白色の結晶性の粉末である。エタノール(99.5)にやや溶けやすく、アセトニトリル又は無水酢酸にやや溶けにくく、水にほとんど溶けない。
147~151℃
外箱又は容器開封後は遮光保存すること。
100錠[10錠(PTP)×10]
100錠[10錠(PTP)×10]、500錠[10錠(PTP)×50]、1,000錠[10錠(PTP)×100]、1,000錠[バラ]
100錠[10錠(PTP)×10]、500錠[10錠(PTP)×50]、1,000錠[バラ]
100g
1) 田辺三菱製薬(株):エチゾラムの薬物動態に関わる資料1(社内資料)
2) 田辺三菱製薬(株):エチゾラムの薬物動態に関わる資料2(社内資料)
3) Kato Y, et al.:Arzneimittelforschung. 1978;28(7):1170-1173
4) 田辺三菱製薬(株):エチゾラムの薬物動態に関わる資料5(社内資料)
5) 田辺三菱製薬(株):エチゾラムの薬物動態に関わる資料3(社内資料)
6) 田辺三菱製薬(株):エチゾラムの薬物動態に関わる資料4(社内資料)
7) 葉田 裕:臨床精神医学. 1979;8(1):111-131
8) 山内育郎, 他:新薬と臨床. 1979;28(7):1135-1145
9) 鈴木仁一, 他:臨床と研究. 1979;56(10):3425-3442
10) 並木正義, 他:臨床と研究. 1982;59(12):4101-4112
11) 鈴木仁一, 他:臨床と研究. 1982;59(11):3797-3808
12) 室 捷之, 他:新薬と臨床. 1978;27(8):1407-1422
13) 小島卓也, 他:臨床精神医学. 1983;12(10):1293-1314
14) Itil TM, et al.:Psychopharmacol Bull. 1982;18(4):165-172
15) 斎藤正己, 他:脳波と筋電図. 1976;4(1):27-40
16) Nakazawa Y, et al.:Psychopharmacologia. 1975;44(2):165-171
17) Tsumagari T, et al.:Arzneimittelforschung. 1978;28(7):1158-1164
18) Setoguchi M, et al.:Arzneimittelforschung. 1978;28(7):1165-1169
19) 田辺三菱製薬(株):エチゾラムの薬効薬理に関わる資料1(社内資料)
20) 田辺三菱製薬(株):エチゾラムの薬効薬理に関わる資料2(社内資料)
21) 田辺三菱製薬(株):エチゾラムの薬効薬理に関わる資料5(社内資料)
22) 田辺三菱製薬(株):エチゾラムの薬効薬理に関わる資料3(社内資料)
23) 田辺三菱製薬(株):エチゾラムの薬効薬理に関わる資料4(社内資料)
田辺三菱製薬株式会社 くすり相談センター
〒541-8505 大阪市中央区道修町3-2-10
電話 0120-753-280
本剤は厚生労働省告示第365号(平成28年10月13日付)に基づき、1回30日分を限度として投薬する。
田辺三菱製薬株式会社
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