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1. 9.1.1 心・血管疾患、低血圧、又はそれらの疑いのある患者

   一過性の血圧降下があらわれることがある。

2. 9.1.2 血液障害のある患者

   血液障害を悪化させるおそれがある。

3. 9.1.3 てんかん等の痙攣性疾患、又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣閾値を低下させることがある。

4. 9.1.4 甲状腺機能亢進状態にある患者

   錐体外路症状が起こりやすい。

5. 9.1.5 脱水・栄養不良状態等を伴う身体的疲弊のある患者

   Syndrome malin（悪性症候群）が起こりやすい。

6. 9.1.6 不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の患者

   肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されている。

肝機能障害を悪化させるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないこと。動物実験（マウス）で催奇形作用が報告されている。また、妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状（新生児薬物離脱症候群）や錐体外路症状があらわれたとの報告がある。

投与中及び投与後一定期間は授乳を避けさせること。動物実験（ラット）で乳汁移行すること、乳児の生存率が低下すること等が報告されている。授乳により曝露されその後に離乳等で曝露が低下した場合、乳児に新生児薬物離脱症候群と同様な症状があらわれるおそれがある。

錐体外路症状、特にジスキネジアが起こりやすい。小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。錐体外路症状等の副作用があらわれやすい。

1. 11.1.1 Syndrome malin（悪性症候群）（0.1%未満）

   無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CKの上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡した例が報告されている。

2. 11.1.2 無顆粒球症、白血球減少（いずれも頻度不明）

3. 11.1.3 遅発性ジスキネジア（0.1%未満）

   長期投与により口周部等の不随意運動があらわれることがある。

4. 11.1.4 肺塞栓症、深部静脈血栓症（いずれも頻度不明）

   肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので、観察を十分に行い、息切れ、胸痛、四肢の疼痛、浮腫等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 麻痺性イレウス（頻度不明）

   腸管麻痺（食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物のうっ滞等）を来し、麻痺性イレウスに移行することが報告されているので、腸管麻痺があらわれた場合には投与を中止すること。なお、この悪心・嘔吐は、本剤の制吐作用により不顕性化することもあるので注意すること。

6. 11.1.6 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）

   低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることが報告されているので、このような場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。

7. 11.1.7 *心室頻拍（Torsade de Pointesを含む）（頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 本剤による治療中、原因不明の突然死が報告されている。
2. 15.1.2 **外国で実施された高齢認知症患者を対象とした17の臨床試験において、非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して死亡率が1.6～1.7倍高かったとの報告がある。また、外国での疫学調査において、定型抗精神病薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率の上昇に関与するとの報告がある。

長期経口投与試験において、雌マウスで乳腺（約30mg/kg以上）及び下垂体（約30mg/kg以上）の、雄マウスでハーダー腺（約29mg/kg以上）の、また雌ラットで乳腺（約5mg/kg）の腫瘍発生頻度が対照群に比し高いとの報告がある。

健康成人にモサプラミン塩酸塩25mgを単回経口投与した場合、血漿中濃度は約6時間で最高に達する。血漿中濃度の半減期は約15時間であった¹⁾。

ヒトにおける未変化体の血清蛋白結合率は約98%（in vitro）であった²⁾。

健康成人にモサプラミン塩酸塩25mgを経口投与した場合の主代謝物はイミノジベンジル核8位の水酸化体（M5）のグルクロナイドと末端スピロアミン部の脱水素化体（M1）である³⁾。
M1、M5の急性毒性はモサプラミン塩酸塩とほぼ同程度であった。

健康成人にモサプラミン塩酸塩25mgを経口投与した場合、投与後22時間までの尿中には未変化体及び代謝物の排泄は非常に少なく、主として胆汁を介して糞中に排泄されるものと推定される³⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   二重盲検比較試験を含む統合失調症1,104例に対する改善率は、中等度改善以上33.9%（374例/1,104例）、軽度改善以上62.0%（684例/1,104例）である^4),5),6)。
   なお、二重盲検比較試験によって統合失調症に対する本剤の有用性が確認されている。

抗精神病薬の作用機序は、中枢ドパミン受容体遮断作用と密接に関連していると推定されているが、モサプラミン塩酸塩は行動薬理学的方法及び神経化学的方法によって、強力な中枢ドパミン受容体遮断作用並びに中枢セロトニン受容体遮断作用を示すことが確認されている。

1. 18.2.1 マウス、ラット、イヌでの抗アポモルフィン作用は、クロカプラミンの約2倍である⁷⁾。
2. 18.2.2 マウス、ラットでの抗メタンフェタミン作用は、クロカプラミンの約2倍である⁷⁾。
3. 18.2.3 ラットでのin vivo試験で、側坐核ドパミン受容体を強力に遮断する⁸⁾。

ラットでのin vitroの実験で、中枢ドパミン受容体（³H-スピペロン結合部位）に対して、ハロペリドールより高い親和性を示す³⁾。M1、M5は³H-スピペロンでラベルされるドパミンD₂受容体に強力な親和性を示した。

ラットでのin vitroの実験で、中枢5-HT₂受容体（³H-スピペロン結合部位）に対して高い親和性を示す³⁾。

ラットでのカタレプシー惹起作用はハロペリドールより弱い⁷⁾。