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1. 9.1.1 アニリン又はジアフェニルスルホンによるメトヘモグロビン血症患者

   溶血を起こしやすい。,

1. 9.2.1 中等度又は高度の腎機能障害のある患者

   低用量から投与を開始するなど慎重に投与すること。本剤の主たる排泄経路は腎臓であるため、腎機能障害の悪化又は本剤の排泄遅延による副作用発現のおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないことが望ましい。適応外であるが、羊膜内投与で胎児の小腸閉鎖症、死亡が報告されている^1),2)。また、動物実験（マウス）で催奇形性及び胎児の死亡増加が報告されている³⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

1. 9.7.1 新生児及び生後3ヵ月以下の乳児

   繰り返し投与を行う場合は、特に注意すること。本剤によりメトヘモグロビン血症の増悪や溶血を起こしやすい。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）
2. 11.1.2 メトヘモグロビン血症の増悪（頻度不明）、溶血性貧血（頻度不明）

   グルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症もしくはNADPH還元酵素欠損症である可能性又は投与量が過剰となっているおそれがある。,

3. 11.1.3 腎不全（頻度不明）

   腎機能障害があらわれることがある。

1. 14.1.1 メチルチオニニウム塩化物が析出する場合があるので、体温付近の温度で約3分間振とうし溶解後使用すること。
2. 14.1.2 本剤1アンプルに対し5%ブドウ糖注射液50mLで希釈すること。
3. 14.1.3 本剤の有効成分であるメチルチオニニウム塩化物は、塩化ナトリウムにより溶解度が低下するため生理食塩液と混合しないこと。
4. 14.1.4 調製後、やむを得ず保存を必要とする場合でも、室温保存では6時間以内に使用すること。

血管外に本剤が漏出した場合に、注射部位に皮膚壊死等が起こる可能性があるため、薬液が血管外に漏れないよう慎重に投与すること。

1. 15.2.1 細菌及び細胞を用いたin vitro試験で、遺伝子突然変異及び染色体異常の誘発が認められている^4),5),6),7)。
2. 15.2.2 動物実験（マウス）で、小腸の腺癌と腺腫及び腺癌の発生頻度、並びに悪性リンパ腫の発生頻度の増加傾向が認められている。また、動物実験（ラット）で、膵島細胞の腺腫と腺腫及び腺癌の発生頻度の増加が認められている⁷⁾。
3. 15.2.3 動物実験（マウス）及びin vitro試験（ヒト）で精子の運動性低下が認められている^7),8)。

健康成人12名にメチルチオニニウム塩化物水和物を1mg/kgの用量で約5分間かけて単回静脈内注射した場合の血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは、次のとおりであった⁹⁾（外国人データ）。

1. 16.3.1 血漿蛋白結合率

   ヒト血漿蛋白結合率は平衡透析法で94%であった¹⁰⁾（in vitro）。

2. 16.3.2 ラットにおける組織分布

   ラットにメチルチオニニウム塩化物水和物10mg/kgを単回静脈内投与したとき、投与1時間後における組織中メチルチオニニウム塩化物濃度は胆汁、脳、肝臓で高く、いずれも血液中よりも高かった¹¹⁾。

健康成人（19～53歳）7例にメチルチオニニウム塩化物水和物100mgを単回静脈内注射した結果、投与後24時間までのメチルチオニニウム塩化物（還元型を含む）の累積尿中排泄率は28.6%であった¹²⁾（外国人データ）。

1. 16.7.1 モノアミン酸化酵素に対する阻害作用

   本剤はヒト肝臓由来MAO（モノアミン酸化酵素）Aに対する阻害作用を有し、Ki値は27nMであった¹³⁾（in vitro）。

1. 17.2.1 **国内使用成績調査（全例調査）

   有効性評価対象症例41例におけるメトヘモグロビン濃度は、以下のとおりであった。安全性評価対象症例46例における副作用発現割合は10.9%（5/46例）で、その内訳は溶血性貧血6.5%（3/46例）、発疹及び前立腺炎各2.2%（1/46例）であった¹⁴⁾。

   本剤投与前後のメトヘモグロビン濃度（%）

   	本剤投与前	本剤投与後注2)	変化量
   中央値	26.00	1.20	-22.70
   平均値±標準偏差	32.44±23.870	1.97±2.967	-30.48±23.985
   注2) 観察期間終了日（投与終了後30日）までの最終測定値を採用した。

赤血球において、NADPH還元酵素存在下でメチルチオニニウム塩化物（メチレンブルー）より生成したロイコメチレンブルーが、メトヘモグロビンをヘモグロビンに還元して、メトヘモグロビン血症を改善する^15),16)。

メトヘモグロビン血症を誘発させたイヌにメチルチオニニウム塩化物を静脈内注射すると、血中メトヘモグロビン濃度の低下、あるいは正常化が認められた^{17),18),19),20)}。