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1. 9.1.1 カルバペネム系、ペニシリン系又はセフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）

2. 9.1.2 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
3. 9.1.3 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

   観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

4. 9.1.4 中枢神経障害のある患者

   痙攣、意識障害等の中枢神経障害が起こりやすい。

痙攣、意識障害等の中枢神経障害が起こりやすい。,

肝障害が悪化するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

低出生体重児、新生児に対する臨床試験は実施していない。

高齢者とそれ以外の成人では副作用に差がみられなかったが、高齢者には次の点に注意して投与すること。

• 本剤は腎排泄型薬剤であるので、血中濃度が高く推移する傾向にある。
• 類薬で、ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれるとの報告がある。

1. 11.1.1 ショック（0.1%未満）、アナフィラキシー（頻度不明）

   ショック、アナフィラキシー（不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗等）を起こすことがある。,

2. 11.1.2 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
3. 11.1.3 急性腎障害（頻度不明）

   急性腎障害等の重篤な腎機能障害があらわれることがある。

4. 11.1.4 痙攣（頻度不明）、意識障害（頻度不明）

   痙攣、意識障害等の中枢神経症状があらわれることがある。,

5. 11.1.5 偽膜性大腸炎（頻度不明）

   偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（初期症状：腹痛、頻回の下痢）があらわれることがある。

6. 11.1.6 劇症肝炎（頻度不明）、肝障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）

   ,

7. 11.1.7 無顆粒球症（頻度不明）、汎血球減少症（頻度不明）、溶血性貧血（頻度不明）

8. 11.1.8 間質性肺炎（頻度不明）、PIE症候群（頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

9. 11.1.9 血栓性静脈炎（頻度不明）

1. 14.1.1 本剤溶解時、溶液は無色から微黄色澄明を呈するが、色の濃淡は本剤の効力には影響しない。
2. 14.1.2 溶解後は速やかに使用すること。なお、やむを得ず保存を必要とする場合でも室温保存で6時間以内に使用すること。

本剤投与患者において、パニペネムが分解され、尿が茶色を呈することがある。

本剤の配合剤であるパニペネムで、モルモット皮下投与のみにPCA反応の全身アナフィラキシー反応に陽性例が認められた²⁾。

1. 16.1.1 単回投与
   • 〈成人〉

     健康成人男性に本剤を単回点滴静注したときのパニペネムの血漿中濃度を図に示す。パニペネムのCmax、AUCは本剤の投与量に比例して増加した。半減期は本剤の投与量に関係なく、パニペネムで約70分、ベタミプロンで約40分であった²⁾。

     

   • 〈小児〉

     腎機能正常な小児に本剤を単回点滴静注したときのパニペネムの血漿中濃度を図に示す。パニペネムのCmax、AUCは本剤の投与量に比例して増加した。半減期は本剤の投与量に関係なく、パニペネムで約60分、ベタミプロンで約30分であった³⁾。

     

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人男性5例にパニペネム500mg（力価）/ベタミプロン500mgを1日2回5日間、計9回（5日目のみ1日1回投与）反復点滴静注（点滴時間60分）したときの薬物動態パラメータを表に示す⁴⁾。

   パニペネム

   	Cmax （μg/mL）	Vd （L/body）	t1/2α （hr）	t1/2β （hr）	AUC （μg・hr/mL）	CL （L/hr）
   初回 投与後	23.32±2.90	20.12±3.51	0.37±0.18	1.07±0.21	39.42±4.72	12.83±1.56
   最終回 投与後	26.24±2.27	23.63±7.41	0.39±0.14	1.27±0.35	40.27±3.89	12.50±1.12
   n=5、mean±SD

   ベタミプロン

   	Cmax （μg/mL）	Vd （L/body）	t1/2α （hr）	t1/2β （hr）	AUC （μg・hr/mL）	CL （L/hr）
   初回 投与後	14.10±1.56	34.99±13.60	0.13±0.05	0.81±0.24	17.70±1.74	28.46±2.67
   最終回 投与後	16.19±1.60	26.89±3.07	0.12±0.04	0.71±0.05	19.47±3.04	26.13±3.59
   n=5、mean±SD

1. 16.3.1 組織移行

   本剤を各種疾患患者に点滴静注したとき、喀痰⁵⁾、前立腺⁶⁾、胆汁⁷⁾、子宮・卵巣・卵管⁸⁾、骨盤死腔液⁸⁾、前房水⁹⁾、皮膚¹⁰⁾、中耳・上顎洞粘膜・扁桃組織¹¹⁾、口腔組織¹²⁾、唾液⁴⁾、髄液³⁾などへの移行が認められた。

2. 16.3.2 血清蛋白結合率

   パニペネム^注3)で7.0±4.5%、ベタミプロン^注4)で73.1±1.6%であった⁴⁾。

   注3) 健康成人男性5例にパニペネム500mg（力価）/ベタミプロン500mgを1日2回5日間、計9回（5日目のみ1日1回投与）反復点滴静注（点滴時間60分）
   注4) 健康成人男性4例にパニペネム1,000mg（力価）/ベタミプロン1,000mgを1日2回5日間、計9回（5日目のみ1日1回投与）反復点滴静注（点滴時間60分）

パニペネム及び代謝物はいずれも主として腎臓から排泄された。健康成人男性5例にパニペネム500mg（力価）/ベタミプロン500mg、60分点滴静注後24時間までの尿中排泄率は、パニペネムとして約30%、β-ラクタム環が開裂した代謝物として約50%であった²⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害患者
   1. (1) クレアチニンクリアランス値（CLcr）により群分けし、パニペネム500mg（力価）/ベタミプロン500mgを単回点滴静注（点滴時間60分）したとき、腎機能の低下に伴いパニペネムが血中に長く滞留し、半減期の延長、尿中排泄の遅延が認められた¹³⁾。

      パニペネム

      CLcr （mL/min）	n	Cmax （μg/mL）	t1/2 （hr）	AUC （μg・hr/mL）	尿中排泄率注5) （%）
      60≦CLcr	5	30.76±14.94	1.42±0.18	53.46±18.78	35.46±8.72
      30≦CLcr＜60	5	27.78±8.08	1.78±0.49	61.47±6.59	28.04±19.95
      CLcr＜30	6	25.97±8.93	3.94±1.09	126.05±33.81	11.86±6.83
      mean±SD 注5) 24時間尿中排泄率

      ベタミプロン

      CLcr （mL/min）	n	Cmax （μg/mL）	t1/2 （hr）	AUC （μg・hr/mL）	尿中排泄率注6) （%）
      60≦CLcr	5	18.08±13.85	0.71±0.15	20.40±15.94	98.48±12.12
      30≦CLcr＜60	5	20.46±7.72	1.31±0.76	37.61±26.67	73.03±12.85
      CLcr＜30	6	25.81±4.11	5.77±1.99	194.67±69.84	82.53±16.88
      mean±SD 注6) 24時間尿中排泄率

   2. (2) 血液透析（HD）患者8例にパニペネム500mg（力価）/ベタミプロン500mgを単回点滴静注（点滴時間60分）し、投与終了後直ちに4時間のHDを施行した場合とHDを施行しない場合の血中濃度を検討した。Cmaxは健康成人と比較してパニペネムが約1.9倍、ベタミプロンが約3.8倍と上昇した。非HD施行時の全身クリアランス（CL）は健康成人に比較し減少したが、HDの施行により健康成人とほぼ同程度となった。消失相半減期（t_1/2）及びAUCはHDにより大きく影響を受けた^14),15)。

      パニペネム

      	Cmax （μg/mL）	t1/2 （hr）	AUC （μg・hr/mL）	CL （L/hr）
      HD 施行時	45.7±8.84	1.04±0.129	78.2±9.16	9.53±1.26
      非HD 施行時	46.4±5.29	2.84±0.248	172±13.9	2.92±0.238
      n=8、mean±SD

      ベタミプロン

      	Cmax （μg/mL）	t1/2 （hr）	AUC （μg・hr/mL）	CL （L/hr）
      HD 施行時	53.0±9.18	2.24±0.282	630±439	4.18±0.643
      非HD 施行時	54.3±5.50	30.8±26.0	1898±1628	0.615±0.511
      n=8、mean±SD

国内で実施された臨床試験（二重盲検比較試験を含む）中、本剤の承認適応症例を対象とした臨床成績の概要は次表のとおりであり、その総有効率は84.3%（1,761/2,089）であった¹⁶⁾。
また、細菌性肺炎、慢性気道感染症、複雑性尿路感染症を対象とした比較試験の結果有用性が認められた¹⁶⁾。

パニペネムは、ペニシリン結合蛋白への高い親和性を示し^17),18)、細菌細胞壁の合成阻害による殺菌作用を示す。

1. 18.2.1 パニペネムは嫌気性菌を含むグラム陽性菌及びグラム陰性菌に対し幅広い抗菌スペクトルを有し、その抗菌力はイミペネム水和物とほぼ同等であった^17),19)。
2. 18.2.2 パニペネムは各種細菌の産生するβ-ラクタマーゼに対し、安定であった¹⁸⁾。

パニペネムは、黄色ブドウ球菌、緑膿菌を含む各種のグラム陽性菌及びグラム陰性菌によるマウス腹腔内感染症、また、黄色ブドウ球菌、大腸菌、緑膿菌によるラット実験的感染症に対し幅広く良好な治療成績を示し、その効果はイミペネム水和物と同等以上であった²⁰⁾。