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被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合は、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判断を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること。

1. 9.1.1 心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、発育障害等の基礎疾患を有する者

   ,

2. 9.1.2 予防接種で接種後2日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者
3. 9.1.3 過去にけいれんの既往のある者
4. 9.1.4 過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者
5. 9.1.5 本剤の成分に対してアレルギーを呈するおそれのある者

接種要注意者である。

接種要注意者である。

妊娠可能な女性においては、あらかじめ約1か月間避妊した後接種すること、及びワクチン接種後約2か月間は妊娠しないように注意させること。

妊娠していることが明らかな者には接種しないこと。

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）

   蕁麻疹、呼吸困難、血管性浮腫等があらわれることがある。

2. 11.1.2 免疫性血小板減少症（頻度不明）

   通常、接種後数日から3週ごろに紫斑、鼻出血、口腔粘膜出血等があらわれる。本症が疑われる場合には、血液検査等の観察を十分に行い、適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 急性散在性脳脊髄炎（ADEM）（頻度不明）

   通常、接種後数日から2週間程度で発熱、頭痛、けいれん、運動障害、意識障害等があらわれる。本症が疑われる場合には、MRI等で診断し、適切な処置を行うこと。

4. 11.1.4 脳炎・脳症（頻度不明）

   異常が認められた場合には、MRI等で診断し、適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 けいれん（熱性けいれんを含む）（頻度不明）
6. 11.1.6 無菌性髄膜炎（頻度不明）

   発熱、頭痛、悪心・嘔吐、項部硬直又は意識障害等があらわれることがある。

7. 11.1.7 難聴（頻度不明）

   通常、一側性のため、出現時期等の確認が難しく、特に幼児の場合注意深く観察すること。本症が疑われる場合には、聴力検査等を行い、適切な処置を行うこと。

8. 11.1.8 精巣炎（頻度不明）

   通常、接種後3週間前後に精巣腫脹等が、特に思春期以降の男性にあらわれる。

9. 11.1.9 急性膵炎（頻度不明）

   腹痛、発熱、悪心・嘔吐、血清アミラーゼ上昇等の異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

1. 14.1.1 接種時
   1. (1) 接種用器具は、ガンマ線等により滅菌されたディスポーザブル品を用い、被接種者ごとに取り換えること。
   2. (2) 本剤を他のワクチンと混合して接種しないこと。
   3. (3) 本剤の溶解に当たっては、容器の栓及びその周囲をアルコールで消毒した後、添付の溶剤で均一に溶解して、所要量を注射器内に吸引すること。この操作に当たっては、雑菌が迷入しないよう注意すること。また、栓を取り外し、あるいは他の容器に移し使用しないこと。
   4. (4) 注射針の先端が血管内に入っていないことを確かめること。
   5. (5) 溶解後の液は速やかに使用すること。使用後の残液は使用しないこと。
2. 14.1.2 接種部位

   接種部位は、通常、上腕伸側とし、アルコールで消毒すること。

1. 15.1.1 本剤の臨床試験において無菌性髄膜炎の発現は認められなかったものの、本剤と異なるムンプスウイルス株（鳥居株又は星野株）を含有する既承認おたふくかぜワクチンに由来すると疑われる無菌性髄膜炎が10万接種あたり13.4人であったとの報告がある¹⁾。なお、本剤と同じムンプスウイルス株（RIT4385株）を含有する海外既承認麻しんおたふくかぜ風しん（MMR）ワクチンでは、米国疾病予防管理センター（CDC）の報告書において、無菌性髄膜炎との関連性を示す文献報告は報告されていない^2),3)。
2. 15.1.2 おたふくかぜに対する本剤の有効性（免疫原性）は、国内第Ⅲ相試験での接種42日後のムンプスウイルス（Genotype D）中和抗体の抗体保有率で本剤の既承認おたふくかぜワクチン（星野株）に対する非劣性基準を満たさなかったものの、本剤と同じムンプスウイルス株（RIT4385株）を含有する海外既承認MMRワクチンの臨床試験成績と同程度であった。また、当該海外既承認MMRワクチンでは発症予防効果が認められている³⁾。
3. 15.1.3 海外において、本剤とは異なるムンプスウイルス株を含む生ワクチン（注射剤）接種後に、ワクチン被接種者から非接種者へのムンプスワクチンウイルスの水平伝播が報告されている⁴⁾。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

   生後12か月以上24か月未満の健康小児861例を対象に、本剤0.5mLを1回皮下接種又は対照薬（はしか風しん混合生ワクチン「第一三共」0.5mL+おたふくかぜ生ワクチン「第一三共」0.5mL）をそれぞれ1回同時に皮下接種した無作為化実薬対照評価者盲検群間比較試験の結果は次のとおりであった。抗麻しんウイルス抗体は中和法で、抗風しんウイルス抗体はHI法（赤血球凝集抑制法）で、抗ムンプスウイルス抗体はunenhancedプラーク減少中和法で測定した。接種42日後の麻しんウイルス及び風しんウイルスに対する抗体保有率はいずれも99%を超えており、その群間差の95%信頼区間下限値は非劣性マージンである-10%を下回らなかったことから非劣性基準を満たした。接種42日後のムンプスウイルス（Genotype D）に対する抗体保有率は本剤群80.6%、対照薬群88.1%であり、その群間差の95%信頼区間下限値が-12.5%と非劣性マージンである-10%を下回り非劣性基準を満たさなかった。したがって、主要評価項目について本剤の対照薬に対する非劣性は検証されなかった⁵⁾。
   なお、非劣性基準を満たさなかったものの、ムンプスウイルス（Genotype D）に対する抗体保有率は、本剤と同じムンプスウイルス株（RIT4385株）を含有する海外既承認MMRワクチンの臨床試験成績と同程度であった³⁾。

   	本剤		対照薬		群間差 本剤-対照薬 ［両側95%CI］ （%）
   	保有例数/測定例数	抗体保有率注） ［両側95%CI］ （%）	保有例数/測定例数	抗体保有率注） ［両側95%CI］ （%）
   抗麻しんウイルス抗体	428/429	99.8 ［98.7, 100］	432/432	100 ［99.1, 100］	-0.2 ［-1.3, 0.7］
   抗風しんウイルス抗体	427/429	99.5 ［98.3, 99.9］	430/432	99.5 ［98.3, 99.9］	0.0 ［-1.3, 1.3］
   抗ムンプスウイルス（Genotype D）抗体	329/408	80.6 ［76.5, 84.4］	370/420	88.1 ［84.6, 91.0］	-7.5 ［-12.5, -1.9］
   注）接種42日後の各抗体価が利用可能である被験者数を分母とした場合の、接種42日後の抗体価が次のカットオフ値以上の被験者の割合 抗麻しんウイルス抗体価：4倍、抗風しんウイルス抗体価：8倍、抗ムンプスウイルス（Genotype D）抗体価：4.0 ED50

   本剤の副反応の発現頻度は59.0%（253/429例）であった。主な副反応は、発熱38.5%（165/429例）、注射部位紅斑22.1%（95/429例）、注射部位腫脹7.5%（32/429例）及び注射部位疼痛3.0%（13/429例）であった。

麻しんウイルス、ムンプスウイルス及び風しんウイルスは上気道及び局所リンパ節で増殖後、ウイルス血症を起こして全身の標的器官に運ばれ、麻しん、おたふくかぜ、あるいは風しんを発症すると考えられている。しかし、予め本剤の接種により麻しんウイルス、ムンプスウイルス及び風しんウイルスに対する液性免疫及び細胞性免疫が獲得されていると、感染したウイルスの増殖は抑制され発症は阻止される⁶⁾。