医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 アレルギー素因のある患者

   ,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、診断上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

診断上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）

   注入時、口のしびれ、嘔気、胸内苦悶、眼球結膜充血、眼瞼浮腫等があらわれた場合には、ショック、アナフィラキシーの前駆症状と考えられるため、直ちに注入を中止すること。症状に応じ、輸液、血圧上昇薬、強心薬、副腎皮質ホルモン剤等の投与、気道確保、人工呼吸、あるいは酸素吸入、心臓マッサージ、適切な体位をとらせるなどの救急処置を速やかに行うこと。,

• 〈効能共通〉
  1. 14.1.1 注入液は、用時調製し、溶解した液は保存しないこと。
  2. 14.1.2 必ず添付の溶解液で完全に溶解し、その他の溶解液（生理食塩液等）は使用しないこと。
  3. 14.1.3 溶解時バイアルを数回転倒し、軽く振とうしてゴム栓内側付着の薬剤も完全に溶解後、バイアルを横にして水平回転し、壁面を観察し、不溶の薬剤が残っていないことを確認すること。なお、ゴム栓、キャップ付着分の薬剤溶解にも留意すること。
• 〈循環機能検査〉
  1. 14.1.4 本剤25mgを正確に5mLの注射用水で溶解すること。その他に生理食塩液を用意すること。

• 〈効能共通〉
  1. 14.2.1 静脈内投与により血管痛があらわれることがある。
• 〈循環機能検査〉
  1. 14.2.2 注入に際しては、本剤を速やかに注入し1回の注入容積は2mL以内とすること。
     1. (1) 心腔内注入の場合は、通常あらかじめカテーテル内を本剤の溶液で満たしておき、後から5～10mLの生理食塩液で押し出すように注入すること。
     2. (2) 末梢静脈注入の場合は、なるべく太い静脈を選び、本剤注入後、直ちに生理食塩液等の液体をやや多く注入し中心血流まで押し出すこと。肘静脈より注入するには上膊を10～20秒間緊縛しておき、注入1～2秒前に、それを急にゆるめてから色素を注入すると停滞することなく、中心血流に合流することができる。また、股静脈は太い注射針の挿入に困難を生じることなく、小児でも容易に投与できる。この部位では血流が多いため、本剤注入直後の生理食塩液の押し出しを必ずしも必要としない。

次の場合、測定値に誤差を生じることがある。

1. 14.3.1 患者の体の状態による影響
   1. (1) 乳び血清あるいは極度に混濁又は溶血血清の場合
   2. (2) 浮腫患者、痩躯又は肥満患者、多量失血患者等。このような場合は血漿消失率で測定すること。
2. 14.3.2 薬剤との併用による影響

   胆嚢造影剤（イオトロクス酸メグルミン等）、利胆薬、リファンピシン又は抗痛風薬との併用により、本剤の肝細胞への取り込みが阻害されることがある。

3. 14.3.3 薬剤以外の物質による影響

   食物による影響により肝血流量が増加する。また、食物中の脂肪摂取により脂質増加をもたらし、血清が白濁する。

健康成人にインドシアニングリーン0.25mg/kgを単回静脈内投与した場合、血漿中濃度推移は、投与後約15分までは指数関数的に減少し、その後は減少が緩徐となり、血漿中より速やかに消失する¹⁾。健康成人における生物学的半減期t_1/2は3～4分である²⁾。

1. 16.3.1 マウスにおける組織分布

   ³⁵S-インドシアニングリーンを用いたマウス凍結全身オートラジオグラフィーでは、本剤の静脈内投与1分後及び5分後には全身血管系、特に肺、心、腎、肝に一様に分布した。15分後には肝内濃度がほぼ最高に達し、胆嚢への排泄、腸管への分布が認められた。また30分後には胃、60分後には腸管内分布が多くなり、24時間後には肝、腸管内に僅かに認められた³⁾。

2. 16.3.2 血清蛋白結合率

   健康成人の血清中インドシアニングリーンは80%がグロブリン分画に結合していることが認められている。
   グロブリン分画のうち、本剤と主に結合しているのはα₁リポプロテインであると考えられ、この結合はアルブミンと色素との結合より親和性が強いといわれている⁴⁾。

インドシアニングリーンは体内において化学的変化をうけないといわれている^2),5),6)。

本剤は血中から選択的に肝に取り込まれ、腸肝循環や腎からの排泄もなく、肝より遊離形で胆汁中に高率かつ速やかに排泄されることが確かめられている^1),2),5)。

1. 17.3.1 肝機能検査

   インドシアニングリーンによる肝機能検査は、肝疾患の診断をはじめ重症度判定、治癒・予後の判定等内科的診断のほかに、外科領域においても手術適応や術式の決定、切除範囲の決定、術後の経過予測等手術の患者管理面で肝機能予備力を定量的に反映する検査法である。
   本検査を実施した2,105例のアンケート調査結果から、肝疾患で5年以内に死亡した群と、5年以上生存した群とでは本検査値に有意差が認められることが報告されている⁷⁾。

2. 17.3.2 循環機能検査

   本剤による循環機能検査領域の臨床試験報告症例2,901例（短絡835例、心拍出量750例、循環機能357例等）について、疾患の診断と病態の判定に有効であることが認められている。

• 〈肝機能検査〉
  1. 18.1.1 血漿消失率測定法

     インドシアニングリーンは静注後、2～3分で血中に均等に混和し、その後約20分までは血中濃度が指数関数的に下降する。したがって注入後5～15分の間に2回以上採血して、血漿分離後インドシアニングリーン濃度を測定し、インドシアニングリーン血漿消失率を求める。
     血漿消失率は肝における血中色素の摂取、排泄機能を示し、各種肝疾患（肝硬変、肝癌、黄疸、肝炎、胆石、胆嚢炎、バンチ症候群、門脈障害など）の場合は、正常者に比べ低値を示す^1),2),8),9)。

  2. 18.1.2 血中停滞率測定法

     血漿消失率にかわる簡易法で、日常検査では本法で十分である。
     インドシアニングリーンを静注し、15分後採血し、その停滞率を求める。この停滞率は、各種肝疾患の場合、正常値より高値を示す^8),9),10)。

  3. 18.1.3 肝血流量測定法

     インドシアニングリーンは血中から肝臓によってのみ摂取され、胆汁排泄が高率であって、他の組織での除去は無視できる。また、インドシアニングリーンは腸肝循環がないという特徴を持ち、肝血流量測定に好適である。
     インドシアニングリーンを一定速度で点滴静注後、肝カテーテルから肝静脈血、同時に動脈から動脈血を採血して、各々の血漿中インドシアニングリーン濃度を求め、肝血流量を測定する。

• 〈循環機能検査〉
  1. 18.1.4 インドシアニングリーンを血流中に注入し、血流の他の部位でインドシアニングリーンの濃度変化を連続的に記録すると指示薬希釈曲線が得られる。
     これを解析することにより心拍出量、短絡の有無や短絡量等から疾患の有無、その種類及び程度を知ることができる¹¹⁾。
• 〈血管及び組織の血流評価、肝外胆管の描出〉
  1. 18.1.5 生体内のインドシアニングリーンは励起光、蛍光ともに近赤外線領域にあるため、血管及び組織の観察が可能である^12),13)。なお、近赤外蛍光血管撮影により観察可能な深さは生体表面から3～10mm程度といわれており^14),15)、専用の蛍光観察用装置が必要となる。

インドシアニングリーンは、血清蛋白（リポ蛋白、アルブミン等）と結合し、血中から選択的に肝に取り込まれ、腸肝循環や腎からの排泄もなく、肝より胆汁中に排泄されることが確かめられており、血中停滞率、血漿消失率あるいは肝血流量の測定による肝機能検査及び指示薬希釈法による循環機能検査に適している。