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1. 9.1.1 細菌性下痢のある患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。治療期間の延長を来すおそれがある。

2. 9.1.2 心機能障害あるいは低血圧のある患者

   循環不全を増強するおそれがある。

3. 9.1.3 呼吸機能障害のある患者

   呼吸抑制を増強するおそれがある。

4. 9.1.4 脳に器質的障害のある患者

   呼吸抑制や頭蓋内圧の上昇を起こすおそれがある。

5. 9.1.5 ショック状態にある患者

   循環不全や呼吸抑制を増強するおそれがある。

6. 9.1.6 代謝性アシドーシスのある患者

   呼吸抑制を起こしたときアシドーシスを増悪させるおそれがある。

7. 9.1.7 甲状腺機能低下症（粘液水腫等）の患者

   呼吸抑制や昏睡を起こすおそれがある。

8. 9.1.8 副腎皮質機能低下症（アジソン病等）の患者

   呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている。

9. 9.1.9 薬物・アルコール依存又はその既往歴のある患者

   依存性を生じやすい。

10. 9.1.10 薬物、アルコール等による精神障害のある患者

    症状が増悪するおそれがある。

11. 9.1.11 衰弱者

    呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている。

12. 9.1.12 前立腺肥大による排尿障害、尿道狭窄、尿路手術術後の患者

    排尿障害を増悪することがある。

13. 9.1.13 器質的幽門狭窄又は最近消化管手術を行った患者

    消化管運動を抑制する。

14. 9.1.14 痙攣の既往歴のある患者

    痙攣を誘発するおそれがある。

15. 9.1.15 胆嚢障害、胆石症又は膵炎の患者

    オッジ筋を収縮させ症状が増悪することがある。

16. 9.1.16 重篤な炎症性腸疾患のある患者

    連用した場合、巨大結腸症を起こすおそれがある。

排泄が遅延し副作用があらわれるおそれがある。

代謝が遅延し副作用があらわれるおそれがある。

1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。オキシコドンでは催奇形作用は認められていないが、類薬のモルヒネの動物試験（マウス、ラット）で催奇形作用が報告されている。
2. 9.5.2 分娩前に投与した場合、出産後新生児に退薬症候（多動、神経過敏、不眠、振戦等）があらわれることがある。
3. 9.5.3 分娩時の投与により、新生児に呼吸抑制があらわれることがある。

本剤投与中は授乳を避けさせること。ヒト母乳中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。一般に生理機能が低下しており、特に呼吸抑制の感受性が高い。なお、薬物動態において高齢者と非高齢者成人には差がなかった。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   顔面蒼白、血圧低下、呼吸困難、頻脈、全身発赤、血管浮腫、蕁麻疹等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 依存性（頻度不明）

   連用により薬物依存を生じることがある。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、あくび、くしゃみ、流涙、発汗、悪心、嘔吐、下痢、腹痛、散瞳、頭痛、不眠、不安、譫妄、痙攣、振戦、全身の筋肉・関節痛、呼吸促迫、動悸等の退薬症候があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、1日用量を徐々に減量するなど、患者の状態を観察しながら行うこと。,,

3. 11.1.3 呼吸抑制（頻度不明）

   息切れ、呼吸緩慢、不規則な呼吸、呼吸異常等があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
   なお、本剤による呼吸抑制には、麻薬拮抗剤（ナロキソン、レバロルファン等）が拮抗する。,,

4. 11.1.4 錯乱、譫妄（いずれも頻度不明）
5. 11.1.5 無気肺、気管支痙攣、喉頭浮腫（いずれも頻度不明）
6. 11.1.6 麻痺性イレウス（0.1～1%未満）、中毒性巨大結腸（頻度不明）

   炎症性腸疾患の患者に投与した場合、中毒性巨大結腸があらわれるとの報告がある。

7. 11.1.7 肝機能障害（頻度不明）

   AST、ALT、Al-P等の著しい上昇を伴う肝機能障害があらわれることがある。

本剤を注射しないこと。本剤には水に不溶性である添加剤が含まれており、肺塞栓、血管閉塞、潰瘍、膿瘍を引き起こすなど、重度で致死的な事態を生じることがある。また、本剤には乱用防止を目的として麻薬拮抗剤ナロキソンを添加している。本剤を注射するとオキシコドンの作用が拮抗され、麻薬依存患者では退薬症候を誘発するおそれがある。

1. 14.2.1 具体的な服用方法、服用時の注意点、保管方法等を十分に説明し、本剤の目的以外への使用あるいは他人への譲渡をしないよう指導するとともに、本剤を子供の手の届かないところに保管するよう指導すること。
2. 14.2.2 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
3. 14.2.3 本剤が不要となった場合には、病院又は薬局へ返納するなどの処置について適切に指導すること。

1. 16.1.1 単回投与

   オキシコドン徐放錠10mgNX「第一三共」1錠（オキシコドン塩酸塩として10mg）を健康成人男性に空腹時（5例）又は食後（6例）に単回経口投与したときの、血漿中オキシコドン濃度推移を示す。なお、血漿中ナロキソン濃度はすべての評価時点で定量下限未満であった¹⁾。

   

   オキシコドンの薬物動態パラメータ

   	n	AUC0-36hr （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax注2) （hr）	t1/2 （hr）
   空腹時	4	144±50.8	13.6±5.64	3.50（1.00～6.00）	4.58±0.483
   食後	5	152±35.1	16.5±4.65	4.50（4.50～5.00）	4.53±0.465
   （mean±SD） 注2) 中央値（最小値～最大値）

2. 16.1.2 生物学的同等性試験

   オキシコドン徐放錠10mgNX「第一三共」は、［経口固形製剤の処方変更の生物学的同等性試験ガイドライン］に基づき、オキシコドン徐放錠10mg「第一三共」と溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた²⁾。
   オキシコドン徐放錠10mg「第一三共」とオキシコンチン錠を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（オキシコドン塩酸塩として10mg）を健康成人男性に空腹時又は食後単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾。

1. 16.2.1 バイオアベイラビリティ

   オキシコドン塩酸塩の健康成人9例でのバイオアベイラビリティは約60%であった⁴⁾。また、がん患者12例でのバイオアベイラビリティは平均87%であった⁵⁾（外国人データ）。

1. 16.3.1 血清蛋白結合率

   限外ろ過法を用いて測定したヒト血清蛋白結合率は45.0～45.8%であり、主としてアルブミンと結合する⁶⁾（in vitro）。

2. 16.3.2 母乳中への移行

   オキシコドン塩酸塩とアセトアミノフェンの合剤を授乳婦6例に経口投与したとき、母乳への移行が認められ、そのときの投与0.25～12時間後におけるオキシコドン塩酸塩濃度の乳汁/血漿中濃度の平均比率は3.4であった⁷⁾（外国人データ）。

オキシコドンの代謝について、CYP発現系ヒトリンパ芽球ミクロソームを用いて検討した結果、ノルオキシコドンへの代謝にはCYP3A4によるN-脱メチル化反応が、オキシモルフォンへの代謝にはCYP2D6によるO-脱メチル化反応がそれぞれ主に関与していた。オキシコドンの主代謝経路はN-脱メチル化反応であった⁸⁾（in vitro）。

健康成人9例にオキシコドン塩酸塩0.28mg/kgを経口投与したとき、投与後24時間までの尿中に投与量の5.5±2.5%（平均値±標準偏差）が未変化体として、また、2.3±5.5%がオキシコドンの抱合体として排泄された。また、尿中にはノルオキシコドンとオキシモルフォン抱合体も排泄された⁴⁾（外国人データ）。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   腎機能障害患者12例（クレアチニンクリアランス：60mL/min未満）にオキシコドン塩酸塩徐放錠20mgを空腹時単回経口投与したとき、AUC並びにCmaxはそれぞれ健康成人の約1.6倍及び1.4倍であった。腎障害者の鎮静作用は健康成人に比べて増加傾向を示した⁹⁾（外国人データ）。

2. 16.6.2 肝機能障害患者

   肝機能障害患者12例にオキシコドン塩酸塩徐放錠20mgを空腹時単回経口投与したとき、AUC並びにCmaxはそれぞれ健康成人の約2倍及び約1.5倍と有意に高く、薬力学的評価項目を増強させる傾向がみられた¹⁰⁾（外国人データ）。

3. 16.6.3 高齢者

   健康高齢者（65～79歳）、健康非高齢者（21～45歳）各14例にオキシコドン塩酸塩徐放錠20mgを空腹時単回経口投与したとき、薬物動態に関しては高齢者と非高齢者との間に差は認められなかった¹¹⁾（外国人データ）。

4. 16.6.4 男女差

   健康成人男女各14例にオキシコドン塩酸塩徐放錠20mgを空腹時単回経口投与したとき、女性では、Cmax並びにAUCが、いずれも男性より約1.4倍高かった¹¹⁾（外国人データ）。

1. 16.7.1 ボリコナゾール（100～200mg/日、経口投与）とオキシコドン塩酸塩（24～48mg/日、持続皮下投与）を4日間併用した症例（1例）の定常状態時におけるオキシコドンの血漿中濃度は、測定した全症例の平均の3.57倍であった¹²⁾（国内におけるオキシコドン注射剤の臨床試験成績）。
   また、ボリコナゾール〔400mg/日（2日目のみ600mg/日）〕の経口投与中にオキシコドン塩酸塩（10mg）を単回経口投与した場合、オキシコドンのCmaxが1.72倍、AUCが3.61倍上昇したとの報告がある¹³⁾（外国人データ）。
2. 16.7.2 リトナビル（600mg/日）の経口投与中にオキシコドン塩酸塩（10mg）を単回経口投与した場合、オキシコドンのCmaxが1.74倍、AUCが2.95倍上昇したとの報告がある¹⁴⁾（外国人データ）。
3. 16.7.3 クラリスロマイシン（1,000mg/日：承認外用量）の経口投与中にオキシコドン塩酸塩（10mg）を単回経口投与した場合、若年者群（19～25歳）のオキシコドンのCmaxが1.45倍、AUCが2.02倍上昇し、また、高齢者群（70～77歳）のオキシコドンのCmaxが1.68倍、AUCが2.31倍上昇したとの報告がある¹⁵⁾（外国人データ）。
4. 16.7.4 リファンピシン（600mg/日）の経口投与中にオキシコドン塩酸塩を単回静脈内投与（0.1mg/kg）した場合でAUCが1/2.2に、単回経口投与（15mg）した場合でAUCが1/7.1に減少したとの報告がある¹⁶⁾（外国人データ）。

オキシコドン徐放錠5mgNX「第一三共」、オキシコドン徐放錠20mgNX「第一三共」、オキシコドン徐放錠40mgNX「第一三共」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に基づき、オキシコドン徐放錠10mgNX「第一三共」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた²⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験（オキシコンチン錠）
   1. (1) 疼痛コントロール達成状況から有効性を評価した^17),18)。

      臨床成績

      対象の前治療薬剤		疼痛コントロール達成例数/評価対象例数	疼痛コントロール率（%）
      オピオイド鎮痛剤非使用例		18/20	90.0
      オピオイド鎮痛剤	使用例	27/30	90.0
      	非使用例	5/5	－
      疼痛コントロール率（%）=疼痛コントロール達成例数/評価対象例数×100

   2. (2) 全般改善度から有効性を評価した^19),20),21)。

      臨床成績

      対象の前治療薬剤	改善例数/改善度評価対象例数	改善率（%）
      モルヒネ硫酸塩水和物徐放錠使用例	66/80	82.5
      オピオイド鎮痛剤非使用例	37/41	90.2
      改善率（%）=（著明改善+改善）/全般改善度評価対象例数×100 モルヒネ硫酸塩水和物徐放錠使用例に対しては、2/3量のオキシコンチン錠に切り替えた。

モルヒネと同様にμオピオイド受容体を介して鎮痛作用を示すものと考えられる。

鎮痛作用についてモルヒネ硫酸塩を対照薬として検討した。
マウスのHot plate法、Tail pressure法、酢酸ライジング法及びラットのTail flick法（いずれも経口投与）を用いて検討した結果、オキシコドン塩酸塩はモルヒネ硫酸塩よりED₅₀値で3～6倍、効力比で3～5倍強い鎮痛作用を示した²²⁾。