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1. 9.1.1 細菌性下痢のある患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。治療期間の延長を来すおそれがある。

2. 9.1.2 心機能障害あるいは低血圧のある患者

   循環不全を増強するおそれがある。

3. 9.1.3 呼吸機能障害のある患者

   呼吸抑制を増強するおそれがある。

4. 9.1.4 脳に器質的障害のある患者

   呼吸抑制や頭蓋内圧の上昇を起こすおそれがある。

5. 9.1.5 ショック状態にある患者

   循環不全や呼吸抑制を増強するおそれがある。

6. 9.1.6 代謝性アシドーシスのある患者

   呼吸抑制を起こしたときアシドーシスを増悪させるおそれがある。

7. 9.1.7 甲状腺機能低下症（粘液水腫等）の患者

   呼吸抑制や昏睡を起こすおそれがある。

8. 9.1.8 副腎皮質機能低下症（アジソン病等）の患者

   呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている。

9. 9.1.9 薬物・アルコール依存又はその既往歴のある患者

   依存性を生じやすい。

10. 9.1.10 薬物、アルコール等による精神障害のある患者

    症状が増悪するおそれがある。

11. 9.1.11 衰弱者

    呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている。

12. 9.1.12 前立腺肥大による排尿障害、尿道狭窄、尿路手術術後の患者

    排尿障害を増悪することがある。

13. 9.1.13 器質的幽門狭窄又は最近消化管手術を行った患者

    消化管運動を抑制する。

14. 9.1.14 痙攣の既往歴のある患者

    痙攣を誘発するおそれがある。

15. 9.1.15 胆嚢障害、胆石症又は膵炎の患者

    オッジ筋を収縮させ症状が増悪することがある。

16. 9.1.16 重篤な炎症性腸疾患のある患者

    連用した場合、巨大結腸症を起こすおそれがある。

排泄が遅延し副作用があらわれるおそれがある。

代謝が遅延し副作用があらわれるおそれがある。

1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。オキシコドンでは催奇形作用は認められていないが、類薬のモルヒネの動物試験（マウス、ラット）で催奇形作用が報告されている。
2. 9.5.2 分娩前に投与した場合、出産後新生児に退薬症候（多動、神経過敏、不眠、振戦等）があらわれることがある。
3. 9.5.3 分娩時の投与により、新生児に呼吸抑制があらわれることがある。

本剤投与中は授乳を避けさせること。ヒト母乳中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。一般に生理機能が低下しており、特に呼吸抑制の感受性が高い。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   顔面蒼白、血圧低下、呼吸困難、頻脈、全身発赤、血管浮腫、蕁麻疹等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 依存性（頻度不明）

   連用により薬物依存を生じることがある。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、あくび、くしゃみ、流涙、発汗、悪心、嘔吐、下痢、腹痛、散瞳、頭痛、不眠、不安、譫妄、痙攣、振戦、全身の筋肉・関節痛、呼吸促迫、動悸等の退薬症候があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、1日用量を徐々に減量するなど、患者の状態を観察しながら行うこと。,,

3. 11.1.3 呼吸抑制（3%未満）

   息切れ、呼吸緩慢、不規則な呼吸、呼吸異常等があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
   なお、本剤による呼吸抑制には、麻薬拮抗剤（ナロキソン、レバロルファン等）が拮抗する。,,

4. 11.1.4 錯乱（1%未満）、譫妄（3%未満）
5. 11.1.5 無気肺、気管支痙攣、喉頭浮腫（いずれも頻度不明）
6. 11.1.6 麻痺性イレウス、中毒性巨大結腸（いずれも頻度不明）

   炎症性腸疾患の患者に投与した場合、中毒性巨大結腸があらわれるとの報告がある。

7. 11.1.7 肝機能障害（5%未満）

   AST、ALT、Al-P等の著しい上昇を伴う肝機能障害があらわれることがある。

1. 14.1.1 オピオイド製剤のがん疼痛における臨床使用方法としては、経口投与又は直腸内投与が不可能なとき、初めて注射を用いる。
2. 14.1.2 静注する場合には緩徐に行うことが望ましい。急速静注により、アナフィラキシー、重篤な呼吸抑制、低血圧、末梢循環虚脱、心停止が起こるおそれがある。

1. 14.2.1 具体的な投与方法、投与時の注意点、保管方法等を十分に説明し、本剤の目的以外への使用あるいは他人への譲渡をしないよう指導するとともに、本剤を子供の手の届かないところに保管するよう指導すること。
2. 14.2.2 本剤が不要となった場合には、病院又は薬局へ返納するなどの処置について適切に指導すること。

1. 16.1.1 急速単回静脈内投与時^注4)

   日本人がん疼痛患者7例にオキシコドン塩酸塩注射液2mgを急速静脈内投与^注4)したときのオキシコドン及びノルオキシコドンの薬物動態パラメータを次の表に示す。オキシコドンに対するオキシモルフォンのCmax及びAUC_0-lastの平均値の比はそれぞれ1%未満であった¹⁾。

   急速静脈内投与時^注4)のオキシコドン及びノルオキシコドンの薬物動態パラメータ

   投与量	例数		Cmax （ng/mL）	AUC0-6hr （ng・hr/mL）	AUC0-inf （ng・hr/mL）	t1/2 （hr）
   2mg	7注2)	オキシコドン	18.5±4.11	37.11±10.65	54.38±25.19	3.26±0.774
   		ノルオキシコドン	1.69±0.528	8.928±2.772	33.02±18.47	12.1±5.81
   注2) ノルオキシコドンのAUC0-inf、t1/2のみ4例 （測定法：LC/MS/MS）（mean±SD）

2. 16.1.2 生物学的同等性試験

   オキシコドン注射液「第一三共」とオキファスト注（それぞれオキシコドン塩酸塩として2.5mg）を、クロスオーバー法により健康成人男性20例に単回急速皮下投与^注5)して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

   

   オキシコドンの薬物動態パラメータ

   	n	AUC0-24hr （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax注3) （hr）	t1/2 （hr）
   オキシコドン注射液「第一三共」2.5mg	20	60.7±12.2	19.6±4.05	0.17（0.08～0.50）	4.12±0.578
   オキファスト注2.5mg	20	59.3±11.9	19.7±7.11	0.25（0.17～0.75）	4.06±0.507
   （mean±SD） 注3) 中央値（最小値～最大値） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.3.1 血清蛋白結合率

   限外ろ過法を用いて測定したヒト血清蛋白結合率は45.0～45.8%であり、主としてアルブミンと結合する³⁾（in vitro）。

2. 16.3.2 母乳中への移行

   オキシコドン塩酸塩とアセトアミノフェンの合剤を授乳婦6例に経口投与したとき、母乳への移行が認められ、そのときの投与0.25～12時間後におけるオキシコドン塩酸塩濃度の乳汁/血漿中濃度の平均比率は3.4であった⁴⁾（外国人データ）。

オキシコドンの代謝について、CYP発現系ヒトリンパ芽球ミクロソームを用いて検討した結果、ノルオキシコドンへの代謝にはCYP3A4によるN-脱メチル化反応が、オキシモルフォンへの代謝にはCYP2D6によるO-脱メチル化反応がそれぞれ主に関与していた。オキシコドンの主代謝経路はN-脱メチル化反応であった⁵⁾（in vitro）。

健康成人9例にオキシコドン塩酸塩0.28mg/kgを経口投与したとき、投与後24時間までの尿中に投与量の5.5±2.5%（平均値±標準偏差）が未変化体として、また、2.3±5.5%がオキシコドンの抱合体として排泄された。また、尿中にはノルオキシコドンとオキシモルフォン抱合体も排泄された⁶⁾（外国人データ）。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   腎機能障害患者12例（クレアチニンクリアランス：60mL/min未満）にオキシコドン塩酸塩徐放錠20mgを空腹時単回経口投与したとき、AUC並びにCmaxはそれぞれ健康成人の約1.6倍及び1.4倍であった。腎機能障害患者の鎮静作用は健康成人に比べて増加傾向を示した⁷⁾（外国人データ）。

2. 16.6.2 肝機能障害患者

   肝機能障害患者12例にオキシコドン塩酸塩徐放錠20mgを空腹時単回経口投与したとき、AUC並びにCmaxはそれぞれ健康成人の約2倍及び約1.5倍と有意に高く、薬力学的評価項目を増強させる傾向がみられた⁸⁾（外国人データ）。

3. 16.6.3 高齢者

   健康高齢者（65～79歳）、健康非高齢者（21～45歳）各14例にオキシコドン塩酸塩徐放錠20mgを空腹時単回経口投与したとき、薬物動態に関しては高齢者と非高齢者との間に差は認められなかった⁹⁾（外国人データ）。

1. 16.7.1 ボリコナゾール（100～200mg/日、経口投与）とオキシコドン塩酸塩（24～48mg/日、持続皮下投与）を4日間併用した症例（1例）の定常状態時におけるオキシコドンの血漿中濃度は、測定した全症例の平均の3.57倍であった¹⁰⁾（国内における臨床試験成績）。
   また、ボリコナゾール〔400mg/日（2日目のみ600mg/日）〕の経口投与中にオキシコドン塩酸塩（10mg）を単回経口投与した場合、オキシコドンのCmaxが1.72倍、AUCが3.61倍上昇したとの報告がある¹¹⁾（外国人データ）。
2. 16.7.2 リトナビル（600mg/日）の経口投与中にオキシコドン塩酸塩（10mg）を単回経口投与した場合、オキシコドンのCmaxが1.74倍、AUCが2.95倍上昇したとの報告がある¹²⁾（外国人データ）。
3. 16.7.3 クラリスロマイシン（1,000mg/日：承認外用量）の経口投与中にオキシコドン塩酸塩（10mg）を単回経口投与した場合、若年者群（19～25歳）のオキシコドンのCmaxが1.45倍、AUCが2.02倍上昇し、また、高齢者群（70～77歳）のオキシコドンのCmaxが1.68倍、AUCが2.31倍上昇したとの報告がある¹³⁾（外国人データ）。
4. 16.7.4 リファンピシン（600mg/日）の経口投与中にオキシコドン塩酸塩を単回静脈内投与（0.1mg/kg）した場合でAUCが1/2.2に、単回経口投与（15mg）した場合でAUCが1/7.1に減少したとの報告がある¹⁴⁾（外国人データ）。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験（オープンラベル試験）

   オキシコドン塩酸塩水和物の承認時における一般臨床試験での中等度から高度のがん疼痛を有する患者に対する臨床試験成績の概要を以下に示す¹⁰⁾。

   1. (1) 疼痛コントロール達成率

      オピオイド系鎮痛剤による先行治療のない群及び先行治療のある群の、オキシコドン塩酸塩水和物投与による疼痛コントロール達成率は次の表のとおりであった。

      疼痛コントロール達成率

      投与開始前の疼痛治療	静脈内投与		皮下投与
      	達成例数/評価対象例数	達成率（%）	達成例数/評価対象例数	達成率（%）
      オピオイド系鎮痛剤非使用例	10/12	83.3	1/2	－
      オピオイド系鎮痛剤からの切替え例	47/58	81.0	13/17	76.5
      合計	57/70	81.4	14/19	73.7
      達成率（%）=疼痛コントロール達成例数/評価対象例数×100

   2. (2) 疼痛強度改善率

      オキシコドン塩酸塩水和物投与開始前及び投与終了時の疼痛強度が「なし」又は「軽度」であった例数の評価対象例数に対する割合は、次の表のとおりであった。

      疼痛強度改善率

      観測時期	静脈内投与		皮下投与
      	改善例数/評価対象例数	改善率（%）	改善例数/評価対象例数	改善率（%）
      投与開始前	31/70＜34/75＞	44.3＜45.3＞	10/19＜14/23＞	52.6＜60.9＞
      投与終了時	61/68＜57/65＞	89.7＜87.7＞	15/19＜17/20＞	78.9＜85.0＞
      改善率（%）=（疼痛強度が「なし」+「軽度」の例数）/評価対象例数×100 ＜　＞：継続投与試験を含めた成績

   3. (3) 臨時追加投与（レスキュードーズ）前後の疼痛強度改善率

      オキシコドン塩酸塩水和物のレスキュードーズ前後の疼痛強度が「なし」又は「軽度」であった件数の評価対象件数に対する割合は、次の表のとおりであった。

      レスキュードーズ前後の疼痛強度改善率

      観測時期	静脈内投与		皮下投与
      	改善件数/評価対象件数	改善率（%）	改善件数/評価対象件数	改善率（%）
      レスキュードーズ前	69/383	18.0	21/105	20.0
      レスキュードーズ後	288/382	75.4	73/105	69.5
      改善率（%）=（疼痛強度が「なし」+「軽度」の件数）/評価対象件数×100

モルヒネと同様にμオピオイド受容体を介して鎮痛作用を示すものと考えられる。

鎮痛作用についてモルヒネ硫酸塩を対照薬として検討した。
マウスのHot plate法、Tail pressure法、酢酸ライジング法及びラットのTail flick法（いずれも経口投与）を用いて検討した結果、オキシコドン塩酸塩はモルヒネ硫酸塩よりED₅₀値で3～6倍、効力比で3～5倍強い鎮痛作用を示した¹⁵⁾。