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1. 9.1.1 心障害のある患者

   症状が悪化するおそれがある。

2. 9.1.2 脳に器質的障害のある患者

   作用が強くあらわれるおそれがある。

3. 9.1.3 呼吸機能の低下している患者

   症状が悪化するおそれがある。

4. 9.1.4 衰弱患者

   副作用があらわれやすい。

排泄が遅延するおそれがある。

排泄が遅延するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性（母体のてんかん発作頻発を防ぎ、胎児を低酸素状態から守る）が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

1. 9.5.1 妊娠中に他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム、クロルジアゼポキシド等）を服用していた患者が出産した新生児において、口唇裂、口蓋裂等が対照群と比較して有意に多いとの疫学的調査が報告されている。
2. 9.5.2 ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告されている。なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある。また、ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に黄疸の増強を起こすことが報告されている。
3. 9.5.3 分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわれることが、ベンゾジアゼピン系薬剤で報告されている。

授乳を避けさせること。

1. 9.6.1 ヒト母乳中に移行し、新生児において無呼吸を起こすことがあり、また、黄疸を増強するおそれがある。
2. 9.6.2 他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム）でヒト母乳中に移行し、新生児に嗜眠、体重減少等を起こすことが報告されている。

1. 9.7.1 低出生体重児、新生児

   低出生体重児、新生児を対象とした臨床試験は実施していない。

2. 9.7.2 乳児、幼児

   喘鳴、ときに唾液増加（流涎等）、嚥下障害を起こすことがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。運動失調等の副作用があらわれやすい。

1. 11.1.1 依存性（頻度不明）

   連用により生じることがある。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、けいれん発作、せん妄、振戦、不眠、不安、幻覚、妄想等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。

2. 11.1.2 呼吸抑制（0.1%未満）、睡眠中の多呼吸発作（0.1～5%未満）　

   投与を中止する場合には徐々に減量するなど慎重に行うこと。,

3. 11.1.3 刺激興奮、錯乱等（いずれも頻度不明）

   投与を中止する場合には徐々に減量するなど慎重に行うこと。

4. 11.1.4 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

1. 15.1.1 投与した薬剤が特定されないままにフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与された患者で、新たに本剤を投与する場合、本剤の鎮静・抗けいれん作用が変化、遅延するおそれがある。
2. 15.1.2 海外で実施された複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした199のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約2倍高く（抗てんかん薬服用群:0.43%、プラセボ群:0.24%）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ1000人あたり1.9人多いと計算された（95%信頼区間:0.6～3.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ1000人あたり2.4人多いと計算されている。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男性6例にクロナゼパム1mgを単回経口投与したとき、未変化体の血中濃度は投与2時間後に最高に達し（6.5ng/mL）、半減期は約27時間であった。

   

1. 16.3.1 蛋白結合率

   ヒト血清蛋白との結合率は約95%であった（in vitro、限外濾過法）。

1. 16.4.1 主な代謝物

   尿中代謝物として、7-amino体、7-acetylamino体が検出されている。

¹⁴C-クロナゼパムを単回経口投与後4日までに尿中に40～60%が、糞中には10～30%が排泄された¹⁾（外国人データ）。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   承認時までに実施された国内延べ35施設、総計1,485例を対象とした一般臨床試験における有効率（有効以上）は以下のとおりであった²⁾。

   発作型	有効率（%）
   小型（運動）発作	45.2（328/726）
   精神運動発作	49.6（66/133）
   自律神経発作	75.0（12/16）

   また、小児科領域及び精神科領域のてんかん患者を対象とした二重盲検比較試験において本剤の有用性が認められた^3),4)。

抑制性のGABAニューロンのシナプス後膜に存在するベンゾジアゼピン受容体にアゴニストとして高い親和性で結合し、GABA親和性を増大させることにより、GABAニューロンの作用を特異的に増強すると考えられている。

実験てんかんモデルに対する作用として、pentetrazolけいれん（マウス、ラット）及びbemegride・bicuculline・strychnine・picrotoxin・電撃けいれん（マウス）の抑制作用が認められたが、特にpentetrazolけいれんに対する作用が著明であった^5),6),7)。

海馬及び扁桃核刺激による脳波後発射（ラット、ネコ）、pentetrazol誘発脳波発作波（ラット）及びpenicillin痙れん（ネコ）の抑制作用が認められた^5),8)。