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1. 9.1.1 うっ血性心不全のおそれのある患者

   ジギタリス剤を併用するなど、慎重に投与すること。心機能を抑制し、うっ血性心不全が発現するおそれがある。

2. 9.1.2 甲状腺中毒症の患者

   中毒症状をマスクするおそれがある。

3. 9.1.3 特発性低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、絶食状態（手術前後等）の患者

   血糖値に注意すること。低血糖症状を起こしやすく、かつその症状をマスクしやすい。

4. 9.1.4 重度でない末梢循環障害のある患者（レイノー症候群、間欠性跛行症等）

   症状が悪化するおそれがある。

5. 9.1.5 徐脈のある患者

   徐脈が悪化するおそれがある。

6. 9.1.6 房室ブロック（Ⅰ度）のある患者

   房室伝導時間が延長し、症状が悪化するおそれがある。

7. 9.1.7 *褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者

   本剤の単独投与により急激に血圧が上昇することがある。,

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   薬物の代謝・排泄が影響をうける可能性がある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   薬物の代謝・排泄が影響をうける可能性がある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、緊急やむを得ない場合以外は投与しないことが望ましい。
妊娠中の投与により新生児の発育遅延、血糖値低下、呼吸抑制が認められたとの報告があり、また、動物実験で胎仔に対して、母体より長時間β遮断作用を示すことが報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中へ移行することが報告されている。

• 痙攣や昏睡を伴う重度の低血糖を起こすことがある。
• 〈期外収縮（上室性、心室性）、発作性頻拍の予防、頻拍性心房細動（徐脈効果）、洞性頻脈、新鮮心房細動、発作性心房細動の予防〉

  低出生体重児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

• 〈本態性高血圧症（軽症～中等症）、狭心症、褐色細胞腫手術時、片頭痛発作の発症抑制〉

  小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

• 〈右心室流出路狭窄による低酸素発作の発症抑制〉

  低出生体重児及び新生児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

• 次の点に注意し、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
  • 高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。
  • 休薬を要する場合は、徐々に減量する。

1. 11.1.1 うっ血性心不全（又はその悪化）（いずれも頻度不明）、徐脈（1.6%）、末梢性虚血（レイノー様症状等）、房室ブロック、失神を伴う起立性低血圧（いずれも頻度不明）
2. 11.1.2 無顆粒球症、血小板減少症、紫斑病（いずれも頻度不明）
3. 11.1.3 気管支痙攣（1.0%）、呼吸困難（0.2%）、喘鳴（頻度不明）

   このような症状があらわれた場合には、減量又は中止し、必要に応じてβ₂作動薬を用いるなど適切な処置を行うこと。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。

1. 15.1.1 アナフィラキシーの既往歴のある患者で、本剤又は他のβ遮断剤投与中に発生したアナフィラキシー反応の増悪を示し、又、アドレナリンによる治療に抵抗性を示したとの報告がある。
2. 15.1.2 他のβ遮断剤の投与により血清クレアチンホスホキナーゼ値の上昇がみられたとの報告がある。

1. 16.1.1 連続投与

   健康男子に本剤20mgを5時間毎に3回反復経口投与したところ、投与後1.5時間に最高血漿中濃度（42.9ng/mL）が認められ、消失半減期は3.9時間であった¹⁾。

   薬物動態パラメータ（n=10）：

   Tmax （hr）	Cmax （ng/mL）	T1/2 （hr）
   1.5	42.9±19.3	3.9±0.5
   （mean±S.E.M.）

   また、本剤20mgを1日3回8日間連日経口投与した場合も、血漿中濃度曲線に変化はみられなかった。

プロプラノロールは脳内に移行することが脳手術を必要とした患者について示されている（外国人データ）²⁾。
また、期外収縮と高血圧を合併する授乳婦にプロプラノロール塩酸塩を経口投与した場合、母乳中への移行が示されている（外国人データ）³⁾。

プロプラノロールの代謝は主として肝臓で行われ、健康男子に経口投与したところ、尿中にナフトキシ乳酸、グルクロン酸抱合体、4-ヒドロキシプロプラノロールなどの代謝物が認められた⁴⁾。

¹⁴C-プロプラノロールを患者に経口投与したところ、投与量のほとんどが48時間以内に尿中に排泄され、糞便中に排泄されたのは約1～4%であった（外国人データ）⁵⁾。

• 〈本態性高血圧症〉
  1. 17.1.1 国内二重盲検比較試験^6),7)

     軽症～中等症を主とする本態性高血圧症に対する有効率は72.8%（123/169）であった。
     主な副作用は、下痢（4.4%）、立ちくらみ・めまい（4.4%）、倦怠・脱力感（3.9%）などであった。

  2. 17.1.2 国内一般臨床試験

     軽症～中等症を主とする本態性高血圧に対する有効率は73.0%（279/382）であった。
     主な副作用は、徐脈（1.4%）、気管支喘息発作（1.4%）、下痢（0.9%）などであった。

• 〈狭心症〉
  1. 17.1.3 国内二重盲検試験

     狭心症に対する有効率は64.3%（18/28）であった⁸⁾。

  2. 17.1.4 国内一般臨床試験

     狭心症に対する有効率は65.1%（84/129）で、発作回数、亜硝酸剤使用量の減少、心電図所見の改善等がみられた。

• 〈不整脈〉
  1. 17.1.5 国内一般臨床試験

     期外収縮、洞性頻脈を主とする不整脈に対する有効率は56.3%（151/268）であった。

交感神経β受容体においてカテコールアミンと競合的に拮抗し、β受容体遮断作用を示すことによって、抗狭心症作用、抗不整脈作用を発揮するものと考えられる。

健康成人男子^9),10)及び健康成人女子⁹⁾にプロプラノロール塩酸塩を経口投与した場合、イソプレナリン負荷⁹⁾及び運動負荷¹⁰⁾による心拍数の増加を抑制し、心仕事量を減少させ、交感神経β受容体遮断作用を示した。

プロプラノロール塩酸塩は本態性高血圧症患者に対し連続経口投与により降圧作用を示すが、その作用機序については、心拍出量に対する作用¹¹⁾、レニン分泌抑制作用¹²⁾、末梢血管抵抗減少作用¹³⁾が高血圧症患者において認められているほか、ネコを用いた実験で中枢作用¹⁴⁾、モルモット心房標本を用いたin vitroの実験で交感神経末梢からのノルアドレナリン遊離減少作用¹⁵⁾等が示されている。

プロプラノロール塩酸塩はウサギ心房筋標本を用いた電気生理学的実験において膜安定化作用を示した¹⁶⁾。

プロプラノロール塩酸塩はラットを用いた実験で内因性交感神経刺激作用を示さなかった¹⁷⁾。