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1. 9.1.1 重篤な心不全を合併している患者

   完全房室ブロックを来すことがある。

2. 9.1.2 完全房室ブロックのある患者

   一過性の心停止を来すことがある。

3. 9.1.3 基礎心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）のある患者

   心機能抑制や催不整脈作用が出現することがある。心不全を来すおそれのある患者では、少量から開始するなど投与量に十分注意すること。心室頻拍、心室細動等が発現するおそれが高い。

4. 9.1.4 軽度の刺激伝導障害（不完全房室ブロック、脚ブロック等）のある患者

   刺激伝導障害を悪化させることがある。

5. 9.1.5 著明な洞性徐脈のある患者

   徐脈を悪化させることがある。

6. 9.1.6 心不全のある患者

   心不全を悪化、不整脈を悪化・誘発させることがあり、また、本剤の血中濃度が上昇することがある。心室頻拍、心室細動が発現するおそれが高い。

7. 9.1.7 恒久的ペースメーカー使用中あるいは一時的ペーシング中の患者

   異常が認められた場合には直ちに減量又は投与を中止すること。本剤は心臓ペーシング閾値を上昇させる場合がある。

8. 9.1.8 植え込み型除細動器（ICD）を使用中の患者

   十分に注意して経過観察を行うこと。ICDの除細動閾値を上昇させる場合がある。

9. 9.1.9 低血圧の患者

   循環状態を悪化させることがある。

10. 9.1.10 パーキンソン症候群の患者

    振戦を増強させることがある。

11. 9.1.11 血清カリウム低下のある患者

    不整脈を誘発させることがある。

12. 9.1.12 他の抗不整脈薬による治療を受けている患者

    少量から開始するなど投与量に十分注意すること。有効性、安全性が確立していない。,

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   本剤の血中濃度が上昇することがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   本剤の血中濃度が上昇することがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
母乳中へ移行することが報告されている。

小児等に対する臨床試験は実施していない。

少量から開始するなど投与量に十分注意すること。肝・腎機能が低下していることが多く、また、体重が少ない傾向があるなど副作用が発現しやすい。

1. 11.1.1 中毒性表皮壊死症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN ）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、紅皮症（いずれも頻度不明）
2. 11.1.2 心停止（0.4％）、完全房室ブロック（0.2％）、幻覚、心室頻拍、ショック、錯乱（いずれも頻度不明）

1. 14.1.1 本剤は静脈内注射にのみ使用すること。
2. 14.1.2 通常の成人用点滴装置を用いて点滴静注をしないこと。
3. 14.1.3 静脈内投与によりときに血管痛を起こすことがあるので、注射部位、注射方法等に十分注意すること。

心室性不整脈患者に静脈内1回投与した場合、半減期は10.2～11.5時間であった^2),3)。

静脈内投与した場合、消化管の他に肝、腎、肺、唾液腺、脾、副腎に分布し、血液－脳関門を通過する（ラット）⁴⁾。胎児及び乳汁中にわずかに移行する（ラット）⁵⁾。

健康成人での主代謝産物はメキシレチンの2-ヒドロキシメチル体と4-ヒドロキシ体である（外国人データ）⁶⁾。

心室性不整脈患者に静脈内1回投与した場合、未変化体尿中排泄率（24時間）は約11％である³⁾。
健康成人に静脈内投与した場合、96時間で75％が尿中に排泄される（外国人データ）⁷⁾。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相臨床試験⁸⁾

   投与対象	有効例数/効果判定例数	有効率（中等度改善以上）
   心室期外収縮	46/61	75.4％
   心室頻拍	4/6	66.7％

   副作用発現率は多施設二重盲検試験では、81例中23例（28.4％）30 件にみられ、主たる症状は、頭がボーとする、しびれ感等の精神・神経系のものと熱感であった。

2. 17.1.2 初期臨床・用量設定試験、一般臨床試験

   投与対象	有効例数/効果判定例数	有効率（中等度改善以上）
   心室期外収縮	128/177	72.3％
   心室頻拍	29/38※	76.3％
   手術及び麻酔に伴う頻脈性不整脈（心室性）	26/30	86.7％
   ※心室期外収縮に合併した症例を含む。

   副作用は、245例中50例（20.4％）91件にみられ、主たる症状は、悪心・嘔吐等の消化器症状、めまい、頭がボーとする、口・舌等のしびれ感等の精神・神経症状、血圧低下などの循環器系症状、その他、熱感・灼熱感等の症状がみられた。
   なお、上室性不整脈に対する有用性は確立されていない。

1. 18.1.1 頻脈性不整脈 （心室性） に対する作用機序

   心筋細胞膜活動電位の第0相最大立ち上がり速度 （Vmax） を抑制し、不整脈の原因となるリエントリーを消失させる。また、活動電位第4相勾配を減少させ異所性刺激生成を抑制する。

1. 18.2.1 実験不整脈に対する作用

   冠動脈二段階結紮、ウアバイン、アドレナリンにより惹起された心室性不整脈を抑制する（イヌ）^9),10)。

2. 18.2.2 電気生理学的作用
   • 最大脱分極速度及び膜反応性に対する作用
     プルキンエ線維の最大脱分極速度（Vmax）を用量依存的に減少させ（イヌ）¹¹⁾、また、膜反応性を抑制する（イヌ）^11),12)。
   • 活動電位に対する作用
     静止膜電位（ウサギ心房、心室）¹³⁾及び閾値電位（ウサギ洞結節）¹¹⁾に影響を与えず、活動電位持続時間を用量依存的に短縮させる（イヌプルキンエ線維）^11),12)。
   • 自動能に対する作用
     洞調律に影響を与えることなく（ウサギ心房）¹³⁾、プルキンエ線維の緩徐拡張期脱分極相の勾配を抑制し、自動能を抑制する（イヌ）^12),14)。
   • 伝導時間に対する影響
     プルキンエ線維－心室筋接合部の伝導時間を遅延させる（イヌ）¹⁴⁾。
3. 18.2.3 臨床薬理

   心室性不整脈患者に静脈内投与した場合、血圧、1回拍出量、心係数等に変化はみられず、心電図波形（PQ時間、QRS幅、QTc）にも変化はみられなかった¹⁵⁾。