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1. 9.1.1 気管支喘息、気管支痙攣のおそれのある患者

   気管支拡張剤を併用するなど慎重に投与すること。喘息等の症状を誘発・悪化させるおそれがある。

2. 9.1.2 うっ血性心不全のおそれのある患者

   観察を十分に行い、ジギタリス剤を併用するなど慎重に投与すること。心筋収縮力を抑制し、症状を誘発するおそれがある。

3. 9.1.3 低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者

   血糖値に注意すること。低血糖症状を起こしやすく、かつ低血糖の前駆症状である頻脈等の症状をマスクしやすい。

4. 9.1.4 徐脈、房室ブロック（Ⅰ度）のある患者

   心機能に注意すること。心刺激伝導系を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。

5. 9.1.5 異型狭心症の患者

   症状を悪化させるおそれがある。

6. 9.1.6 甲状腺中毒症の患者
   1. (1) 休薬を要する場合には徐々に減量し、観察を十分に行うこと。急に投与を中止すると、症状を悪化させることがある。
   2. (2) 頻脈等の中毒症状をマスクするおそれがある。
7. 9.1.7 末梢循環障害（レイノー症候群、間欠性跛行症等）のある患者

   症状を悪化させるおそれがある。

8. 9.1.8 *褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者

   本剤の単独投与により急激に血圧が上昇することがある。,

1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

   排泄が遅延するおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   代謝が遅延するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続または中止を検討すること。母乳中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

次の点に注意し、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

• 一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。
• 休薬を要する場合は、徐々に減量する。

1. 11.1.1 心原性ショック（頻度不明）
2. 11.1.2 うっ血性心不全（0.2％）、房室ブロック（頻度不明）、徐脈（2.4％）、洞機能不全（頻度不明）
3. 11.1.3 喘息症状の誘発・悪化（0.3％）
4. 11.1.4 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

β遮断剤服用中の患者では、他の薬剤によるアナフィラキシー反応がより重篤になることがあり、また、通常用量のアドレナリンによる治療に抵抗するとの報告がある。

健康人にメトプロロール40mgを単回経口投与した場合の薬物動態パラメータはつぎのとおりである。血漿中未変化体濃度は、投与後1.9時間に最高濃度に達し、2.8時間の半減期で消失した¹⁾。

メトプロロールは主として肝において代謝され、腎から排泄される。³H-メトプロロールを経口投与した場合、胃腸管から速やかにかつほぼ完全に吸収されるが、投与量の約60％が肝での初回通過効果を受けるため、約40％が体循環に到達する²⁾。なお、メトプロロールの主な代謝酵素はCYP2D6（70～80％）とされている³⁾（外国人のデータ）。

³H-メトプロロールを経口投与した場合の尿中総排泄率は24時間後で投与量の90％以上である。3～5％が未変化体として排泄される⁴⁾。

• 〈本態性高血圧症〉
  1. 17.1.1 一般臨床試験において、本態性高血圧症に対する有効率は63.0％（242/384例）であり、このうち単独投与例では59.3％（140/236例）、サイアザイド系利尿降圧剤又は血管拡張性降圧剤との併用投与例の有効率は67.6％（92/136例）であった（単独・併用不明の12例を除く）。主な副作用は、めまい、頭痛・頭重感、不眠、徐脈、倦怠感、胸部圧迫感などであった。また、二重盲検比較試験において本剤の有用性が認められている。
  2. 17.1.2 降圧効果は2週後において明らかとなり4週後には最大に達する⁵⁾。1年以上の長期投与においてもほぼ安定した血圧が維持されている⁶⁾。また、姿勢・体位による降圧効果の差はない⁷⁾。
  3. 17.1.3 サイアザイド系利尿降圧剤、血管拡張性降圧剤との併用により効果の増強が認められている^8),9),10)。
• 〈狭心症〉
  1. 17.1.1 一般臨床試験において、狭心症に対する有効率は65.3％（94/144例）であり、このうち労作性狭心症に対する有効率は67.2％（84/125例）であった。主な副作用は、めまい、頭痛・頭重感、嘔気、倦怠感などであった。また、二重盲検比較試験において本剤の有用性が認められている。
  2. 17.1.2 60mg/日2週間連続投与により発作回数、ニトログリセリン使用錠数の有意な減少が認められるとともに、増量による効果の増強も確認されている¹¹⁾。
• 〈頻脈性不整脈（洞性頻脈、心房細動・粗動を伴う頻脈、発作性上室性頻拍、上室性期外収縮、心室性期外収縮）〉
• 一般臨床試験において、頻脈性不整脈に対する有効率は68.0％（104/153例）で、頻脈群では70.5％［洞性頻脈74.4％（29/39例）、心房細動・粗動を伴う頻脈等63.6％（14/22例）］、期外収縮群では66.3％［上室性期外収縮75.7％（28/37例）、心室性期外収縮60.0％（33/55例）］であり両群に同程度の効果が認められた。主な副作用は、徐脈、めまいなどであった。また、二重盲検比較試験において本剤の有用性が認められている。

1. 18.1.1 β遮断作用-心血行動態に対する作用

   メトプロロールは健康人の運動負荷による心拍数、収縮期血圧の上昇をプロプラノロールと同程度に抑制する。その最大効果は投与後1～2時間にみられ、6～8時間後においても有意な抑制効果が認められている^12),13)。一方、イソプレナリン負荷による頻脈を抑制する作用はプロプラノロールより弱い¹⁴⁾。健康人に1回経口投与すると、安静時の心拍数、心拍出量は投与1時間後をピークとして、有意に減少するが、血圧はほとんど変化を示さない¹⁵⁾。高血圧症患者に連続経口投与した場合には、心拍数、心拍出量の減少とともに血圧の有意な下降が認められている¹⁶⁾。なお、メトプロロールには、内因性β受容体刺激作用は認められていない（ネコ）¹⁷⁾。

2. 18.1.2 β₁選択性

   通常、臨床投与量のメトプロロールは、主として気管支平滑筋、血管平滑筋に分布するβ₂受容体にはほとんど影響を与えないことが下記の如く確認されている。

   • メトプロロールの1回経口投与では、気管支喘息患者の安静時呼吸機能あるいはイソプレナリン負荷時の気道反応性には、ほとんど影響を与えない^18),19)。また、気管支喘息患者にメトプロロールとテルブタリンを連続併用投与した場合、喘息症状及び肺機能の悪化は認められていない^20),21),22)。
   • アドレナリン負荷時の拡張期血圧の低下及び前腕血流量の増加にほとんど影響を与えない²³⁾。

自然発症高血圧ラット（SHR）、副腎再生性ラットにおいて、メトプロロールの連続投与により明らかな抗高血圧作用が認められている。
また、血漿レニン活性の有意な低下が認められている（健康人）¹⁵⁾。

労作性狭心症患者で、アドレナリン負荷により誘発された狭心痛あるいは心電図上のST低下を明らかに抑制する²⁴⁾。

活動電位に対する作用（ヒツジ）及び膜安定化作用は極めて弱い（カエル、モルモット）が、ウワバイン誘発不整脈（モルモット）及びアドレナリン誘発不整脈（モルモット）等の実験的不整脈に対し、明らかな抑制作用が認められている。