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1. 9.1.1 25歳以下の患者、特に幼児、小児

   ,

2. 9.1.2 糖尿病患者、肥満者、アルコール中毒症患者、脂質代謝異常患者など高中性脂肪血症の素因がある患者

   脂質代謝異常が起こるおそれがある。

1. 9.2.1 腎障害のある患者

   投与しないこと。本剤の作用が増強するおそれがある。

1. 9.3.1 肝障害のある患者

   投与しないこと。肝障害が悪化するおそれがある。,

1. 9.4.1 妊娠する可能性のある女性

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。,,,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。本剤投与中又は投与中止後2年以内に妊娠した患者で、胎児、新生児の頭蓋顔面欠損、脊椎欠損、四肢欠損、骨格異常等があらわれたとの催奇形性の症例報告がある。,,

授乳を避けさせること。動物実験（ラット）で、乳汁中へ移行することが報告されている。

1. 9.7.1 低出生体重児、新生児、乳児を対象とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 幼児、小児に投与する場合には観察を十分に行い慎重に投与すること。過骨症及び骨端の早期閉鎖を起こすことがある。,

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 中毒性表皮壊死症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、多形紅斑、血管炎（いずれも頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 メトトレキサートとの併用により、肝炎の危険性を上昇させたとの報告がある。
2. 15.1.2 牛乳又は高脂肪食により、本剤の吸収が増加するとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男子5例にエトレチナートとして25mgを単回経口投与したとき、未変化体及び活性代謝物（脱エチル体）の血清中濃度は図1のとおりであった。また、薬物動態パラメータは以下の表のとおりであった¹⁾。

   

   薬物動態パラメータ

   パラメータ 成分	Cmax （ng/mL）	tmax （hr）	t1/2 （hr）
   エトレチナート	50±25	4±1	2±1
   活性代謝物 （脱エチル体）	85±25	6±2	4±1
   （mean±SD）

2. 16.1.2 連続投与

   チガソンの長期投与（4～234週）を受けた197例の患者におけるエトレチナートの排泄半減期は約100日と考えられた。単回経口投与時に比べ、このような長い排泄半減期を示す理由としては、長期投与中に脂肪組織（主に皮下脂肪）に取り込まれたエトレチナートが徐々に血中へ流出してくることが考えられた²⁾。（外国人データ）

1. 16.2.1 食事の影響

   角化症患者10例において、本剤1mg/kgを牛乳480mLで服用したとき、本剤の血清中濃度は水で服用した場合の約260％に増加した³⁾。
   また、健康成人男子8例において、本剤100mg^※を高脂肪食（脂肪111g）と服用したとき、本剤の血漿中濃度は絶食時服用の約450％に増加した⁴⁾。
   （エトレチナートは脂溶性のため、吸収の程度を一定にするためには、食事の質を均一化させる必要がある。）
   ※承認された用量は1日最高75mgまでである。

患者8例にエトレチナートとして1日50mgを4週間連続経口投与したとき、投与中及び投与中止後7週目までの皮下組織、血清、真皮、表皮における未変化体と活性代謝物の合計濃度は図2のとおりであった⁵⁾。（外国人データ）

健康成人男子5例にエトレチナートとして1日25mgを4日間連続経口投与したとき、投与開始後7日目までに糞便中に未変化体は投与量の約49%、活性代謝物は数%が認められたが、尿中にはいずれも認められなかった¹⁾。

1. 17.1.1 *国内一般臨床試験

   承認時までに実施された683例を対象とした一般臨床試験における有効率は以下のとおりであった。

   1. (1) 皮膚科領域

      疾患名		例数	有効率（%） （有効以上）
      乾癬群	尋常性乾癬 膿疱性乾癬 乾癬性紅皮症 乾癬性関節炎	186 28 27 6	73.1 92.9 96.3 100.0
      魚鱗癬群	尋常性魚鱗癬 水疱型先天性魚鱗癬様紅皮症 非水疱型先天性魚鱗癬様紅皮症	16 16 26	75.0 75.0 96.2
      掌蹠角化症 ダリエー病 掌蹠膿疱症 毛孔性紅色粃糠疹 紅斑性角化症		28 35 46 37 10	82.1 88.6 67.4 70.3 70.0

   2. (2) 口腔外科領域

      疾患名	例数	有効率（%） （有効以上）
      口腔白板症 口腔乳頭腫 口腔扁平苔癬	60 10 74	60.0 80.0 71.6

2. 17.1.2 *国内二重盲検比較試験

   重症の乾癬（尋常性乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、乾癬性関節炎）を対象とし、プラセボを対照薬としたクロスオーバー法による二重盲検試験結果は以下のとおりであった⁶⁾。

   治療	薬剤	例数	軽快率（%）（軽快以上）
   第1治療	エトレチナート	30	60.0
   	プラセボ	31	3.2
   第2治療	エトレチナート	28	78.6
   	プラセボ	30	30.0

   主な副作用は、口唇炎39例67.2%（39/58）口腔内乾燥41.4%、落屑43.1%、口渇24.1%などであった。

本剤は皮膚角化異常症及び口腔粘膜の過角化病変に対し、対症療法として奏効する。その詳細な作用機序は明らかではないが、落屑（角層細胞の接着力の低下）とともに正常な上皮の再形成（増殖及び分化）に関与するものと考えられる⁷⁾。