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1. 9.1.1 骨髄機能抑制のある患者

   骨髄機能抑制が増強するおそれがある。,

2. 9.1.2 感染症を合併している患者

   骨髄機能抑制により、感染症が悪化するおそれがある。,

3. 9.1.3 心疾患又はその既往歴のある患者

   症状が悪化するおそれがある。

4. 9.1.4 消化管潰瘍又は出血のある患者

   症状が悪化するおそれがある。

5. 9.1.5 水痘患者

   致命的な全身障害があらわれるおそれがある。

副作用が強くあらわれるおそれがある。

副作用が強くあらわれるおそれがある。

小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。ラットで、胎児に骨格変異、化骨遅延等（50mg/kg/日以上）が報告されている。

授乳を避けさせること。ラットで乳汁中への移行が報告されている。

副作用の発現に特に注意し、慎重に投与すること。小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 脱水症状（頻度不明）

   激しい下痢（初期症状：腹痛、頻回の軟便等）があらわれ、脱水症状まで至ることがある。このような症状があらわれた場合には投与を中止し、補液等の適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 急性腎不全（頻度不明）

   激しい下痢、脱水等が原因の循環不全により、虚血性急性腎不全を起こすことがある。激しい下痢、脱水等があらわれた時は投与を中止し、輸液投与等適切な処置をすること。

3. 11.1.3 骨髄機能抑制、溶血性貧血（いずれも頻度不明）

   汎血球減少、白血球減少、血小板減少、貧血等の骨髄機能抑制、溶血性貧血があらわれることがある。,,

4. 11.1.4 重篤な腸炎（頻度不明）

   出血性腸炎、虚血性腸炎、壊死性腸炎等（初期症状：腹痛、頻回の軟便、下痢等）があらわれることがある。激しい腹痛・下痢等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 重篤な精神神経障害（白質脳症等）

   健忘、歩行障害、知覚障害、錐体外路症状、口のもつれ、舌のもつれ、意識障害、麻痺、尿失禁（いずれも頻度不明）が、指南力低下、構音障害（いずれも0.1%未満）等があらわれることがある。また、上記の症状が白質脳症の初期症状としてあらわれることがある。

6. 11.1.6 間質性肺炎（頻度不明）

   間質性肺炎（初期症状：咳嗽、息切れ、呼吸困難、発熱等）があらわれることがある。

7. 11.1.7 心不全（頻度不明）
8. 11.1.8 肝障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   劇症肝炎等の重篤な肝障害、黄疸があらわれることがある。

9. 11.1.9 急性膵炎（頻度不明）

   血清アミラーゼ上昇、腹痛等の異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

10. 11.1.10 嗅覚脱失（頻度不明）

    嗅覚障害があらわれ、嗅覚脱失まで至ることがある。

11. 11.1.11 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens－Johnson症候群）（いずれも頻度不明）
12. 11.1.12 肝硬変（長期投与時）（頻度不明）
13. 11.1.13 安静狭心症、心筋梗塞、不整脈（心室性頻拍等を含む）（いずれも頻度不明）
14. 11.1.14 ネフローゼ症候群（頻度不明）
15. 11.1.15 ショック、アナフィラキシー （いずれも頻度不明）

1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 フルオロウラシル系薬剤と他の抗悪性腫瘍剤を併用した患者に、急性白血病（前白血病相を伴う場合もある）、骨髄異形成症候群（MDS）が発生したとの報告がある。
2. 15.1.2 フルオロウラシルの異化代謝酵素であるジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）欠損等の患者がごくまれに存在し、このような患者にフルオロウラシル系薬剤を投与した場合、投与初期に重篤な副作用（口内炎、下痢、血液障害、神経障害等）が発現するとの報告がある。

1. 15.2.1 ドキシフルリジンをイヌに経口投与（10mg/kg以上）した場合、脳実質内に多孔性変化、脳・脊髄に小出血巣が認められたとの報告がある。

悪性腫瘍患者4例にドキシフルリジンとして800mgを単回経口投与^※したとき、未変化体の血清中濃度は1～2時間後に最高値約1μg/mLに達し、以後速やかに低下した。また、5-FU濃度も1時間後に最高値に達したが、その濃度は未変化体の約1/10と低値であった¹⁾。
※承認された用法・用量は1日800～1200mg、分3～4である。

胃癌、大腸癌、乳癌、子宮頸癌、膀胱癌患者にドキシフルリジンとして1200mgを1日3回に分けて3～7日間連日経口投与し、腫瘍組織、隣接正常組織及び血中の5-FU濃度を測定した。腫瘍組織内5-FU濃度は、隣接正常組織及び血中に比べ、高い値を示した^2),3),4),5)。

ドキシフルリジンは腫瘍組織で高い活性を有する酵素、ピリミジンヌクレオシドホスホリラーゼにより5-FUと5-デオキシ-D-リボース-1-リン酸に分解される⁶⁾。

悪性腫瘍患者6例にドキシフルリジンとして800mgを単回経口投与^※したとき、投与後12時間までの主な尿中排泄物は、未変化体、5-FU及びその代謝物、5-デオキシ-D-リビトールであった⁷⁾。
※承認された用法・用量は1日800～1200mg、分3～4である。

国内で実施された多施設共同研究において、固形がん化学療法直接効果判定基準による奏効率は、胃癌14.3%（20/140例）⁸⁾、結腸・直腸癌9.2%（7/76例）⁸⁾、乳癌35.9%（37/103例）⁸⁾であった。子宮頸癌については国内26施設において共同研究が行われ、婦人科がん化学慮法の直接効果判定基準により、子宮頸癌20.6%（7/34例）⁹⁾の奏効率であった。膀胱癌については2報の試験が行われ、それぞれ、31.7%（13/41例）⁵⁾、23.1%（3/13例）¹⁰⁾の奏効率であった。

本薬は腫瘍組織で高い活性を有する酵素、ピリミジンヌクレオシドホスホリラーゼ（PyNPase）により5-FUに変換され、抗腫瘍効果を発揮する。5-FUはFdUMPに代謝され、ウラシル由来のdUMPと拮抗し、チミジル酸合成酵素によるDNA合成経路を阻害する。また、5-FUはFUTPに変換され、ウラシルと同じくRNAにも取り込まれてF-RNAを生成し、RNAの機能を障害すると考えられている^{6),11),12),13),14)}。

マウス可移植性腫瘍（Sarcoma180、Ehrlich癌、Lewis肺癌、結腸癌26等）、及びヌードマウス移植ヒト腫瘍（胃癌、結腸・直腸癌、乳癌、子宮頸癌、膀胱癌）に対し抗腫瘍効果が認められた^{6),15),16),17),18)}。

体液性免疫能、細胞性免疫能、及び骨髄機能に対する影響を検討したところ、本薬は他のフッ化ピリミジン誘導体よりも、免疫抑制作用は少ないと考えられた^19),20)。