医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 骨髄機能抑制のある患者

   骨髄機能抑制が増強するおそれがある。,

2. 9.1.2 感染症を合併している患者

   骨髄機能抑制により、感染症が悪化するおそれがある。

3. 9.1.3 水痘患者

   致命的な全身障害があらわれるおそれがある。

排泄が遅延するおそれがある。

代謝が遅延するおそれがある。

小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。外国においてプロカルバジン塩酸塩を含むMOPP療法を受けた小児ホジキン病患者で、非可逆的な精子形成不全（無精子症等）などの性腺障害が認められたとの報告がある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。ラット、マウスにおいて、胎児の外形、骨格、内臓異常（20、60mg/kg/日）が、また、胎児致死の増加、発育抑制が報告されている。育成児においては、脳の発達異常（ラット20mg/kg/日、マウス6.5、20mg/kg/日）が報告されている。

授乳しないことが望ましい。

副作用の発現に注意し、慎重に投与すること。小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

一般に高齢者では生理機能が低下している。

1. 11.1.1 間質性肺炎（2.7%）
2. 11.1.2 骨髄抑制

   汎血球減少（頻度不明）、白血球減少（27.2%）、好中球減少（頻度不明）、血小板減少（15.8%）、貧血（6.5%）があらわれることがある。,

3. 11.1.3 痙攣発作（頻度不明）

本剤と他の抗悪性腫瘍剤を併用した患者に、急性白血病（前白血病相を伴う場合もある）、骨髄異形成症候群、肺癌等の二次性悪性腫瘍が発生したとの報告がある。

1. 15.2.1 ラットに経口投与した実験で乳腺腫瘍が、マウスに経口、腹腔内投与した実験で肺腫瘍及び白血病が、サルに経口、皮下、腹腔内投与した実験で白血病が発生したとの報告がある。
2. 15.2.2 動物実験（マウス、腹腔内投与）で、精子形成の抑制を認めたとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与

   肝・腎機能正常な患者2例に¹⁴C-プロカルバジン30mg^注）を絶食後単回経口投与したとき、血漿中総放射能濃度は60分後に最高値約0.6μg/mLに達した。また、腸管からほぼ完全に吸収されると示唆された（外国人データ）。

患者5例に¹⁴C-プロカルバジン250mg^注）を単回静脈内投与したとき、未変化体は急速に分解され（血中濃度半減期約7分）、酸化物であるアゾ誘導体の濃度が急上昇した。アゾ誘導体はさらにテレフタル酸イソプロピルアミドとなり、尿中に排泄された¹⁾（外国人データ）。

肝・腎機能正常な患者3例に¹⁴C-プロカルバジン25～30mg^注）を単回静脈内投与したとき、24時間までの尿中排泄率は67.4～70.5%（平均68%）、3日目までの糞中排泄率は3.9～9.3%（平均7%）であった²⁾（外国人データ）。
注）承認された用法・用量は、成人で1日50～300mg、経口投与である。

• 〈悪性リンパ腫（ホジキン病、細網肉腫、リンパ肉腫）〉
  1. 17.1.1 国内臨床試験

     承認時迄に国内で実施された臨床試験における、ホジキン病、細網肉腫、リンパ肉腫の患者全132例の有効率（部分寛解以上）は以下のとおりであった³⁾。

     疾患名	単独療法
     	症例数	完全寛解	部分寛解	有効率（%）
     ホジキン病	34	13	13	76.5
     細網肉腫	13	4	4	61.5
     リンパ肉腫	12	2	1	25.0
     合計	59	19	18	62.7

     疾患名	併用療法
     	症例数	完全寛解	部分寛解	有効率（%）
     ホジキン病	25	10	10	80.0
     細網肉腫	40	14	17	77.5
     リンパ肉腫	8	1	6	87.5
     合計	73	25	33	79.5

本剤の腫瘍細胞増殖抑制は、プロカルバジン塩酸塩の核酸（DNA、RNA）及び蛋白合成阻害作用によると考えられている（in vitro）。

腹水癌移植ラットにおいて、染色体異常及び巨細胞出現等の細胞学的効果が認められた⁴⁾。
また、エールリッヒ腹水癌移植マウスにおいて、有糸分裂指数の低下、中間期延長、染色体切断率の上昇等、染色体に対する作用が認められた^5),6)。

組織培養された癌細胞において、各種標識アミノ酸（¹⁴C-glycine）の核酸及び蛋白への取り込み率を抑制した（in vitro）^7),8)。
担癌マウスにおいては、核酸及び蛋白合成の抑制がみられ、transfer-RNAのメチル化に及ぼす影響が示唆された^9),10)。