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1. 9.1.1 血液障害又はその既往歴のある患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない。血液障害を悪化させることがある。

2. 9.1.2 本人又は両親、兄弟が気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者又は他の薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない。

3. 9.1.3 葉酸欠乏又は代謝異常のある患者（既往に胃の摘出術を受けている患者、他の葉酸代謝拮抗剤を投与されている患者、分娩後、先天性葉酸代謝異常症等）

   葉酸欠乏を悪化させ、巨赤芽球性貧血を起こすことがある。

4. 9.1.4 グルコース-6-リン酸脱水素酵素（G-6-PD）欠乏患者

   溶血を起こすおそれがある。

5. 9.1.5 **急性ポルフィリン症の患者

   急性発作が起こるおそれがある。

減量等を考慮すること。血中濃度が持続する。,

肝障害を悪化させることがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠中に本剤を単独又は併用投与された患者の児において、先天異常があらわれたとの報告がある。また、動物試験で催奇形作用が報告されている。（ラットに1200mg/kg/日以上を経口投与した群で骨格異常、内臓異常、外形異常が、マウスに3000mg/kg/日を経口投与した群で口蓋裂が認められている。）

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳を通じて薬物が移行し、低出生体重児、新生児に高ビリルビン血症を起こすことがある。

低出生体重児、新生児には投与しないこと。高ビリルビン血症を起こすことがある。

副作用が認められた場合には減量等の適切な処置を行うこと。本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある。

1. 11.1.1 再生不良性貧血、巨赤芽球性貧血、メトヘモグロビン血症、血小板減少症、無顆粒球症、溶血性貧血、汎血球減少（以上頻度不明）

   ,,,,,

2. 11.1.2 血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）、溶血性尿毒症症候群（HUS）（以上頻度不明）

   TTP（主徴：血小板減少、破砕赤血球の出現を認める溶血性貧血、精神神経症状、発熱、腎機能障害）、HUS（主徴：血小板減少、破砕赤血球の出現を認める溶血性貧血、急性腎障害）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、血漿交換等の適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 ショック、アナフィラキシー（以上頻度不明）

   初期症状：不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗、浮腫等,

4. 11.1.4 *皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、多形紅斑（以上頻度不明）

   ,

5. 11.1.5 薬剤性過敏症症候群³⁾（頻度不明）

   初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。,

6. 11.1.6 急性膵炎（頻度不明）

7. 11.1.7 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）

   腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

8. 11.1.8 重度の肝障害（頻度不明）

   ,,

9. 11.1.9 急性腎障害、間質性腎炎（以上頻度不明）

   ,

10. 11.1.10 無菌性髄膜炎、末梢神経炎（以上頻度不明）

11. 11.1.11 間質性肺炎、PIE症候群（以上頻度不明）

    発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等

12. 11.1.12 低血糖発作（頻度不明）

    ,

13. 11.1.13 高カリウム血症、低ナトリウム血症（以上頻度不明）

    これらの電解質異常があらわれることがある。異常が認められた場合には投与を中止し、電解質補正等の適切な処置を行うこと。,

14. 11.1.14 横紋筋融解症（頻度不明）

    筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。これに伴い急激に腎機能が悪化し、急性腎障害等の重篤な症状に至ることがある。

1. 14.1.1 本剤の投与に際しては日局5％ブドウ糖注射液又は日局生理食塩液を使用し、本剤1アンプルあたり輸液125mLの割合で十分に混合して用いること。なお、溶液の注入量に制限がある患者には本剤1アンプルあたり日局5％ブドウ糖注射液又は日局生理食塩液75mLに混合すること。
2. 14.1.2 溶解後は結晶析出が認められるため、なるべく速やかに使用すること。
   なお、保存する必要がある場合には、本剤1アンプルあたり日局5％ブドウ糖注射液又は日局生理食塩液75mLに混合した場合は2時間以内、日局5％ブドウ糖注射液又は日局生理食塩液125mLに混合した場合は6時間以内に使用を終了すること。

AIDS患者では非AIDS患者に比較して副作用発現率（特に発疹、発熱、白血球減少）が高い傾向が見られた。

動物実験（ラット、イヌ）で、甲状腺機能低下等が報告されている。

健康成人4例にバクトラミン注3アンプル（トリメトプリム：240mg、スルファメトキサゾール：1200mg）を1.5時間かけて点滴静注したときのスルファメトキサゾールとトリメトプリムの血中濃度は以下のとおりであり、高い血中濃度が長時間持続した（外国人データ）。

雄ラットにトリメトプリムを25mg/kg単回静脈内投与したとき、各組織への移行は速やかで、組織内濃度は前立腺で最も高く、次いで肺であった。
また、雄ラットにスルファメトキサゾール・トリメトプリム配合剤を120mg/kgあるいはスルファメトキサゾールを100mg/kg単回経口投与したときのスルファメトキサゾールの組織内濃度は腎臓で最も高く、次いで肝臓、脾臓、肺の順であった。^4),5)

健康成人6例にバクトラミン注2.5アンプル（トリメトプリム：200mg、スルファメトキサゾール：1000mg）を単回点滴静注し、投与後48時間までの尿中排泄率を測定したところ、スルファメトキサゾールの総排泄率は78.6％で、うち未変化体は23％であり、代謝物は主としてN4-アセチルスルファメトキサゾールであった。また、トリメトプリムの総排泄率は64.1％であった。⁶⁾

1. 16.6.1 腎障害患者
   1. (1) クレアチニン・クリアランスが4mL/分以下の尿毒症患者4例にバクトラミン2錠（トリメトプリム：160mg、スルファメトキサゾール：800mg）を経口投与したときトリメトプリムとスルファメトキサゾールの平均血清中半減期は非透析時には各々22.8時間、28.4時間であり、透析時には各々9.4時間、11.1時間であった。⁷⁾(外国人データ)
   2. (2) 血液透析患者16例にバクトラミン注2アンプル（トリメトプリム：160mg、スルファメトキサゾール：800mg）を45分間かけて点滴静注したところ、いずれの成分も血液透析により排泄が促進された（半減期トリメトプリム：6.0時間、スルファメトキサゾール：3.1時間）。また、血液透析中に、トリメトプリムは投与量の44％、スルファメトキサゾールは投与量の57％が排泄された。⁸⁾(外国人データ)
   3. (3) 腹膜透析患者10例にバクトラミン注4アンプル（トリメトプリム：320mg、スルファメトキサゾール：1600mg）を30分間かけて点滴静注したところ、トリメトプリムの半減期の延長が認められた（半減期トリメトプリム：28.6時間、スルファメトキサゾール：13.0時間）。また、腹膜透析中に、トリメトプリムは投与量の3％未満、スルファメトキサゾールは投与量の6％未満が排泄されたに過ぎなかった。⁹⁾(外国人データ),

トリメトプリムは肝代謝酵素CYP2C8¹⁰⁾と有機カチオントランスポーター2（OCT2）¹¹⁾を阻害する（in vitro）。また、スルファメトキサゾールはCYP2C9¹⁰⁾を阻害する（in vitro）。,

国内における他施設共同一般臨床試験において、有効性評価例18例（うちカリニ肺炎確定例9例）中、16例（88.9％）が有効以上であり、またカリニ肺炎確定例9例（腎移植3例、血液疾患3例、AIDS3例）では全例が有効以上であった。これらのカリニ肺炎確定例でP.cariniiに対する効果判定が可能であった8例では、バクトラミン注の投与開始9日以内に7例でP.cariniiが消失し、他の1例でも投与開始38日目に消失した。安全性評価対象32例中副作用が発現したものは21.9％(7/32)で、その主なものは嘔気、嘔吐等の消化器症状であり、程度はいずれも軽度から中等度であった。また、臨床検査値異常発現率は43.8%（14/32）であり、主なものはALT/AST上昇であった。副作用もしくは臨床検査値の異常によって本剤の投与を中止したものは3例9.4%（3/32）であった。

本剤の配合2成分は、葉酸代謝経路の連続した2ヵ所をそれぞれ阻害する。すなわち、スルファメトキサゾールはパラアミノ安息香酸と競合してジヒドロ葉酸の合成を阻害し、トリメトプリムはジヒドロ葉酸からテトラヒドロ葉酸への還元過程を阻害する。この結果より、本剤はP. cariniiに対して生育阻害活性を示すと考えられる。^12),13),14)

in vitroにおいてカリニ肺炎を誘発させたラットの肺ホモジネートより分離したP.cariniiに対して、強い生育阻害活性を示した。