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1. 9.1.1 高リン血症のある患者

   リン酸結合剤を併用し、血清リン値を下げること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で大量投与の場合、胎児化骨遅延等がみられている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で授乳による新生児への移行率は、母動物投与量の1/20に相当する。

血清カルシウム値等の観察を十分に行いながら少量から投与を開始し、漸増投与するなど、過量投与にならぬよう慎重に投与すること。幼若ラット経口投与における急性毒性は成熟ラットに比べ強くあらわれている。

用量に注意すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 急性腎障害（頻度不明）

   血清カルシウム上昇を伴った急性腎障害があらわれることがある。,,

2. 11.1.2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、Al-Pの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

瓶入り包装品を分包する場合、服用時以外薬袋から薬を出さないよう、及び直接光の当たる場所に薬を置かないよう指導すること。なお、2週間を超える投薬を行う場合、必ず冷蔵庫に保管することを併せて指導すること。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人16名にアルファカルシドールとして5μg^注）経口投与した場合、血清中1α,25-（OH）₂D濃度は8.8時間後にピークに達し、最高血中濃度は111.6pg/mLであった。また、濃度・時間曲線下面積（AUC_0-48h）は2875.4pg・hr/mLであった¹⁾。
   注）本剤の承認された最大用量は、1回4.0μgである。

• 〈ビタミンD代謝異常に伴う諸症状の改善〉
  1. 17.1.1 国内臨床試験

     一般臨床試験において、慢性腎不全、副甲状腺機能低下症、ビタミンD抵抗性クル病・骨軟化症に対し、いずれも有用性が認められた^2),3),4)。

• 〈骨粗鬆症〉
  1. 17.1.2 国内臨床試験

     一般臨床試験において、骨粗鬆症に対し、有用性が認められた⁵⁾。

1. 18.1.1 作用の発現（アルファカルシドールの25位水酸化）

   経口投与後、血中に吸収され、肝の25-hydroxylaseによって側鎖の25位が水酸化され、速やかに1α,25-（OH）₂D₃に代謝される⁶⁾。この肝での25位水酸化反応は四塩化炭素又はガラクトサミン投与の肝障害時にも保持されている（ラット）⁷⁾。1α,25-（OH）₂D₃は骨、小腸に作用し、骨形成促進作用、骨代謝改善作用、小腸からのCa吸収促進作用等を発現する。

1. 18.2.1 骨石灰化促進作用

   ビタミンD欠乏あるいは低リン・高Ca食飼育ラットに対し、抗クル病作用、骨石灰化前線形成の促進作用を示す⁸⁾。

2. 18.2.2 骨吸収作用・再構成作用

   アルファカルシドールの活性型代謝産物1α,25-（OH）₂D₃は骨吸収作用及び骨再構成作用（軟骨細胞の骨細胞への増殖・分化）を有する（in vitro）⁹⁾。

3. 18.2.3 骨形成促進作用

   骨形態計測においてアルファロール投与により、骨芽細胞を有する類骨面比率が増加し、骨芽細胞に直接作用して骨形成を促進することが示唆されている（ヒト骨粗鬆症）¹⁰⁾。

4. 18.2.4 腸管におけるCa吸収作用

   連日投与により、血清1α,25-（OH）₂D値の上昇とともに低下している小腸でのCa吸収率を改善する（ヒト骨粗鬆症）¹¹⁾。

5. 18.2.5 血清Ca上昇作用

   低Ca血症に対し、小腸からのCa吸収促進作用（ヒト慢性腎不全、副甲状腺機能低下症）と骨塩溶出作用（腎あるいは副甲状腺摘出ラット）により血清Caを上昇させる^{8),12),13),14)}。投与中止後の血清Ca値は速やかな低下を示し、血清Caの推移による半減期は3.4日と報告されている（ヒト）¹⁵⁾。

6. 18.2.6 腎不全時の骨代謝改善作用

   腎性骨ジストロフィーの骨吸収窩面、肥厚した類骨層を改善する（ヒト慢性腎不全¹²⁾、柴田腎炎ラット^16),17)）。また、肥大した副甲状腺重量及び血中副甲状腺ホルモンを低下させ、続発性の副甲状腺機能亢進を抑制する^12),16),17)。

7. 18.2.7 1α,25-（OH）₂Dとの作用比較

   経口投与されたアルファカルシドールの働きは、1α,25-（OH）₂D₃のそれと同等、ないしそれ以上であることが示唆されている（ヒト、柴田腎炎ラット）^16),17),18)。