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1. 9.1.1 薬剤過敏症の既往歴のある患者

   ,

2. 9.1.2 アレルギー素因のある患者

3. 9.1.3 心肺機能に高度な障害のある患者

   有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

1. 9.2.1 高度な腎機能障害患者

   有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

1. 9.3.1 高度な肝機能障害患者

   有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

• 〈造血幹細胞の末梢血中への動員、造血幹細胞移植時の好中球数の増加促進、骨髄異形成症候群に伴う好中球減少症、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の治療に支障を来す好中球減少症、免疫抑制療法（腎移植）に伴う好中球減少症〉

  小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

本剤の投与に際しては、好中球数（白血球数）の測定を頻回に行い、過剰の増加（目安として好中球数5,000/mm³以上）を避けるよう必要により投与期間を適宜調節するなど、慎重に行うこと。一般に高齢者では生理機能が低下していることが多い。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
2. 11.1.2 間質性肺炎（頻度不明）

   間質性肺炎が発現又は増悪することがあるので、観察を十分に行い、発熱、咳嗽、呼吸困難及び胸部X線検査異常等が認められた場合には、本剤の投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 芽球の増加（頻度不明）

   急性骨髄性白血病及び骨髄異形成症候群患者において、芽球の増加を促進させることがある。,,,,

4. 11.1.4 急性呼吸窮迫症候群（頻度不明）

   急速に進行する呼吸困難、低酸素血症、両側性びまん性肺浸潤影等の胸部X線異常等が認められた場合には本剤の投与を中止し、呼吸管理等の適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 毛細血管漏出症候群（頻度不明）

   低血圧、低アルブミン血症、浮腫、肺水腫、胸水、腹水、血液濃縮等が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 大型血管炎（大動脈、総頸動脈、鎖骨下動脈等の炎症）（頻度不明）

   発熱、CRP上昇、大動脈壁の肥厚等が認められた場合には、本剤の投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

7. 11.1.7 脾腫、脾破裂（いずれも頻度不明）

   脾臓の腫大が認められた場合は、必要に応じて本剤の減量、中止等の適切な処置を行うこと。

1. 14.1.1 *本剤は投与に際して、1バイアル当り注射用水1mLにより溶解して用いる。
2. 14.1.2 点滴静注に際しては、5%ブドウ糖注射液、生理食塩液等に混和する。

1. 14.2.1 本剤を投与する場合は他剤との混注を行わないこと。
2. 14.2.2 使用後のバイアル中の薬剤残液は廃棄すること。
3. 14.2.3 静脈内投与の場合は、できるだけ投与速度を遅くすること。

1. 15.1.1 顆粒球コロニー形成刺激因子製剤を投与した再生不良性貧血及び先天性好中球減少症患者において、骨髄異形成症候群又は急性骨髄性白血病へ移行したとの報告がある。
2. 15.1.2 顆粒球コロニー形成刺激因子製剤を投与した再生不良性貧血、骨髄異形成症候群及び先天性好中球減少症患者において、染色体異常が認められたとの報告がある。
3. 15.1.3 顆粒球コロニー形成刺激因子製剤を投与した末梢血幹細胞移植ドナーにおいて、骨髄増殖性疾患及び急性骨髄性白血病が発症したとの報告がある。
4. 15.1.4 顆粒球コロニー形成刺激因子製剤を投与した末梢血幹細胞移植ドナーにおいて、因果関係は明確ではないものの、脳血管障害、心筋梗塞、心停止、虹彩炎、痛風性関節炎、非ホジキンリンパ腫がみられたとの報告がある。

顆粒球コロニー形成刺激因子が、数種のヒト膀胱癌細胞株及びヒト骨肉腫細胞株に対しin vitroあるいはin vivoで増殖促進傾向を示したとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男子に本剤を静脈内（レノグラスチムとして1、10、20、40μg/body）^注5) 及び皮下（レノグラスチムとして10、20、40μg/body）^注5) に単回投与し、血清中濃度を測定したところ、皮下投与では、投与4～6時間後まで上昇し以後穏やかな減少を示したが、静脈内投与では、投与後速やかに消失し4～8時間後には同一用量の皮下投与群の値以下となり、投与24時間後にはほとんど検出されなくなった³⁾ 。

   

   薬物動態パラメータを下記に示す。

   投与経路	用量 μg/body注5)	例数	t1/2 h	AUC0～72h pg・h/mL	Cmax pg/mL
   静脈内	1	4	0.43±0.03	476±236	――
   	10	3	0.53±0.04	2436±321	――
   	20	4	1.02±0.07	9088±484	――
   	40	3	1.00±0.05	23325±811	――
   皮下	10	4	5.44±1.89	824±293	89.9±19.7
   	20	4	4.49±0.81	1802±610注6)	151.9±36.9
   	40	4	4.39±0.42	6085±890注6)	478.0±66.1

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人男子各4例に本剤をレノグラスチムとして20μg/body^注5) を連日5日間静脈内及び皮下投与したとき、いずれの投与経路においても第1日目と第5日目の血清中濃度はほぼ同様な消失パターンを示し、蓄積性を示唆する所見は得られなかった³⁾ 。

健康成人男子に本剤を静脈内（レノグラスチムとして1、10、20、40μg/body）^注5) 及び皮下（レノグラスチムとして10、20、40μg/body）^注5) に単回投与したとき、また両経路に反復投与（レノグラスチムとして20μg/body）^注5) したとき、いずれの用法、用量においても尿中濃度は検出限界以下であった³⁾ 。

• 〈造血幹細胞の末梢血中への動員〉
  1. 17.1.1 国内及び海外臨床試験

     悪性リンパ腫⁴⁾ 、乳癌^5),6) 、慢性骨髄性白血病患者^7),8) 、健康人^9),10),11) を対象とした種々の試験において、がん化学療法施行後の本剤投与、並びに本剤単独の投与のどちらにおいても、末梢血幹細胞移植に必要と考えられる造血幹細胞を末梢血中へ動員する効果が認められた。

• 〈造血幹細胞移植時の好中球数の増加促進〉
  1. 17.1.2 国内臨床試験

     骨髄移植施行例を対象とした二重盲検比較試験において、本剤投与群は、対照群に比較して有意な好中球減少期間の短縮を認めた¹²⁾ 。

• 〈がん化学療法による好中球減少症〉
  1. 17.1.3 国内臨床試験

     悪性リンパ腫^13),14) 、肺癌¹⁵⁾ 、急性リンパ性白血病^16),17),18) 、急性骨髄性白血病^{19),20),21),22)} 、尿路上皮癌²³⁾ 、頭頸部癌²⁴⁾ 、乳癌²⁵⁾ 患者等を対象とした種々の試験において、がん化学療法施行後の好中球数減少の回復促進が認められた。

• 〈骨髄異形成症候群に伴う好中球減少症、再生不良性貧血に伴う好中球減少症、先天性・特発性好中球減少症〉
  1. 17.1.4 国内臨床試験

     再生不良性貧血²⁶⁾ 、骨髄異形成症候群²⁷⁾ 等の各種好中球減少症患者を対象とした種々の試験において、好中球数は速やかに増加し、本剤投与期間中高いレベルで好中球数が維持された。

• 〈ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の治療に支障を来す好中球減少症〉
  1. 17.1.5 国内臨床試験

     後天性免疫不全症候群（エイズ）患者等を対象とした種々の試験において、HIV感染症治療における好中球減少症に対して好中球数を速やかに回復・維持させ抗HIV剤等の計画的投与を可能とした²⁸⁾ 。

• 〈免疫抑制療法（腎移植）に伴う好中球減少症〉
  1. 17.1.6 国内臨床試験

     腎移植後の免疫抑制療法施行例を対象とした二重盲検比較試験において、免疫抑制療法時の好中球（白血球）数減少に対し好中球（白血球）数を速やかに回復・維持させ、免疫抑制剤の使用計画を完遂させ得た²⁹⁾ 。

1. 18.1.1 ヒト由来の顆粒球コロニー形成刺激因子（G-CSF）と基本的に差異のない構造を有する糖蛋白質の造血因子^30),31) で、骨髄中の顆粒球系前駆細胞に働き、好中球への分化と増殖を促すと考えられている³²⁾ 。
2. 18.1.2 マウスの骨髄細胞を本剤存在下で培養し、コロニー形成能を測定した結果、顆粒球・マクロファージコロニー形成細胞（CFU-GM）に作用したが、赤血球系（BFU-E、CFU-E）、巨核球系（CFU-Meg）にはコロニー形成能は認められなかった³³⁾ （in vitro）。

1. 18.2.1 正常マウス及び抗癌剤投与マウスのどちらにおいても、末梢血中に造血幹細胞及び前駆細胞を動員し、その数を増加させた³⁴⁾ 。
2. 18.2.2 各種好中球減少モデル動物（抗癌剤投与マウス^35),36) 、骨髄移植マウス³⁷⁾ 等）において好中球回復促進効果が認められた。
3. 18.2.3 抗癌剤投与による好中球数減少モデル動物（マウス）において減弱した感染抵抗性を正常レベルにまで回復させる³⁸⁾ のみならず、抗生物質の治療効果を増強させた³⁹⁾ 。
   感染防御能に対する作用（マウス）を表1にまた、抗生物質との併用効果（マウス）を表2に示す。

   表1　P.aeruginosa　感染7日後の生存数（匹）³⁸⁾

   CPA mg/kg i.p.	本剤 μg/kg s.c.	接種量（cfu/マウス）
   		104	105	106	107
   0	0	5/5	5/5	5/5	0/5
   200	0	3/5	0/5	NT	NT
   200	1	5/5	2/5	NT	NT
   200	10	5/5	4/5	1/5	NT
   200	100	5/5	5/5	2/5	NT

   表2　C.albicans　感染後の生存数（匹）³⁹⁾

   CPA mg/kg i.p.	本剤 μg/kg s.c.	AMPH-B mg/kg i.v.	接種量 cfu/マウス	接種後の日数
   				1	2	3
   200	0	0	5.1×106	0/8	0/8	0/8
   200	0	0.5	5.1×106	10/10	9/10	0/10
   200	100	0.5	5.1×106	10/10	10/10	10/10
   CPA：シクロホスファミド　AMPH-B：アムホテリシンB

4. 18.2.4 骨髄性白血病モデル動物（マウス）において抗癌剤投与により惹起された好中球数減少状態を改善するとともに好中球数の減少期間を短縮させた⁴⁰⁾ 。
5. 18.2.5 ヒト末梢血単核球を用いた混合リンパ球反応において、臓器移植時に用いられる免疫抑制療法剤の効果に対して影響を及ぼさなかった⁴¹⁾ （in vitro）。また、宿主対移植片反応において、免疫抑制療法剤の効果に対して影響を及ぼさなかった⁴¹⁾ （in vivo）。