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1. 9.1.1 感染症の既往歴を有する患者

   免疫抑制作用により感染症を悪化又は再発させるおそれがある。,

妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後3カ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤を用いた生殖発生毒性試験は実施されていない。本剤は母体のT細胞活性化及びサイトカイン放出を引き起こすことにより妊娠維持を妨げる可能性がある。また、ヒトIgGは胎盤関門を通過することが知られている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトでの乳汁中移行に関するデータはないが、ヒトIgGは母乳中に移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 サイトカイン放出症候群（45.9%）

   異常が認められた場合は、製造販売業者が提供するサイトカイン放出症候群管理ガイダンス等に従い、本剤の投与を中断又は中止し、副腎皮質ホルモン剤、トシリズマブ（遺伝子組換え）の投与等の適切な処置を行うこと。また、サイトカイン放出症候群の症状が非定型的又は持続的である場合は、血球貪食性リンパ組織球症を考慮すること。血球貪食性リンパ組織球症があらわれることがあり、死亡に至った例が報告されている。血球貪食性リンパ組織球症が認められた場合は本剤の投与を中断又は中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。,,,

2. 11.1.2 神経学的事象（免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群含む）

   免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（0.9％）、神経毒性（頻度不明）、脳症（頻度不明）等があらわれることがある。異常が認められた場合は、製造販売業者が提供する免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群管理ガイダンス等に従い、本剤の投与を中断又は中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。,,

3. 11.1.3 感染症

   肺炎（2.8%）、菌血症（頻度不明）、敗血症性ショック（0.9%）等、日和見感染を含む感染症があらわれることがある。,

4. 11.1.4 腫瘍フレア（1.8%）

   胸水貯留、病変部位での局所的な痛みや腫脹、腫瘍の炎症等を含む腫瘍フレアがあらわれることがある。

5. 11.1.5 腫瘍崩壊症候群（0.9%）

   異常が認められた場合は本剤の投与を中断又は中止し、適切な処置（生理食塩液、高尿酸血症治療剤等の投与、透析等）を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること。,

6. 11.1.6 血球減少

   好中球減少（23.9%）、血小板減少（4.6%）、貧血（4.6%）、発熱性好中球減少症（頻度不明）等があらわれることがある。

1. 14.1.1 本剤の投与時にはバイアルから必要量を抜き取り、日局生理食塩液で希釈して以下の総液量とすること。希釈液として日局生理食塩液以外は使用しないこと。

   投与時期		投与量	抜き取り量	希釈後の総液量
   1サイクル目	1日目	1mg	1mL	50mL又は100mL
   	8日目	2mg	2mL	50mL又は100mL
   	15日目	60mg	60mL	250mL
   2サイクル目		60mg	60mL	250mL
   3サイクル目以降		30mg	30mL	100mL又は250mL

2. 14.1.2 調製時は静かに転倒混和すること。変色、くもり又は粒子が溶液に認められた場合は使用しないこと。
3. 14.1.3 用時調製し、調製後は速やかに使用すること。
4. 14.1.4 やむを得ず、調製後速やかに使用せず希釈液を保存する場合は、2～8℃で保存し、24時間以内に使用すること。残液は廃棄すること。

1. 14.2.1 他剤との混注をしないこと。
2. 14.2.2 インラインフィルターを使用しないこと。

臨床試験において、モスネツズマブに対する抗体の産生が報告されている²⁾。

1. 16.1.1 単回投与

   再発又は難治性の非ホジキンリンパ腫患者に本剤0.2～2.8mgを静脈内投与したとき（初回投与時）^注1）のモスネツズマブの血清中濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった³⁾（外国人データ）。

   

   単回投与時のモスネツズマブの薬物動態パラメータ（外国人データ）

   用量注1） （mg）	例数	Tmax （day）	Cmax （μg/mL）	AUC0-21 （μg・day/mL）
   0.2	1	0.319	0.0323	0.0604
   0.4	3	0.192 （0.181-0.200）	0.109±0.0440	0.447±0.0964
   0.8	4	0.177 （0.169-0.181）	0.171±0.0396	0.818±0.329
   1.2	7	0.174 （0.169-0.178）	0.385±0.343	1.85±2.18
   1.6	6	0.180 （0.170-0.246）	0.258±0.114	1.04±0.586
   2.0	3	1.08 （0.172-1.11）	0.282±0.141	1.56±0.602
   2.8	8	0.217 （0.168-0.441）	0.402±0.210	1.99±0.913
   平均値±標準偏差。ただし、Tmaxは中央値（最小値-最大値）、例数が1例の場合は個別値。

2. 16.1.2 反復投与

   21日間を1サイクルとし、日本人の再発又は難治性の非ホジキンリンパ腫患者に本剤を1サイクル目は1日目に0.4～1.0mg、8日目に1.0～2.0mg、15日目に2.8～60mg、2サイクル目は1日目に2.8～60mg、3サイクル目以降は1日目に2.8～30mg静脈内投与したとき^注1）のモスネツズマブの血清中濃度推移及び1サイクル目の21日間の薬物動態パラメータは以下のとおりであった⁴⁾。
   また、母集団薬物動態解析に基づき、定常状態における終末相の半減期は16.1日と推定された⁵⁾（外国人データ）。

   

   反復投与時（1サイクル目の21日間）のモスネツズマブの薬物動態パラメータ

   用量注1）注2） （mg）	例数	Tmax （day）	Cmax （μg/mL）	AUC0-21 （μg・day/mL）
   0.4/1.0/2.8	3	14.3 （14.3-16.2）	0.898±0.203	4.37±0.399
   0.8/2.0/6.0	3注3）	14.2 （14.2-14.2）	1.87±0.287	7.78
   1.0/2.0/13.5	3	14.2 （14.2-14.3）	3.88±1.16	15.0±3.97
   1.0/2.0/27.0	5	14.2 （14.2-14.2）	10.3±2.41	33.4±8.42
   1.0/2.0/60.0/30.0	3	14.3 （14.2-15.2）	23.9±5.33	72.8±18.0
   平均値±標準偏差。ただし、Tmaxは中央値（最小値-最大値）。

   注1）本剤の承認された用法及び用量は以下のとおりである。
   通常、成人にはモスネツズマブ（遺伝子組換え）として、21日間を1サイクルとし、1サイクル目は1日目に1mg、8日目に2mg、15日目に60mg、2サイクル目は1日目に60mg、3サイクル目以降は1日目に30mgを8サイクルまで点滴静注する。8サイクル終了時に、完全奏効が得られた患者は投与を終了し、また、病勢安定又は部分奏効が得られた患者は、計17サイクルまで投与を継続する。
   注2）用量については、1サイクル目の1日目/1サイクル目の8日目/1サイクル目の15日目及び2サイクル目以降の1日目の用量を示す。ただし、1.0/2.0/60.0/30.0mgは1サイクル目の1日目/1サイクル目の8日目/1サイクル目の15日目及び2サイクル目の1日目/3サイクル目以降の1日目の用量を示す。
   注3）AUC_0-21については、1例の個別値を示す。

1. 16.7.1 ミダゾラム

   生理学的薬物速度論モデルによるシミュレーションにおいて、本剤の併用によりミダゾラム（CYP3A基質）の血中濃度が上昇する可能性が示唆された⁶⁾。

1. 17.1.1 海外第Ⅰ/Ⅱ相試験（GO29781試験、用量拡大コホート［B11 FL RP2Dコホート］）

   再発又は難治性の濾胞性リンパ腫患者90例^注1）を対象に、本剤の単剤投与^注2）の有効性及び安全性を検討した。
   主要評価項目である独立評価機関評価による完全奏効割合は57.8%（95%信頼区間^注3）：46.9、68.1）であった（2021年3月15日データカットオフ）。
   本剤を投与された90例中83例（92.2%）に副作用が認められた。主な副作用は、サイトカイン放出症候群45.6%（41/90例）、発熱18.9%（17/90例）、疲労17.8%（16/90例）、そう痒症16.7%（15/90例）、好中球減少及び低リン血症15.6%（14/90例）であった⁷⁾。,

   独立評価機関評価による最良総合効果（2021年3月15日データカットオフ）⁸⁾

   コホート 患者数	B11 FL RP2D 90例
   完全奏効 （完全奏効割合［95%信頼区間注3）］）	52例 （57.8%［46.9, 68.1］）
   部分奏効	19例（21.1%）
   病勢安定	8例（8.9%）
   病勢進行	9例（10.0%）
   測定不能	0
   欠測又は未実施	2例（2.2%）

2. 17.1.2 国内第Ⅰ相試験（JO40295試験、拡大コホート［FLMOON-1試験］）

   再発又は難治性の濾胞性リンパ腫患者19例^注1）を対象に、本剤の単剤投与^注2）の有効性及び安全性を検討した。
   主要評価項目である独立評価機関評価による完全奏効割合は68.4%（90%信頼区間^注3）：47.0、85.3）であった（2023年10月13日データカットオフ）。
   本剤を投与された19例中18例（94.7%）に副作用が認められた。主な副作用は、リンパ球数減少68.4%（13/19例）、サイトカイン放出症候群47.4%（9/19例）、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加31.6%（6/19例）、好中球数減少及びアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加 各26.3%（5/19例）、注入に伴う反応21.1%（4/19例）であった⁹⁾。,

   独立評価機関評価による最良総合効果（2023年10月13日データカットオフ）

   コホート 患者数	拡大コホート 19例
   完全奏効 （完全奏効割合［90%信頼区間注3）］）	13例 （68.4%［47.0, 85.3］）
   部分奏効	2例（10.5%）
   病勢安定	0
   病勢進行	2例（10.5%）
   測定不能	0
   欠測又は未実施	2例（10.5%）

   注1）抗CD20モノクローナル抗体製剤を含む2レジメン以上の全身性リンパ腫治療による治療歴を有する患者。なお、組織学的にCD20陽性でGrade1-3Aの濾胞性リンパ腫であることが確認されていることが組入要件であった。
   注2）21日間を1サイクルとし、1サイクル目は1日目に1mg、8日目に2mg、15日目に60mg、2サイクル目は1日目に60mg、3サイクル目以降は1日目に30mgを静脈内投与した。サイクル8時点で完全奏効が得られた患者は投与を終了した。サイクル8時点で病勢安定又は部分奏効が得られた患者は、許容できない毒性又は病勢進行が認められない場合、最大でサイクル17まで投与を継続した。
   注3）Clopper-Pearson法により算出。

モスネツズマブは、CD3及びCD20に対する二重特異性モノクローナル抗体である。モスネツズマブはT細胞に発現するCD3及びB細胞性腫瘍に発現するCD20に結合することで、T細胞を活性化しCD20陽性の腫瘍細胞を傷害すると考えられる¹⁰⁾。

モスネツズマブは、ヒト末梢血単核球において、B細胞傷害作用を示した（in vitro）。モスネツズマブは、ヒトCD20及びヒトCD3を遺伝子導入したマウス、並びにカニクイザルにおいて、B細胞傷害作用を示した（in vivo）¹⁰⁾。