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1. 9.1.1 感染症の既往歴を有する患者

   免疫抑制作用により感染症を悪化又は再発させるおそれがある。,

妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後3カ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤を用いた生殖発生毒性試験は実施されていない。本剤は母体のT細胞活性化及びサイトカイン放出を引き起こすことにより妊娠維持を妨げる可能性がある。また、ヒトIgGは胎盤関門を通過することが知られている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトでの乳汁中移行に関するデータはないが、ヒトIgGは母乳中に移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 *サイトカイン放出症候群（25.9%）

   異常が認められた場合は、製造販売業者が提供するサイトカイン放出症候群管理ガイダンス等に従い、本剤を休薬又は中止し、副腎皮質ホルモン剤、トシリズマブ（遺伝子組換え）の投与等の適切な処置を行うこと。また、サイトカイン放出症候群の症状が非定型的又は持続的である場合は、血球貪食性リンパ組織球症を考慮すること。血球貪食性リンパ組織球症があらわれることがあり、死亡に至った例が報告されている。血球貪食性リンパ組織球症が認められた場合は本剤を休薬又は中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。,,,

2. 11.1.2 神経学的事象（免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群含む）

   免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（頻度不明）、神経毒性（頻度不明）、脳症（頻度不明）等があらわれることがある。異常が認められた場合は、製造販売業者が提供する免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群管理ガイダンス等に従い、本剤を休薬又は中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。,,

3. 11.1.3 *感染症

   肺炎（5.8%）、菌血症（頻度不明）、敗血症性ショック（頻度不明）等、日和見感染を含む感染症があらわれることがある。,

4. 11.1.4 *腫瘍フレア（3.3%）

   胸水貯留、病変部位での局所的な痛みや腫脹、腫瘍の炎症等を含む腫瘍フレアがあらわれることがある。

5. 11.1.5 *腫瘍崩壊症候群（0.4%）

   異常が認められた場合は本剤を休薬又は中止し、適切な処置（生理食塩液、高尿酸血症治療剤等の投与、透析等）を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること。,

6. 11.1.6 *血球減少

   好中球減少（32.8%）、貧血（13.5%）、血小板減少（9.1%）、発熱性好中球減少症（1.5%）等があらわれることがある。

1. 14.1.1 変色、くもり又は粒子が溶液に認められた場合は使用しないこと。
2. 14.1.2 シリンジに移した後は速やかに使用すること。
3. 14.1.3 やむを得ず、速やかに使用せずシリンジを保存する場合は、2～8℃で保存し、24時間以内に使用すること。
4. 14.1.4 本剤のバイアルは1回使い切りであり、必要量を抜き取った後は残液を適切に廃棄すること。

1. 14.2.1 大腿部又は腹部に皮下投与すること。大腿部又は腹部に注射ができない場合は上腕部を選択することもできる。注射部位反応が報告されているので、同一箇所へ繰り返し注射することは避けること。
2. 14.2.2 皮膚が敏感な部位、皮膚に異常のある部位（傷、発疹、発赤、硬結等）には注射しないこと。

臨床試験において、モスネツズマブに対する抗体の産生が報告されている²⁾。

1. 16.1.1 単回投与

   再発又は難治性の非ホジキンリンパ腫患者に本剤1.6～20mgを皮下投与したとき（初回投与時）^注1）のモスネツズマブの血清中濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった³⁾（外国人データ）。

   

   単回投与時のモスネツズマブの薬物動態パラメータ（外国人データ）

   コホート	用量注1） （mg）	例数	Tmax （day）	Cmax （μg/mL）	AUC0-21 （μg・day/mL）
   用量漸増	1.6	6	2.97 （2.85-13.97）	0.0846 ±0.0438	1.17 ±0.530
   	2.4	3	3.00 （2.98-13.96）	0.0951 ±0.0324	1.47 ±0.409
   	3.6	3	2.94 （2.87-13.94）	0.166 ±0.0838	2.80 ±1.38
   	7.2	4	2.45 （1.97-13.85）	0.221 ±0.148	3.40 ±2.42
   	13.5	4	2.98 （2.94-6.87）	0.565 ±0.258	8.92 ±2.84
   	20	7	3.01 （2.08-7.15）	0.963 ±0.295	14.4 ±4.52
   用量拡大	20	21	6.01 （1.99-21.77）	0.967 ±0.371	12.8 ±5.56
   平均値±標準偏差。ただし、Tmaxは中央値（最小値-最大値）。

2. 16.1.2 反復投与

   21日間を1サイクルとし、日本人の3L+R/R FL患者に本剤を1サイクル目は1日目に5mg、8日目及び15日目に45mg、2サイクル目以降は1日目に45mg皮下投与したときのモスネツズマブの血清中濃度推移及び1サイクル目の21日間の薬物動態パラメータは以下のとおりであった⁴⁾。
   また、母集団薬物動態解析に基づき、定常状態における終末相の半減期は16.8日と推定された⁵⁾（外国人データ）。

   

   反復投与時（1サイクル目の21日間）のモスネツズマブの薬物動態パラメータ

   用量注3） （mg）	例数	Tmax （day）	Cmax （μg/mL）	AUC0-21 （μg・day /mL）
   5/45/45	4	18.5 （15.9-23.0）	8.64 ±2.30	78.5 ±22.7
   平均値±標準偏差。ただし、Tmaxは中央値（最小値-最大値）。

   注1）本剤の承認された用法及び用量は以下のとおりである。

   • 〈再発又は難治性の濾胞性リンパ腫（Grade1～3A）〉
   • 通常、成人にはモスネツズマブ（遺伝子組換え）として、21日間を1サイクルとし、1サイクル目は1日目に5mg、8日目及び15日目に45mg、2サイクル目以降は1日目に45mgを8サイクルまで皮下投与する。8サイクル終了時に、完全奏効が得られた患者は投与を終了し、また、病勢安定又は部分奏効が得られた患者は、計17サイクルまで投与を継続する。
   • 〈再発又は難治性の大細胞型B細胞リンパ腫（びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、高悪性度B細胞リンパ腫）、再発又は難治性の濾胞性リンパ腫（Grade3B）〉

     ポラツズマブ　ベドチン（遺伝子組換え）との併用において、通常、成人にはモスネツズマブ（遺伝子組換え）として、21日間を1サイクルとし、1サイクル目は1日目に5mg、8日目及び15日目に45mg、2サイクル目以降は1日目に45mgを8サイクルまで皮下投与する。
     注2）用量□1.6mg～▲20mgは用量漸増コホート、◇20mgは用量拡大コホートを示す。
     注3）用量については、1サイクル目の1日目/1サイクル目の8日目/1サイクル目の15日目及び2サイクル目以降の1日目の用量を示す。

母集団薬物動態解析に基づき、本剤のバイオアベイラビリティは0.896と推定された⁵⁾（外国人データ）。

1. 16.7.1 ミダゾラム

   生理学的薬物速度論モデルによるシミュレーションにおいて、モスネツズマブの静脈内投与との併用によりミダゾラム（CYP3A基質）の血中濃度が上昇する可能性が示唆された⁶⁾。

• 〈再発又は難治性の濾胞性リンパ腫（Grade1～3A）〉
  1. 17.1.1 海外第Ⅰ/Ⅱ相試験（GO29781試験、用量拡大コホート［F2 FL RP2Dコホート］）

     再発又は難治性の濾胞性リンパ腫患者94例^注1）を対象に、本剤の単剤投与^注2）の有効性及び安全性等を検討した。
     主要評価項目とされた投与0日後から84日後までの濃度－時間曲線下面積（AUC_0-84d）及び第3サイクルの血清中トラフ濃度（C_{trough, C3}）について、モスネツズマブ（遺伝子組換え）静脈内投与製剤^注3）に対する本剤のAUC_0-84d及びC_{trough, C3}の幾何平均比（90%信頼区間）は、それぞれ1.06（0.92、1.21）及び1.39（1.20、1.61）であり、いずれも90%信頼区間の下限値は非劣性マージン（0.8）を上回った³⁾。
     副次的評価項目である独立評価機関評価による完全奏効割合は58.5%（95%信頼区間:47.9、68.6）であった。
     本剤を投与された94例中86例（91.5%）に副作用が認められた。主な副作用は、注射部位反応が60.6%（57/94例）、サイトカイン放出症候群が30.9%（29/94例）、疲労が18.1%（17/94例）であった⁷⁾。

     独立評価機関評価による最良総合効果（2024年2月1日データカットオフ）⁸⁾

     コホート 患者数	F2 FL RP2D 94例
     完全奏効 （完全奏効割合［95%信頼区間注4）］）	55例 （58.5%［47.9, 68.6］）
     部分奏効	15例（16.0%）
     病勢安定	13例（13.8%）
     病勢進行	7例（7.4%）
     測定不能	0
     欠測又は未実施	4例（4.3%）

  2. 17.1.2 国内第Ⅰ相試験（JO40295試験、3L+FL SCコホート［FLMOON-3試験］）

     再発又は難治性の濾胞性リンパ腫患者5例^注1）を対象に、本剤の単剤投与^注2）の有効性及び安全性を検討した。
     主要評価項目である独立評価機関評価による完全奏効割合は100%（95%信頼区間：47.8、100）であった。
     本剤を投与された5例中5例（100%）に副作用が認められた。主な副作用は、注射部位反応が100%（5/5例）、発熱、発疹及び注入に伴う反応が各40.0%（2/5例）、サイトカイン放出症候群が20.0%（1/5例）であった⁹⁾。

     独立評価機関評価による最良総合効果（2024年3月4日データカットオフ）¹⁰⁾

     コホート 患者数	3L+FL SCコホート 5例
     完全奏効 （完全奏効割合［95%信頼区間注4）］）	5例 （100%［47.8, 100］）
     部分奏効	0
     病勢安定	0
     病勢進行	0
     測定不能	0
     欠測又は未実施	0

• 〈再発又は難治性の大細胞型B細胞リンパ腫（びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、高悪性度B細胞リンパ腫）、再発又は難治性の濾胞性リンパ腫（Grade3B）〉
  1. 17.1.3 *国際共同第Ⅲ相試験（GO43643試験［SUNMO試験］）

     自家造血幹細胞移植の適応とならない再発又は難治性のアグレッシブ非ホジキンリンパ腫患者208例^注5）（日本人16例を含む）を対象に、本剤とポラツズマブ　ベドチン（遺伝子組換え）（Pola）との併用療法^注6）の有効性及び安全性をリツキシマブ（遺伝子組換え）、ゲムシタビン塩酸塩及びオキサリプラチンの併用（R-GemOx）療法（国内未承認）と比較する第Ⅲ相ランダム化非盲検試験を実施した。
     ランダム化された最初の178例（日本人13例を含む）を対象とした本試験の中間解析において、主要評価項目の一つである独立評価委員会評価による奏効割合［95%信頼区間］について、本剤＋Pola群で69.7%［60.7、77.8］、R-GemOx群で44.1%［31.2、57.6］であった（群間差［97.5%信頼区間］：25.7%［7.4、43.9］、2024年4月19日データカットオフ）。
     本剤とPolaとの併用療法を受けた135例中126例（93.3%）に副作用が認められた。主な副作用は、注射部位反応が51.9%（70/135例）、好中球減少症が31.9%（43/135例）、サイトカイン放出症候群が25.9%（35/135例）であった¹¹⁾（2025年2月17日データカットオフ）。

     独立評価委員会評価による最良総合効果（2024年4月19日データカットオフ）¹¹⁾

     投与群 患者数	本剤＋Pola群 n=119	R-GemOx群 n=59
     奏効 （奏効割合［95%信頼区間注4）］）	83例 （69.7% ［60.7, 77.8］）	26例 （44.1% ［31.2, 57.6］）
     完全奏効	59例（49.6%）	17例（28.8%）
     部分奏効	24例（20.2%）	9例（15.3%）
     病勢安定	13例（10.9%）	10例（16.9%）
     病勢進行	17例（14.3%）	18例（30.5%）
     測定不能	0	1例（1.7%）
     欠測又は未実施	6例（5.0%）	4例（6.8%）

     注1）抗CD20モノクローナル抗体製剤を含む2レジメン以上の全身性リンパ腫治療による治療歴を有する患者。なお、組織学的にCD20陽性でGrade1～3Aの濾胞性リンパ腫であることが確認されていることが組入れ要件であった。
     注2）21日間を1サイクルとし、1サイクル目は1日目に5mg、8日目及び15日目に45mg、2サイクル目以降は1日目に45mgを皮下投与した。サイクル8時点で完全奏効が得られた患者は投与を終了した。サイクル8時点で病勢安定又は部分奏効が得られた患者は、許容できない毒性又は病勢進行が認められない場合、最大でサイクル17まで投与を継続した。
     注3）用量拡大コホートのB11 FL RP2D コホート。21日間を1サイクルとし、1サイクル目は1日目に1mg、8日目に2mg、15日目に60mg、2サイクル目は1日目に60mg、3サイクル目以降は1日目に30mgを静脈内投与した。サイクル8時点で完全奏効が得られた患者は投与を終了した。サイクル8時点で病勢安定又は部分奏効が得られた患者は、許容できない毒性又は病勢進行が認められない場合、最大でサイクル17まで投与を継続した。
     注4）Clopper-Pearson法により算出。
     注5）1レジメン以上の全身性リンパ腫治療による治療歴を有する患者。なお、組織学的にCD20陽性でびまん性大細胞型B細胞リンパ腫、高悪性度B細胞性リンパ腫、形質転換濾胞性リンパ腫又は濾胞性リンパ腫Grade 3Bのいずれかであることが確認されていることが組入要件であった。
     注6）21日間を1サイクルとし、本剤は1サイクル目の1日目に5mg、8日目及び15日目に45mg、2サイクル目以降は1日目に45mgを8サイクルまで皮下投与した。Polaは1～6サイクル目の1日目に1.8mg/kgを静脈内投与した。

モスネツズマブは、CD3及びCD20に対する二重特異性モノクローナル抗体である。モスネツズマブはT細胞に発現するCD3及びB細胞性腫瘍に発現するCD20に結合することで、T細胞を活性化しCD20陽性の腫瘍細胞を傷害すると考えられる¹²⁾。

モスネツズマブは、ヒト末梢血単核球において、B細胞傷害作用を示した（in vitro）。モスネツズマブは、ヒトCD20及びヒトCD3を遺伝子導入したマウス、並びにカニクイザルにおいて、B細胞傷害作用を示した（in vivo）¹²⁾。

モスネツズマブとポラツズマブ ベドチンとの併用により、各薬剤単独と比較して、ヒトびまん性大細胞型B細胞リンパ腫由来WSU-DLCL2細胞株を皮下移植し、ヒト末梢血単核球を腹腔内に移植したインターロイキン2受容体γ鎖が完全欠損した非肥満型糖尿病／重症複合型免疫不全マウスにおける腫瘍増殖抑制作用が増強した（in vivo）¹³⁾。