1バイアル（1.0mL）中
ベンジルアルコール　　　　　10.0mg
ポリソルベート80　　　　　　 0.05mg
酢酸ナトリウム水和物　　　　 2.617mg
氷酢酸　　　　 0.0462mg
塩化ナトリウム　　　　 8.0mg
（pH調節剤）　　　　　　　　　　　　
酢酸ナトリウム水和物　　　　　　適量
氷酢酸　　　　　　　　　　　　　適量

ペガシス皮下注180μg

有効成分

*1バイアル（1.0mL）中
ペグインターフェロンアルファ-2a（遺伝子組換え）^注1）
180μg^注2）

添加剤

*注1）本剤は、大腸菌を用いて製造される。
注2）インターフェロン　アルファ-2a（遺伝子組換え）として

3.2 製剤の性状

ペガシス皮下注90μg

剤形		注射剤（バイアル）
pH		5.5～6.5
浸透圧比		1.2～1.5（生理食塩液に対する比）
性状		無色～微黄色の澄明の液

ペガシス皮下注180μg

剤形		注射剤（バイアル）
pH		5.5～6.5
浸透圧比		1.2～1.5（生理食塩液に対する比）
性状		無色～微黄色の澄明の液

4. 効能又は効果

*C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善

*B型慢性活動性肝炎におけるウイルス血症の改善

5. 効能又は効果に関連する注意

〈C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善〉
1. 5.1 *HCV-RNAが陽性であること、及び組織像又は肝予備能、血小板数等により、慢性肝炎であることを確認すること。

〈B型慢性活動性肝炎におけるウイルス血症の改善〉
1. 5.2 HBV-DNA量の測定等によりウイルスの増殖を確認すること、及び組織像又は肝予備能、血小板数等により、肝硬変を伴わない慢性活動性肝炎であることを確認すること。また、ガイドライン等、最新の情報を参照し、本剤の使用が適切と判断される患者に投与すること。

6. 用法及び用量

*〈C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善〉
使用にあたっては、HCV-RNAが陽性であることを確認したうえで行う。
通常、成人にはペグインターフェロンアルファ-2a（遺伝子組換え）1回180μg（インターフェロンアルファ-2a（遺伝子組換え）として）を週1回、皮下に投与する。
本剤の投与に際しては、患者の状態を考慮し、減量、中止等の適切な処置を行うこと。

*〈B型慢性活動性肝炎におけるウイルス血症の改善〉
使用にあたっては、HBV-DNA量の測定等によりウイルスの増殖を確認したうえで行う。
通常、成人にはペグインターフェロンアルファ-2a（遺伝子組換え）1回90μg（インターフェロンアルファ-2a（遺伝子組換え）として）を週1回、皮下に投与する。なお、年齢、HBV-DNA量等に応じて、1回の投与量を180μgとすることができる。
本剤の投与に際しては、患者の状態を考慮し、減量、中止等の適切な処置を行うこと。

7. 用法及び用量に関連する注意

7.1 *本剤を長期投与する場合には、臨床効果及び副作用の程度を考慮して投与を行い、効果が認められない場合には投与を中止すること。なお、48週を超えて本剤を投与した場合の有効性・安全性は確立していない。

7.2 *C型慢性肝炎において、本剤の投与期間は、臨床効果及び副作用の程度を考慮しながら慎重に決定するが、投与12週で効果が認められない場合には投与を中止すること。

7.3 B型慢性活動性肝炎において、本剤の投与期間は、臨床効果及び副作用の程度を考慮しながら慎重に決定すること。本剤による標準的な治療期間は48週間である。

7.4 B型慢性活動性肝炎において、本剤の投与量として180μgを選択する際には、患者の年齢、HBV-DNA量、臨床効果、副作用の程度等を考慮しながら慎重に決定すること。

7.5 *本剤の投与は、下表の臨床検査値を確認してから開始すること。
検査項目
投与前値
好中球数
1,500/μL以上
血小板数
90,000/μL以上
ヘモグロビン量
10g/dL以上

7.6 本剤の減量又は中止を必要とする中等度から重度の副作用（臨床検査値異常を含む）が報告されているので、重度の副作用を発現する可能性の高い患者又は投与開始前の臨床検査値が上記の基準に近い患者では、投与開始から2週間は原則入院させること。,,,,,,,,,,

7.7 本剤投与中は、定期的に血液学的検査を実施し、好中球数、血小板数、ヘモグロビン量の減少が発現した場合には、下表を参考にして用量を調整すること。ただし、血小板数が25,000/μL未満を示した場合は、本剤による治療の中止を考慮すること。

C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善
検査項目	数値	本剤
好中球数	750/μL未満	90μgに減量
好中球数	500/μL未満	中止
血小板数	50,000/μL未満	90μgに減量
血小板数	25,000/μL未満	中止
ヘモグロビン量	8.5g/dL未満	中止

B型慢性活動性肝炎におけるウイルス血症の改善
検査項目	数値	本剤
好中球数	750/μL未満	半量に減量
好中球数	500/μL未満	中止
血小板数	50,000/μL未満	半量に減量
血小板数	25,000/μL未満	中止
ヘモグロビン量	8.5g/dL未満	中止

8. 重要な基本的注意

〈効能共通〉
1. 8.1 *好中球減少、血小板減少、貧血を起こすおそれがあるので、血液学的検査を本剤の投与開始後1週間は週2回以上、以後、投与開始後8週間までは毎週、その後は4週間に1回以上、定期的に行い、投与終了後も検査値が回復するまで定期的に行うこと。なお、血球減少が顕著な場合等には、頻回に検査値の確認を行うこと。
2. 8.2 *本剤投与中は、感染症、出血症状（歯肉出血、鼻出血、皮下出血、紫斑等）、貧血に関連する症状の有無を十分確認すること。
3. 8.3 血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）、溶血性尿毒症症候群（HUS）があらわれることがあるので、定期的に血液検査（血小板、赤血球等）及び腎機能検査を行うなど観察を十分に行うこと。
4. 8.4 肝機能障害、腎機能障害を起こすおそれがあるので、生化学的検査は4週ごとに定期的に行うこと。
5. 8.5 本剤の投与初期において、インフルエンザ様症状に関連した発熱が一般に報告されているが、高熱を呈する場合もあるので、発熱に対してあらかじめ十分に配慮すること。なお、持続する発熱は感染症による可能性もあるため、特に好中球数が低下している患者では注意すること。
6. 8.6 抑うつ、自殺企図をはじめ、躁状態、攻撃的行動、不眠、不安、焦燥、興奮、攻撃性、易刺激性等の精神神経症状発現の可能性について患者及びその家族に十分理解させ、これらの症状があらわれた場合には直ちに連絡するよう注意を与えること。
7. 8.7 過敏症等の反応を予測するため十分な問診を行うとともに、あらかじめ本剤によるプリック試験又は皮内反応試験を行うことが望ましい。
8. 8.8 網膜症があらわれることがあるので、定期的に眼底検査を行うなど観察を十分に行うこと。本剤投与中に視力低下、視野中の暗点、あるいは他の眼症状が出現した場合には、速やかに眼科医の診察を受けるよう患者を指導すること。
9. 8.9 めまい、錯乱、傾眠、疲労を発現することがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転、機械の操作になるべく従事させないよう注意すること。
10. 8.10 間質性肺炎、肺浸潤、呼吸困難が発症することがあるので、咳嗽、呼吸困難等があらわれた場合には直ちに連絡するように患者に対し注意を与えること。
11. 8.11 糖尿病［1型及び2型］が増悪又は発症することがあるので、定期的に検査（血糖値、尿糖等）を行うこと。
12. 8.12 甲状腺機能亢進又は低下が増悪又は発症することがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと。
13. 8.13 乾癬が増悪又は発症することがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと。

〈B型慢性活動性肝炎におけるウイルス血症の改善〉
1. 8.14 B型慢性活動性肝炎においては、投与終了後に著しいトランスアミナーゼ上昇［ALT≧500IU/L］があらわれるおそれがあるので、投与終了後も定期的に肝機能検査を行うこと。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 アレルギー素因のある患者

9.1.2 心疾患のある患者又はその既往歴のある患者
心機能が増悪することがある。,

9.1.3 高血圧症の患者
脳出血があらわれることがある。,

9.1.4 痙攣発作のある患者
症状が増悪することがある。,

9.1.5 中枢・精神神経障害のある患者又はその既往歴のある患者
中枢・精神神経障害が増悪することがある。,,,

9.1.6 骨髄機能抑制のある患者
重度の白血球減少、血小板減少を起こすことがあり、感染症や出血傾向を合併しやすい。,,,,

9.1.7 糖尿病の患者又はその既往歴、家族歴のある患者、耐糖能障害のある患者
糖尿病［1型又は2型］が増悪又は発症しやすい。,,

9.1.8 自己免疫疾患（ただし自己免疫性肝炎を除く）又はその素因のある患者
定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、慎重に投与すること。疾患が増悪又は顕性化することがある。,,

9.1.9 体重50kg未満の患者
観察を十分に行うこと。ヘモグロビン減少や血小板減少等の副作用が発現しやすい。,,

9.2 腎機能障害患者

重度の腎機能障害のある患者ではより重篤な障害に至ることがある。,,,

9.3 肝機能障害患者

重度の肝機能障害のある患者ではより重篤な障害に至ることがある。,,

9.5 妊婦

*妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠アカゲザルに対し、胎児期初期から中期にかけてインターフェロンアルファ-2a 100、500、2,500万IU/kg/日を投与したところ用量依存性の流産誘発作用がみられている。

9.6 授乳婦

授乳を避けさせること。

9.7 小児等

9.7.1 低出生体重児、新生児、乳児、3歳未満の幼児には投与しないこと。本剤に含まれているベンジルアルコールの過剰曝露に関連した新生児、乳児の死亡が報告されている。

9.7.2 3歳以上の幼・小児を対象とした臨床試験は実施していない。

9.7.3 5～17歳のC型慢性肝炎患者を対象とした海外臨床試験において、治療期間中に体重増加の遅れ及び身長の伸びの遅れが認められたとの報告がある。

9.8 高齢者

患者の状態を十分に観察しながら、慎重に投与すること。国内外で実施された臨床試験において、加齢に伴い重篤な副作用の発現頻度が高くなる傾向が認められている。

10. 相互作用

10.1 併用禁忌(併用しないこと)

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
小柴胡湯（ツムラ小柴胡湯エキス、クラシエ小柴胡湯エキス、テイコク小柴胡湯エキス等）	間質性肺炎があらわれることがある。	機序は不明であるが、間質性肺炎の発現例には小柴胡湯との併用例が多い。

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
テオフィリンアンチピリン	左記の薬剤の血中濃度が高まることが報告されている。テオフィリンのAUCが約25%増加したとの報告がある。テオフィリンの血漿中濃度を測定し、テオフィリンの用量を調節すること。	肝チトクロムP450（CYP1A2）の活性を抑制し、肝臓での各種医薬品の代謝を抑制すると考えられている。
免疫抑制療法	移植患者（腎・骨髄移植等）における免疫抑制療法の効果が弱まることがある。	移植片に対する拒絶反応が誘発されると考えられている。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

11.1.1 *間質性肺炎、肺浸潤、呼吸困難（頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難等の臨床症状を十分に観察し、異常が認められた場合は、速やかに胸部X線等の検査を実施し、本剤の投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

11.1.2 *うつ病、自殺念慮、自殺企図、躁状態、攻撃的行動（頻度不明）
抑うつ、自殺企図があらわれることがある。また、躁状態、攻撃的行動があらわれ、他害行為に至ることがある。不眠、不安、焦燥、興奮、攻撃性、易刺激性等があらわれた場合には投与を中止するなど、投与継続の可否について慎重に検討すること。また、これらの症状が認められた場合には、投与終了後も観察を継続することが望ましい。

11.1.3 *汎血球減少、無顆粒球症、白血球減少（2,000/μL未満）、血小板減少（50,000/μL未満）、貧血、赤芽球癆（頻度不明）

11.1.4 *血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）、溶血性尿毒症症候群（HUS）（頻度不明）
血小板減少、貧血、腎不全を主徴とするTTP、HUSがあらわれることがある。

11.1.5 *肝炎の増悪、肝機能障害（頻度不明）
黄疸や著しいトランスアミナーゼ上昇［ALT≧500IU/L］を伴う肝機能障害があらわれた場合には速やかに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

11.1.6 *自己免疫現象（頻度不明）
自己免疫現象によると思われる症状・徴候［肝炎、溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、潰瘍性大腸炎、関節リウマチ、SLE、血管炎、フォークト・小柳・原田病、各種自己抗体の陽性化等］があらわれることがある。

11.1.7 *心筋症、心不全、狭心症、不整脈（心室性頻脈等）、心筋梗塞、心内膜炎（頻度不明）

11.1.8 *敗血症（頻度不明）
易感染性となり、敗血症、肺炎があらわれることがある。

11.1.9 *脳出血（頻度不明）

11.1.10 *脳梗塞、肺塞栓症（頻度不明）

11.1.11 *意識障害、痙攣、てんかん発作、見当識障害、昏睡、せん妄、錯乱、幻覚、認知症様症状（特に高齢者）（頻度不明）

11.1.12 *糖尿病［1型及び2型］（頻度不明）
増悪又は発症することがあり、昏睡に至ることがある。

11.1.13 *甲状腺機能異常（頻度不明）
甲状腺機能亢進又は低下が増悪又は発症することがある。甲状腺機能の管理が難しい場合には、投与の中止を考慮すること。なお、甲状腺機能異常等で本剤中止後もなお処置の継続を必要とした症例が報告されている。

11.1.14 *皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、多形紅斑（頻度不明）

11.1.15 *乾癬（頻度不明）
増悪又は発症することがある。

11.1.16 *急性腎障害、ネフローゼ症候群（頻度不明）

11.1.17 *消化管出血（下血、血便等）、消化性潰瘍、虚血性大腸炎（頻度不明）

11.1.18 *ショック（頻度不明）

11.1.19 *網膜症（頻度不明）
網膜出血や糖尿病網膜症の増悪に注意すること。

11.2 その他の副作用

	5%以上	1%以上5%未満	1%未満	頻度不明
発熱及びインフルエンザ様症状	発熱（20.1%）、倦怠感（18.4%）、頭痛（14.5%）、関節痛	筋痛、悪寒		脱力
消化器	食欲減退、下痢・軟便	嘔気、腹痛、口内炎及び口腔内潰瘍形成、腹部不快感、便秘、嘔吐、味覚異常	口渇、歯肉出血、腹部膨満、歯痛、胃炎、口唇炎、消化不良、歯肉炎、歯周炎、舌炎、口内乾燥、嚥下障害	膵炎（腹痛、アミラーゼ上昇、リパーゼ上昇）
筋・骨格		背部痛、筋・骨格硬直、四肢痛	筋骨格痛、筋痙攣、頚部痛、筋脱力、骨痛、関節炎、関節硬直	筋炎
精神・神経系	睡眠障害（不眠症）	めまい、感覚減退、易刺激性、異常感覚	傾眠、気分変動、集中力低下、不安、末梢性ニューロパシー、記憶障害、知覚過敏、顔面神経障害、健忘、攻撃性、失神、振戦、神経過敏、性欲減退、嗜眠	悪夢
皮膚	脱毛症、そう痒症、発疹	湿疹、紅斑、蕁麻疹	皮膚乾燥、多汗、皮膚炎、皮下出血、白癬、皮脂欠乏性湿疹、中毒性皮疹、寝汗、光線過敏症
血液	血小板数減少（28.6%）、好中球数減少（28.0%）、白血球数減少（21.1%）、リンパ球数減少、ヘモグロビン減少、ヘマトクリット減少、赤血球数減少	貧血、リンパ球数増加、好酸球数増加	PTT延長
循環器		動悸	高血圧、胸痛、潮紅
肝臓	ALT上昇、AST上昇	γ-GTP上昇、LDH上昇	脂肪肝、Al-P上昇、ビリルビン上昇	胆管炎
腎臓		蛋白尿陽性	血尿陽性、頻尿、排尿障害、BUN上昇
呼吸器	咳嗽	咽喉頭痛、鼻・咽頭炎、鼻漏、鼻出血、咽頭不快感	喀痰、咽頭紅斑、くしゃみ、鼻閉、扁桃炎、嗄声
眼		網膜出血、網膜の微小循環障害^注2）、眼の炎症（結膜炎等）、眼痛	眼精疲労、結膜充血、眼の異常感、眼そう痒症、眼乾燥、霧視	角膜潰瘍
その他	注射部位反応^注3）	トリグリセライド上昇、感染症（細菌・真菌・ウイルス等）の誘発又は増悪、電解質異常（カルシウム、リン等）、熱感、体重減少、TSH上昇、浮腫・腫脹、CRP上昇、疲労、冷感、血糖上昇	疼痛、異常感、T₄上昇・減少、T₃上昇・減少、耳鳴、耳閉感、尿路感染、胸部不快感、血清総蛋白増加・減少、TSH減少、血中アルブミン減少、リンパ節症、月経異常、アレルギー性鼻炎、外耳炎、痔核、耳痛、難聴、中耳炎、無力症、勃起機能不全、慢性甲状腺炎、サルコイドーシス

注1）国内臨床試験及び製造販売後調査等（使用成績調査、特定使用成績調査、製造販売後臨床試験）における頻度を算出した。
注2）網膜滲出物、網膜動脈・静脈血栓症、硝子体浮遊物、乳頭浮腫、視力低下、視野欠損等を伴うことがあるので、このような症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。
注3）注射部位に炎症、刺激感、挫傷、皮膚炎、紅斑、疼痛、そう痒、硬結、腫脹、潰瘍等をみることがある。

14. 適用上の注意

14.1 薬剤調製時の注意

14.1.1 本剤は他の製剤との混注を行わないこと。

14.1.2 外箱開封後は速やかに使用すること。

14.1.3 残液は廃棄すること。

14.2 薬剤投与時の注意

14.2.1 本剤は皮下注射のみに使用すること。

14.2.2 注射部位は毎回変更し、同一部位への反復注射は行わないこと。

15. その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報

国内臨床試験において、中和抗体の発現が4.1%にみられている。

16. 薬物動態

16.1 血中濃度

16.1.1 単回投与

健康成人男子36名に本剤90、180及び270μgを各投与群12名ずつ、単回皮下投与^注1）した際の血清中濃度は、いずれの群も投与後約70時間で最高値に達し、その後、緩やかな一相性の消失を示した。消失半減期（t_1/2）の平均値はそれぞれ40時間、33時間、43時間であった。C_max、AUC_infは投与量に比例して増加し、初回投与時の体内動態は線形性を示すことが示唆された¹⁾。

薬物動態パラメータ
平均±標準偏差
	投与量（μg）
	90 n＝11^注2）	180 n＝11^注2）	270^注1） n＝12
T_max（hr） C_max（ng/mL） t_1/2（hr） AUC_inf（ng・hr/mL） CL/F（mL/hr）	72.0±17.8 6.56±3.0 40.2±16.2^注3） 1000±455^注3） 126±102^注3）	70.9±36.6 10.7±4.27 32.5±31.2 1530±1110 212±197	73.0±41.1 20.4±8.68 42.8±27.7 3100±1500 110±64.0

注1）承認された用法・用量はC型慢性肝炎においては1回180μgを週1回皮下投与である。また、B型慢性活動性肝炎においては1回90μgを週1回皮下投与、年齢、HBV-DNA量等に応じて、1回180μgとすることができる。
注2）定量限界以下あるいは定量限界付近で推移した被験者各1例は除外した。
注3）消失相が算出できない被験者が1名いたため、n＝10とした。

16.1.2 *反復投与
C型慢性肝炎患者90例に本剤90μg（33例）又は180μg（57例）を週1回24週間投与^注4）した際、血清中濃度の蓄積率は、約2-3倍であり、4-8週間で定常状態に到達した²⁾。なお、B型慢性活動性肝炎患者の薬物動態は、C型慢性肝炎患者のものと同様であった³⁾。
注4）承認された用法・用量は1回180μgを週1回皮下投与である。

16.3 分布

雄ラットに［¹⁴C］PEG-IFN 1.3mg/kgを単回皮下投与した際、放射能は緩やかに各主要組織に分布し、腎臓、肺、脾臓、副腎、肝臓、骨髄が主であった。最も高い放射能濃度を示した組織は、皮膚（投与部位を含む）以外では腎臓であり、唯一血中を超える放射能濃度を示した。
また、妊娠13日目のラットに［¹⁴C］PEG-IFN 6.5mg/kgを皮下投与後、放射能は緩やかに各組織中に分布したが、胎児の放射能濃度はわずかであった⁴⁾。

16.5 排泄

16.5.1 尿糞中排泄
雄ラットに［¹⁴C］PEG-IFN 1.0mg/kgを単回皮下投与した際、投与後14日までに、尿中に35%、糞中に4.3%の放射能が排泄され、尿中排泄が主であった。尿中への排泄は投与初日から認められ、1日あたりの排泄は7%を超えることはなかったが、14日目においても1%以上の排泄が確認された⁵⁾。

16.5.2 乳汁中移行
授乳ラットに［¹⁴C］PEG-IFN 6.5mg/kgを単回皮下投与した際、母動物血清並びに乳汁中放射能濃度は、いずれも投与後48時間で最高濃度に達した後、ほぼ同様な推移で消失したが、血清中放射能と乳汁中放射能のAUC比較で乳汁中の放射能は血清中の約1/25と低かった⁶⁾。

16.6 特定の背景を有する患者

16.6.1 腎機能障害者における薬物動態
腎機能障害者24名及び健康成人6名に本剤90μgを単回皮下投与して薬物動態を検討したところ、クレアチニン・クリアランスが20mL/minを超える患者では、健康成人と薬物動態パラメータは同様であった⁷⁾。
ただし、透析患者に本剤45、90、135又は180μgを単回皮下投与^注1）したところ、曝露量は用量比例的に増加し、135μg投与した時の曝露量は健康成人に180μg投与した場合と同様であった⁸⁾（外国人データ）。

16.7 薬物相互作用

*チトクロムP-450（CYP）分子種への影響について、酵素活性の良好な被験者を対象に、CYPにより特異的に代謝されるDapsone（CYP3A4）、Debrisoquine（CYP2D6）、Mephenytoin（CYP2C19）、Theophylline（CYP1A2）、Tolbutamide（CYP2C9）の薬物動態を、本剤180μgを週1回4週間投与する前と投与後で比較した。TheophyllineのC_maxに本剤の影響は認められなかったが、AUC_infは反復投与前と比べ約25%増加した。よって本剤は、CYP1A2で代謝される薬物の血中濃度を上昇させる可能性があるため、併用には注意が必要であることが示された。CYP1A2以外の代謝活性に本剤の影響は認められなかった⁹⁾（外国人データ）。

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験

〈C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善〉

17.1.1 国内第Ⅱ相試験

C型慢性肝炎患者に対するインターフェロンアルファ-2a（遺伝子組換え）9MIU週6回2週間以後週3回22週間投与を対照とした国内第Ⅱ相臨床試験において、投与終了後24週時のHCV-RNA陰性化率（ウイルス学的効果）は、PEG-IFN 180μg週1回48週間投与では36.1%（44/122）であった。
副作用の発現頻度は、PEG-IFN 180μg投与群で98.3%（119/121例）、PEG-IFN 90μg投与群で96.5%（55/57例）であった。
ジェノタイプ及びウイルス量別のウイルス学的効果及び主な副作用・臨床検査値異常発現率を投与量別に表に示した¹⁰⁾。

C型慢性肝炎患者におけるウイルス学的効果
注1）PEG-IFN 180μg週1回×48週間注2）PEG-IFN 90μg週1回×48週間注3）C型慢性肝炎において承認された用法・用量は1回180μgを週1回皮下投与である。注4）投与前ウイルス量が未測定の症例、ジェノタイプ不明、混合感染例を含む
ジェノタイプ	ウイルス量	PEG-IFN 180μg^注1）	PEG-IFN 90μg^注2,3）
1b	≧100KIU/mL	15.5%（11/71）	12.5%（4/32）
1b	＜100KIU/mL	57.1%（4/7）	50.0%（3/6）
2a、2b	≧100KIU/mL	76.2%（16/21）	27.3%（3/11）
2a、2b	＜100KIU/mL	61.5%（8/13）	85.7%（6/7）
その他^注4）		50.0%（5/10）	0%（0/3）
合計		36.1%（44/122）	27.1%（16/59）

C型慢性肝炎患者における主な副作用・臨床検査値異常の発現率^注5）
注5）PEG-IFN 90μg群又は180μg群のいずれかで発現率が20%以上の副作用及び臨床検査値異常を記載した。
副作用・臨床検査値異常		PEG-IFN 180μg^注1）（121例）	PEG-IFN 90μg^注2,3）（57例）
副作用	発熱倦怠感頭痛脱毛関節痛不眠症上腹部痛背部痛咳嗽筋痛咽喉痛注射部位紅斑	65% 56% 61% 37% 37% 24% 24% 26% 26% 27% 23% 10%	49% 54% 53% 30% 25% 26% 18% 21% 21% 11% 21% 23%
臨床検査値異常	好中球数減少血小板数減少白血球数減少リンパ球数減少トリグリセライド上昇 ALT（GPT）上昇 AST（GOT）上昇ヘモグロビン減少ヘマトクリット減少赤血球数減少	79% 78% 73% 56% 22% 21% 20% 24% 23% 26%	68% 56% 47% 40% 14% 25% 25% 16% 16% 16%

*〈B型慢性活動性肝炎におけるウイルス血症の改善〉

17.1.2 国内第Ⅱ/Ⅲ相試験

HBe抗原陽性及び陰性のB型慢性活動性肝炎患者を対象として国内第Ⅱ/Ⅲ相臨床試験を実施した。HBe抗原陽性のB型慢性活動性肝炎患者に対してはインターフェロンアルファ（NAMALWA）6MIU週3回24週間投与を対照に実施し、PEG-IFN 90μg又は180μgを週1回24週間又は48週間投与した。投与終了後24週時のHBeセロコンバージョン、HBV-DNA 5.0Log copies/mL未満の達成及びALT 40IU/L以下の達成の複合評価有効率は、PEG-IFN 24週間投与併合群（90μg 24週間投与群＋180μg 24週間投与群）、PEG-IFN 48週間投与併合群（90μg 48週間投与群＋180μg 48週間投与群）及びインターフェロンアルファ（NAMALWA）投与群で、それぞれ7.3%（6/82）、18.3%（15/82）及び7.0%（3/43）であった。PEG-IFN 48週間投与併合群とインターフェロンアルファ（NAMALWA）投与群との差（95%信頼区間）は11.3%（0.0-22.6）であり、下限値0.0は非劣性限界値の－7.0を上回り、非劣性が検証された。
また、PEG-IFN 90μg、180μgの24週間投与及びPEG-IFN 90μg、180μgの48週間投与における複合評価有効率は、それぞれ4.9%（2/41）、9.8%（4/41）及び17.1%（7/41）、19.5%（8/41）であった¹¹⁾。
HBe抗原陽性のB型慢性活動性肝炎患者における副作用の発現頻度は、24週間のPEG-IFN 90μg投与群（41例）及び180μg投与群（41例）、48週間のPEG-IFN 90μg投与群（41例）及び180μg投与群（41例）、インターフェロンアルファ（NAMALWA）投与群（43例）で100%であった。主な副作用は、PEG-IFN投与群においては好中球数減少で、24週間のPEG-IFN 90μg投与群及び180μg投与群でそれぞれ68.3%（28/41例）及び95.1%（39/41例）、48週間のPEG-IFN 90μg投与群及び180μg投与群でそれぞれ92.7%（38/41例）及び87.8%（36/41例）、インターフェロンアルファ（NAMALWA）投与群においては発熱93.0%（40/43例）であった。

HBe抗原陽性患者における有効性
注6）HBe抗原の消失かつHBe抗体の出現率
	90μg 24週間投与	180μg 24週間投与	90μg 48週間投与	180μg 48週間投与
複合評価有効率	4.9% （2/41）	9.8% （4/41）	17.1% （7/41）	19.5% （8/41）
HBeセロコンバージョン率^注6）	7.3% （3/41）	17.1% （7/41）	24.4% （10/41）	24.4% （10/41）
HBV-DNA＜5.0 Log copies/mL達成率	4.9% （2/41）	17.1% （7/41）	31.7% （13/41）	26.8% （11/41）
ALT≦40IU/L達成率	22.0% （9/41）	39.0% （16/41）	36.6% （15/41）	36.6% （15/41）

HBe抗原陰性のB型慢性活動性肝炎患者におけるHBV-DNA 4.3Log copies/mL未満の達成率及びALT 40IU/L以下の達成率は、PEG-IFN 90μg週1回48週間投与を行った場合では、それぞれ37.5%（12/32例）及び68.8%（22/32例）であり、PEG-IFN 180μg週1回48週間投与を行った場合では、それぞれ37.9%（11/29例）及び65.5%（19/29例）であった¹¹⁾。
HBe抗原陰性のB型慢性活動性肝炎患者における副作用の発現頻度は、PEG-IFN 90μg投与群（32例）及び180μg投与群（29例）で100%であった。主な副作用は、好中球数減少で、PEG-IFN 90μg投与群78.1%（25/32例）、180μg投与群86.2%（25/29例）であった。

HBe抗原陰性患者における有効性
	90μg 48週間投与	180μg 48週間投与
HBV-DNA＜4.3Log copies/mL達成率	37.5%（12/32）	37.9%（11/29）
ALT≦40IU/L達成率	68.8%（22/32）	65.5%（19/29）

18. 薬効薬理

18.1 作用機序

in vitroでインターフェロンα受容体と結合し¹²⁾、DNA結合性の転写因子複合体（statダイマー、ISGF3複合体）の形成及びインターフェロンアルファ誘導性の遺伝子発現を誘導した¹³⁾^,¹⁴⁾^,¹⁵⁾。

18.2 抗ウイルス作用

HCV-RNAサブゲノムレプリコンアッセイにおいて、HCV-RNAレプリコンの複製を阻害した¹⁶⁾。また、水疱性口内炎ウイルス¹⁷⁾及び脳心筋炎ウイルス¹⁸⁾に対し、抗ウイルス作用を示した。
in vitroにおいては、PEG-IFNの抗ウイルス作用は、インターフェロンアルファ-2a（遺伝子組換え）に比べて低下していた¹⁶⁾^,¹⁷⁾^,¹⁸⁾。
HBV感染ヒト肝細胞キメラマウスに本剤を皮下投与したところ、HBV-DNA量の減少が観察された¹⁹⁾。

18.3 腫瘍細胞増殖抑制作用

バーキットリンパ腫由来細胞（Daudi）、ヒト腎癌由来細胞（A-498等）、慢性骨髄性白血病由来細胞（K562）、黒色腫由来細胞（Hs294T等）及び神経膠芽細胞腫由来細胞（T98G）に対して細胞増殖抑制作用を示した²⁰⁾。また、ヌードマウスに移植したヒト腎癌由来細胞（A-498、ACHN及びCaki-1）の増殖を抑制した。
in vitroにおいては、PEG-IFNの腫瘍細胞増殖抑制作用は、インターフェロンアルファ-2a（遺伝子組換え）に比べて低下していたが²⁰⁾、in vivoにおいては高い抗腫瘍効果が認められた。