医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 感染症（重篤な感染症を除く）を合併している患者又は感染症が疑われる患者

   感染症を合併している場合は感染症の治療を優先すること。,,

2. 9.1.2 B型肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者（HBs抗原陰性、かつHBc抗体又はHBs抗体陽性）

   最新のB型肝炎治療ガイドラインを参考に肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルスの再活性化の徴候や症状の発現に注意すること。

3. 9.1.3 結核の既感染者（特に結核の既往歴のある患者及び胸部X線上結核治癒所見のある患者）又は結核感染が疑われる患者
   1. (1) 結核の既感染者では、結核を活動化させる可能性が否定できない。,
   2. (2) 結核の既往歴を有する場合及び結核感染が疑われる場合には、結核の診療経験がある医師に相談すること。以下のいずれかの患者には、原則として本剤の投与開始前に適切に抗結核薬を投与すること。,
      • 胸部画像検査で陳旧性結核に合致するか推定される陰影を有する患者
      • 結核の治療歴（肺外結核を含む）を有する患者
      • インターフェロン-γ遊離試験やツベルクリン反応検査等の検査により、既感染が強く疑われる患者
      • 結核患者との濃厚接触歴を有する患者
4. 9.1.4 易感染性の状態にある患者

   投与を避けることが望ましい。なお、リンパ球数減少が遷延化した場合（目安として500/μL）は、投与を開始しないこと。日和見感染を含む感染症を誘発するおそれがある。

5. 9.1.5 白血球減少、好中球減少、血小板減少のある患者

   白血球減少、好中球減少、血小板減少が更に悪化するおそれがある。

トランスアミナーゼ値増加に注意するなど観察を十分に行うこと。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（カニクイザル）で本薬は胎盤関門を通過することが示されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本薬のヒト乳汁への移行は不明である。一般にIgGは乳汁中に移行することが知られており、非臨床試験においても本薬は乳汁中へ移行することが確認されている。

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は12歳未満の小児を対象とした臨床試験は実施していない。,,

1. 11.1.1 感染症

   肺炎（1.4%）等の感染症があらわれることがある。,,,,

2. 11.1.2 アナフィラキシーショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）

   血圧低下、呼吸困難、意識消失、めまい、嘔気、嘔吐、そう痒感、潮紅等があらわれるおそれがあるので、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、アドレナリン、副腎皮質ステロイド薬、抗ヒスタミン薬を投与するなど適切な処置を行うとともに症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること。

3. 11.1.3 無顆粒球症（頻度不明）、白血球減少（11.7%）、好中球減少（4.8%）、血小板減少（1.4%）

4. 11.1.4 肝機能障害（頻度不明）

   AST、ALT、ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害があらわれることがある。

1. 14.1.1 混濁、変色又は容易に認められる粒子がある場合は使用しないこと。半透明～白色の製品由来の微粒子を含むことがある。
2. 14.1.2 シリンジに損傷がないか確認し、異常が認められた場合には使用しないこと。

1. 14.2.1 注射部位は、腹部又は大腿部を選ぶこと。同一箇所へ繰り返し注射することは避けること。
2. 14.2.2 皮膚が敏感な部位、皮膚に異常のある部位（傷、発疹、発赤、硬結等）には注射しないこと。
3. 14.2.3 本剤は1回使用の製剤であるため、使用済みの注射器は再使用せず廃棄すること。

1. 14.3.1 患者が家庭で保存する場合は、本剤は外箱に入れた状態で、凍結を避け、冷蔵庫内で保管すること。やむを得ず室温（30℃以下）で保存する場合は、累積8日以内に使用するか、使用しない場合は廃棄すること。

1. 15.1.1 視神経脊髄炎スペクトラム障害患者を対象とした国際共同第Ⅲ相試験及び海外第Ⅲ相試験の二重盲検期間において、抗サトラリズマブ抗体の発現がそれぞれ41例中17例（41%）及び63例中45例（71%）に認められた。抗サトラリズマブ抗体は本薬の薬物動態に影響を及ぼす可能性が示唆された¹⁾。
2. 15.1.2 炎症反応を有する患者では、IL-6の過剰産生によりCYPの発現が抑制されているとの報告がある^2),3)。視神経脊髄炎スペクトラム障害患者を対象とした国際共同第Ⅲ相試験及び海外第Ⅲ相試験の二重盲検期間において、本剤投与前のIL-6の濃度は低かった（平均値はそれぞれ1.92pg/mL及び3.49pg/mL）が、本剤投与により抑制されたCYPの発現が回復し、CYPで代謝される併用薬の効果が減弱する可能性は否定できない。

1. 16.1.1 単回投与

   日本人健康成人を対象にサトラリズマブ30、60、120、240mg^注1）を腹部に単回皮下投与した際の薬物動態パラメータを表1に、血清中サトラリズマブ濃度推移を図1に示す。C_max及びAUCは投与量比を上回って上昇した⁴⁾。

   表1 サトラリズマブを単回皮下投与した際の薬物動態パラメータ

   投与量 ［N=例数］	AUCinf （μg•day/mL）	AUClast （μg•day/mL）	Cmax （μg/mL）	Tmax （day）	t1/2 （day）
   30mg ［N=6］	20.2 （算出せず） ［1］	16.1 （34.5） ［6］	1.94 （22.2） ［6］	5.50 （3.33-7.02） ［6］	3.81 （算出せず） ［1］
   60mg ［N=6］	105 （46.3） ［4］	81.3 （55.6） ［6］	6.33 （44.3） ［6］	4.00 （3.33-7.02） ［6］	5.26 （32.1） ［4］
   120mg ［N=12］	311 （23.9） ［12］	307 （24.3） ［12］	15.3 （17.7） ［12］	6.99 （3.33-7.03） ［12］	4.56 （32.7） ［12］
   240mg ［N=12］	987 （24.7） ［12］	973 （23.9） ［12］	33.7 （22.1） ［12］	5.50 （3.00-14.0） ［12］	6.58 （42.2） ［12］
   Tmax：中央値（範囲）、Tmax以外：平均値（変動係数、%）、［　］: パラメータ算出例数

   注1）承認された用法及び用量は、「1回120mgを初回、2週後、4週後に皮下注射し、以降は4週間隔で皮下注射する。」である。

   

2. 16.1.2 反復投与

   日本人関節リウマチ患者^注2）を対象とした国内第I相試験において、サトラリズマブ120mgを0週、2週後、4週後に皮下投与し、以降4週間隔で30、60、120mg^注1）を16週後まで反復皮下投与した際の血清中サトラリズマブ濃度推移は図2のとおりであり、120mg群では初回投与後4～8週間で定常状態に達し、32週目（投与終了から16週後）までにほぼ全被験者で血清中サトラリズマブ濃度は定量下限（0.2μg/mL）未満となった⁵⁾。

   

   定量下限未満のサンプルは定量下限の1/2で集計
   注2）承認された効能又は効果は「視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防」である。
   
   また、視神経脊髄炎スペクトラム障害患者を対象とした国際共同第Ⅲ相試験において、サトラリズマブ120mgを0週、2週後、4週後に皮下投与し、以降4週間隔で皮下投与した際の、8週後のC_minは21.2±9.05μg/mL（平均値±標準偏差）であった⁶⁾（日本人及び外国人データ）。

3. 16.1.3 母集団薬物動態解析

   健康成人及び視神経脊髄炎スペクトラム障害患者から得られた血清中サトラリズマブ濃度を用いて母集団薬物動態解析を行った結果、クリアランス（CL）に対して病態、体重、製剤、抗サトラリズマブ抗体の有無、中央及び末梢コンパートメント分布容積（V_c及びV_p）並びにコンパートメント間クリアランス（Q）に対して体重、バイオアベイラビリティに対して抗サトラリズマブ抗体の有無が統計学的に有意な共変量であった。視神経脊髄炎スペクトラム障害患者に、サトラリズマブ120mgを0週、2週後、4週後に皮下投与し、以降4週間隔で皮下投与したときの、シミュレーションに基づく定常状態（52週時点）におけるC_max及び1投与間隔におけるAUC（AUC_0-28d）は表2のとおりであった⁷⁾。

   表2 視神経スペクトラム障害患者全体及び体重群別の、シミュレーションに基づく定常状態（52週時点）における曝露量

   集団	例数	Cmax （μg/mL）	AUC0-28d （μg•day/mL）
   全体集団	154	31.5 （14.9）	737 （386）
   体重群Q1 （39.4–57.3kg）	52	44.4 （11.5）	1060 （316）
   体重群Q2 （>57.3–75.0kg）	52	32.2 （10.2）	756 （275）
   体重群Q3 （>75.0–151.0kg）	50	17.4 （8.19）	380 （206）
   平均値（標準偏差）

日本人健康成人を対象にサトラリズマブ60mg及び120mg^注1）を投与した際の、静脈内投与に対する皮下投与時のバイオアベイラビリティは63.6%（90%信頼区間：42.5%、95.3%）及び69.4%（90%信頼区間：56.4%、85.4%）であった⁸⁾。

1. 16.8.1 薬力学

   日本人関節リウマチ患者^注2）を対象にサトラリズマブ120mgを0週、2週後、4週後に皮下投与し、以降4週間隔で30、60、120mg^注1）を16週後まで反復皮下投与した際の血清中可溶性IL-6レセプター濃度推移、血清中 IL-6濃度推移、血清中CRP濃度推移は、それぞれ図3、図4及び図5のとおりであった⁹⁾。

   

   

   

1. 17.1.1 国際共同第Ⅲ相二重盲検並行群間比較試験（併用試験、SA-307JG試験）

   12～74歳の視神経脊髄炎スペクトラム障害患者（39.4～140.4kg）を対象に、経口副腎皮質ステロイド（15mg/日以下、プレドニゾロン換算）及び/又は免疫抑制剤［アザチオプリン（3mg/kg/日以下）又はミコフェノール酸モフェチル（3000mg/日以下）］投与下で、サトラリズマブ120mg又はプラセボを0週、2週、4週、以降は4週間隔で皮下投与する二重盲検比較試験を実施した。二重盲検期間は再発（臨床主要評価判定委員会が判断した治験実施計画書に規定された再発）が26件集まるまでの期間であった。成績は以下のとおりであった。

   • 初回再発までの期間
     初回再発までの期間に関する主な結果は表1、図1及び図2のとおりであった（83例、うち日本人21例）。本剤群のプラセボ群に対する初回再発までの期間のハザード比は0.38であった（P=0.0184、層別ログランク検定）。抗AQP4抗体陽性集団における本剤群のプラセボ群に対する初回再発までの期間のハザード比は0.21であった¹⁰⁾。

     表1　初回再発^注）までの期間に関する主な結果（SA-307JG試験）

     	サトラリズマブ群	プラセボ群
     全体集団（主要評価項目対象集団）
     例数	41例 （日本人11例）	42例 （日本人10例）
     リスク減少率	62%（ハザード比：0.38、95%信頼区間：0.16-0.88、P値：0.0184）
     抗AQP4抗体陽性集団
     例数	27例 （日本人10例）	28例 （日本人9例）
     リスク減少率	79%（ハザード比：0.21、95%信頼区間：0.06-0.75）
     抗AQP4抗体陰性集団
     例数	14例 （日本人1例）	14例 （日本人1例）
     リスク減少率	34%（ハザード比：0.66、95%信頼区間：0.20-2.23）
     注） 臨床主要評価判定委員会が判断した治験実施計画書に規定された再発

     

     

     二重盲検期間中において、本剤を投与された41例中17例（41.5%）に副作用が認められた。主な副作用は、注射に伴う反応5例（12.2%）、白血球減少症5例（12.2%）、リンパ球減少症3例（7.3%）であった¹¹⁾。

2. 17.1.2 海外第Ⅲ相二重盲検並行群間比較試験（単剤試験、SA-309JG試験）

   18～74歳の視神経脊髄炎スペクトラム障害患者（42.1～151.0kg）を対象に、サトラリズマブ120mg又はプラセボを単剤で0週、2週、4週、以降は4週間隔で皮下投与する二重盲検比較試験を実施した。二重盲検期間は最終症例がランダム化されてから1.5年後までであった。成績は以下のとおりであった。

   • 初回再発までの期間
     初回再発までの期間に関する結果は表2、図3及び図4のとおりであった。本剤群のプラセボ群に対する初回再発までの期間のハザード比は0.45であった（P=0.0184、層別ログランク検定）。抗AQP4抗体陽性集団における本剤群のプラセボ群に対する初回再発までの期間のハザード比は0.26であった¹²⁾。

     表2　初回再発^注）までの期間に関する主な結果（SA-309JG試験）

     	サトラリズマブ群	プラセボ群
     全体集団（主要評価項目対象集団）
     例数	63例	32例
     リスク減少率	55%（ハザード比：0.45、95%信頼区間：0.23-0.89、P値：0.0184）
     抗AQP4抗体陽性集団
     例数	41例	23例
     リスク減少率	74%（ハザード比：0.26、95%信頼区間：0.11-0.63）
     抗AQP4抗体陰性集団
     例数	22例	9例
     リスク減少率	―（ハザード比：1.19、95%信頼区間：0.30-4.78）

     

     

     二重盲検期間中において、本剤を投与された63例中22例（34.9%）に副作用が認められた。主な副作用は、注射に伴う反応6例（9.5%）、下痢4例（6.3%）であった¹³⁾。

サトラリズマブはヒトIL-6レセプターに対しpH依存的な結合親和性を示すヒト化モノクローナル抗体である。サトラリズマブはin vitroにおいて、膜結合型及び可溶性IL-6レセプターに結合してそれらを介したIL-6の生物活性の発現を抑制した^14),15),16)。また、サトラリズマブはカニクイザルに投与されたサルIL-6の活性発現を抑制した¹⁷⁾。

サトラリズマブはin vitroにおいて、健康成人末梢血から分離されたプラズマブラストの、IL-6によるイムノグロブリンG1産生を抑制した¹⁸⁾。