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1. 9.1.1 重篤な冠動脈硬化症又は脳動脈硬化症のある患者

   急激な利尿があらわれた場合、急速な血漿量減少、血液濃縮をきたし、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。

2. 9.1.2 本人又は両親、兄弟に痛風、糖尿病のある患者

   痛風発作を起こすことがある。糖尿病が悪化することがある。

3. 9.1.3 下痢、嘔吐のある患者

   電解質異常を起こすことがある。

4. 9.1.4 手術前の患者

5. 9.1.5 減塩療法時の患者

   低ナトリウム血症を起こすことがある。

1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

   排泄遅延により血中濃度が上昇するおそれがある。

1. 9.3.1 肝性昏睡の患者

   投与しないこと。低カリウム血症によるアルカローシスの増悪により肝性昏睡が悪化するおそれがある。

2. 9.3.2 進行した肝硬変症のある患者

   肝性昏睡を誘発するおそれがある。

3. 9.3.3 肝疾患・肝機能障害のある患者

   肝性昏睡を誘発するおそれがある。

妊婦（2カ月～6カ月）又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
動物実験（ラット、マウス）で、生後には消失する一過性の骨格異常が認められている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
類薬において、動物実験で母乳中に移行することが報告されている。

1. 9.7.1 低出生体重児

   腎石灰化症があらわれるおそれがある。

2. 9.7.2 乳児

   電解質バランスがくずれやすい。

次の点に注意し、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

• 急激な利尿は血漿量の減少をきたし、脱水、低血圧等による立ちくらみ、めまい、失神等を起こすことがある。
• 特に心疾患等で浮腫のある高齢者では急激な利尿は急速な血漿量の減少と血液濃縮をきたし、脳梗塞等の血栓塞栓症を誘発するおそれがある。
• 低ナトリウム血症、低カリウム血症があらわれやすい。

1. 11.1.1 電解質異常（頻度不明）

   低カリウム血症、低ナトリウム血症等の電解質異常があらわれることがある。,,,,

2. 11.1.2 無顆粒球症、白血球減少（いずれも頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人にアゾセミド60mgを単回経口投与した場合、薬物動態パラメータは次のとおりである¹⁾。

   投与量 （経路）	AUC （ng・h/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （h）	T1/2 （h）
   アゾセミド60mg （経口）	2640	445	3.3	2.6
   （Mean, n=6）

2. 16.1.2 生物学的同等性試験
   • 〈アゾセミド錠30mg「JG」〉

     アゾセミド錠30mg「JG」を健康成人男子に2錠（アゾセミドとして60mg）空腹時単回経口投与したときの薬物動態は以下のとおりであった²⁾。
     （「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」及び「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」に従い、ヒトを対象とした生物学的同等性試験によりダイアート錠60mgとの同等性が確認された既承認の経口固形製剤アゾセミド錠60mg「JG」と当該製剤について実施した生物学的同等性試験におけるデータ）

     

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC0-24 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
     アゾセミド錠30mg「JG」	2117.6±1165.3	438.8±254.4	3.8±0.8	3.7±1.3
     （Mean±S.D., n＝16）

     血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

   • 〈アゾセミド錠60mg「JG」〉

     アゾセミド錠60mg「JG」とダイアート錠60mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（アゾセミドとして60mg）健康成人男子に空腹時単回経口投与して血漿中アゾセミド濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾。

     

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC0-24 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
     アゾセミド錠60mg「JG」	2471.9±270.2	370.2±50.5	3.9±0.6	2.2±0.4
     ダイアート錠60mg	2440.5±254.5	388.7±43.7	3.8±0.6	2.1±0.4
     （Mean±S.D., n＝13）

     血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

健康成人にアゾセミドを経口投与したとき、尿中にアゾセミドの未変化体、酸化的脱テニル体、グルクロン酸抱合体がそれぞれ排泄された¹⁾。

健康成人にアゾセミドを経口投与したとき、48時間までに尿中へ4%、72時間までに糞中へ71%排泄された¹⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験（一般臨床試験及び二重盲検試験）

   浮腫患者総計339例においてアゾセミドの臨床試験が実施された。浮腫性疾患を対象とした二重盲検比較試験の結果、アゾセミドの有用性が認められた。また一般臨床試験においてもアゾセミドの有用性が認められた^{4),5),6),7),8)}。

アゾセミドは、腎尿細管、主としてヘンレ係蹄上行脚におけるNa、Clの再吸収を抑制し、利尿作用を発現した（ラット⁹⁾、イヌ¹⁰⁾、ヒト¹¹⁾）。また、抗ADH作用¹²⁾（in vitro）も認められた。

1. 18.2.1 正常動物及び各種病態モデル（腎炎、腎不全、肝障害等）において用量反応関係のある著明な利尿作用が認められた（ラット）¹³⁾。
2. 18.2.2 浮腫患者（21例）にアゾセミド60mg/日、7日間経口投与した結果、12時間後まで作用が持続した⁷⁾。