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1. 9.1.1 セフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない。

2. 9.1.2 ペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 9.1.3 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
4. 9.1.4 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

   観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

1. 9.2.1 腎不全又は高度の腎障害（クレアチニンクリアランス40mL/min以下）のある患者

   投与量を減らすか、投与間隔をあけて使用すること。血中濃度が持続する。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠後期にピボキシル基を有する抗生物質を投与された妊婦と、その出生児において低カルニチン血症の発現が報告されている。,

1. 9.7.1 低出生体重児、新生児を対象とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 カルニチンの低下に注意すること。血清カルニチンが低下する先天性代謝異常であることが判明した場合には投与しないこと。小児（特に乳幼児）においてピボキシル基を有する抗生物質（小児用製剤）の投与により、低カルニチン血症に伴う低血糖があらわれることがある。,

次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

1. 9.8.1 本剤は腎排泄型の薬剤であり、高齢者では一般に生理機能が低下していることが多く、高齢者を対象とした本剤の薬物動態の検討において、副作用は認められなかったが、健康成人に比べ尿中回収率はやや低く、血中半減期も延長する傾向が認められている。
2. 9.8.2 ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗、呼吸困難、血圧低下等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 急性腎障害（頻度不明）

   急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。

3. 11.1.3 無顆粒球症、血小板減少、溶血性貧血（いずれも頻度不明）

4. 11.1.4 偽膜性大腸炎、出血性大腸炎（いずれも頻度不明）

   偽膜性大腸炎、出血性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがあるので、腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、紅皮症（剥脱性皮膚炎）（いずれも頻度不明）
6. 11.1.6 間質性肺炎、好酸球性肺炎（いずれも頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難等の症状があらわれた場合には投与を中止し、速やかに胸部X線検査、血液検査等を実施し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

7. 11.1.7 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   劇症肝炎等の重篤な肝炎、AST、ALT、Al-P等の上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

8. 11.1.8 横紋筋融解症（頻度不明）

   筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には、直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

本剤を含むピボキシル基を有する抗生物質（セフカペン ピボキシル塩酸塩水和物、セフジトレン ピボキシル、セフテラム ピボキシル、テビペネム ピボキシル）の投与により、ピバリン酸（ピボキシル基を有する抗生物質の代謝物）の代謝・排泄に伴う血清カルニチン低下が報告されている。,

動物試験（イヌ）でCKの上昇を伴う筋細胞障害（骨格筋の病理組織学的検査）が認められている。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人各6例に100mg（力価）、150mg（力価）を食後単回経口投与したときのセフカペンの薬物動態パラメータを表16-1に示す。なお、100mg（力価）投与例と150mg（力価）投与例は被験者群が異なる。
   Cmax、AUCはいずれも用量に比例して増加した^2),3)。

   表16-1　薬物動態パラメータ（健康成人、単回経口投与）

   投与量 〔mg(力価)〕	例数	Cmax (μg/mL)	Tmax (hr)	AUC0-12 (μg・hr/mL)	T1/2 (hr)
   100	6	1.28±0.33	1.3±0.5	3.86±0.52	1.01±0.11
   150	6	1.82±0.10	2.2±0.5	5.79±0.66注	1.09±0.21
   注：AUC0-10 （測定法：bioassay）（平均値±標準偏差）

2. 16.1.2 生物学的同等性試験
   • 〈セフカペンピボキシル塩酸塩錠75mg「CH」〉

     セフカペンピボキシル塩酸塩錠75mg「CH」とフロモックス錠75mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（セフカペン ピボキシル塩酸塩水和物として75mg（力価））健康成人男子に空腹時単回経口投与して血漿中セフカペン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾。

     

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC0-10 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
     セフカペンピボキシル塩酸塩錠75mg「CH」	1951.1±458.7	597.1±179.1	2.2±1.4	1.6±0.3
     フロモックス錠75mg	2043.8±460.4	607.1±142.8	1.8±1.0	1.9±0.5
     （Mean±S.D.，n=20）

     血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

   • 〈セフカペンピボキシル塩酸塩錠100mg「CH」〉

     セフカペンピボキシル塩酸塩錠100mg「CH」とフロモックス錠100mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（セフカペン ピボキシル塩酸塩水和物として100mg（力価））健康成人男子に空腹時単回経口投与して血漿中セフカペン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁵⁾。

     

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC0-10 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
     セフカペンピボキシル塩酸塩錠100mg「CH」	2588.8±597.8	777.6±201.5	2.0±0.7	1.7±0.9
     フロモックス錠100mg	2709.1±588.0	818.2±218.8	2.1±0.7	1.5±0.3
     （Mean±S.D.，n=19）

     血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

セフカペン ピボキシル塩酸塩水和物の吸収は、空腹時に比べ食後投与の方が良好であった²⁾。

1. 16.3.1 組織移行

   喀痰、肺組織、胸水、扁桃組織、中耳分泌液、上顎洞粘膜・貯留液、皮膚組織、胆汁・胆嚢組織、女性性器組織、抜歯創貯留液、口腔内嚢胞壁等への移行は良好であった。
   なお、乳汁中への移行は認められなかった⁶⁾。

2. 16.3.2 蛋白結合率

   健康成人での血清蛋白結合率は、血清中濃度1～4μg/mLの範囲で約45%とほぼ一定であった²⁾。

セフカペン ピボキシル塩酸塩水和物は吸収時に腸管壁のエステラーゼにより加水分解され、抗菌活性体であるセフカペンとピバリン酸及びホルムアルデヒドになる⁷⁾。

セフカペンはほとんど代謝されることなく、糸球体ろ過及び尿細管分泌により主として腎から尿中に排泄される⁸⁾。健康成人6例に150mg（力価）を朝食後30分単回経口投与したときの尿中回収率は0～24時間で約40%であった²⁾。ピバリン酸はカルニチン抱合を受け、ほぼ100%がピバロイルカルニチンとして速やかに尿中に排泄される。ホルムアルデヒドは大部分が二酸化炭素として呼気中に排泄される^9),10),11)。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   腎機能障害成人患者9例に150mg（力価）を食後単回経口投与したときの薬物動態パラメータを表16-2に示す。T_1/2は、Ccrが40mL/min以上の症例では健康成人の値と大きな差はないが、40mL/min以下及び腎不全患者では腎機能の低下に従い延長し、Cmaxも高値を示し、AUCも増大する傾向を示した¹²⁾。

   表16-2　薬物動態パラメータ（腎機能障害患者）

   患者 No.	Ccr (mL/min)	Cmax (μg/mL)	Tmax (hr)	AUC0-24 (μg・hr/mL)	T1/2 (hr)
   1	63.1	1.73	4.00	9.47	1.86
   2	57.5	1.54	6.00	10.70	2.42
   3	47.7	1.23	6.00	8.41	2.58
   4	44.4	1.27	4.00	6.05	1.00
   5	44.2	2.98	4.00	14.68	1.99
   6	39.0	2.46	4.00	22.75	3.67
   7	37.0	2.27	3.00	17.67	3.71
   8	＜5	2.68	6.00	30.83	7.82
   9	＜5	3.56	6.00	56.33	14.77
   Ccr：クレアチニンクリアランス（測定法：bioassay）

2. 16.6.2 高齢者

   73～78歳の高齢患者5例に100mg（力価）を食後単回経口投与したときのセフカペンの血清中濃度を図16-1、薬物動態パラメータを表16-3に示す。Ccrの程度により、T_1/2は延長する傾向を示した¹³⁾。

   

   表16-3　薬物動態パラメータ（高齢者）

   患者 No.		Ccr (mL/min)	Cmax (μg/mL)	Tmax (hr)	AUC0-∞ (μg・hr/mL)	T1/2 (hr)
   1	◇	76.1	1.35	3.00	5.09	1.19
   2	□	20.0	1.96	2.00	7.95	1.78
   3	△	52.3	1.58	3.00	5.59	0.97
   4	▼	32.4	1.67	3.00	6.52	5.21
   5	○	20.0	2.60	3.00	17.17	3.67
   （測定法：bioassay）

セフカペンは細菌の細胞壁合成を阻害することにより抗菌作用を発揮し、その作用は殺菌的である。
黄色ブドウ球菌では致死標的といわれているPBP（ペニシリン結合蛋白）1、2、3のすべてに高い結合親和性を示した。また、大腸菌及びプロテウス・ブルガリスでは隔壁合成に必須な酵素であるPBP3に高い結合親和性を示した^14),15)（in vitro試験）。

1. 18.2.1 セフカペン ピボキシル塩酸塩水和物は吸収時に腸管壁のエステラーゼにより加水分解を受け⁹⁾、活性体であるセフカペンとして抗菌力を示す¹⁶⁾。
2. 18.2.2 セフカペンは試験管内では好気性及び嫌気性のグラム陽性菌からグラム陰性菌まで幅広い抗菌スペクトルを有する^16),17)。
   また、ペニシリン耐性肺炎球菌及びアンピシリン耐性インフルエンザ菌に対しても抗菌力を示す^14),18)。
3. 18.2.3 セフカペンは試験管内では各種細菌の産生するβ-ラクタマーゼに安定である^15),16)。
4. 18.2.4 抗菌作用は試験管内では殺菌的であり、最小殺菌濃度は最小発育阻止濃度とほぼ一致している¹⁶⁾。