医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 基礎心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）のある患者

   心不全をきたすおそれがある。心不全をきたすおそれのある患者では、心室頻拍、心室細動が発現するおそれが高いので、入院させて開始すること。また、少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。,

2. 9.1.2 刺激伝導障害（房室ブロック、洞房ブロック、脚ブロック等）のある患者（高度の房室ブロック、高度の洞房ブロックのある患者を除く）

   刺激伝導障害が悪化するおそれがある。

3. 9.1.3 心房粗動のある患者

   房室内伝導を促進することがある。

4. 9.1.4 他の抗不整脈薬を併用している患者

   少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。有効性、安全性が確立していない。

5. 9.1.5 治療中の糖尿病患者

   低血糖を起こすおそれがある。

6. 9.1.6 重症筋無力症の患者

   重症筋無力症を悪化させるおそれがある。

7. 9.1.7 血清カリウム低下のある患者

   催不整脈作用の誘因となるおそれがある。

8. 9.1.8 開放隅角緑内障の患者

   抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。

1. 9.2.1 透析患者を含む重篤な腎機能障害のある患者

   投与しないこと。本剤は主に腎臓で排泄されるため、血中半減期が延長することがあるので、徐放性製剤の投与は適さない。

2. 9.2.2 腎機能障害のある患者（透析患者を含む重篤な腎機能障害のある患者を除く）

   投与間隔をあけるなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。異常がみられた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。本剤の排泄が遅延し血中濃度が上昇するおそれがある。,

1. 9.3.1 高度な肝機能障害のある患者

   投与しないこと。本剤は主に肝臓で代謝されるため、血中半減期が延長することがあるので、徐放性製剤の投与は適さない。

2. 9.3.2 肝機能障害のある患者（高度な肝機能障害のある患者を除く）

   肝機能障害が悪化するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。妊婦に投与した例において子宮収縮が起こったとの報告がある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）において乳汁中への移行が報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。また、徐放性製剤のため投与量の調節が困難で過量投与のおそれがある。

入院させるなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。生理機能が低下していることが多く、副作用が発現しやすいので用量並びに投与間隔に留意する必要がある。少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに頻回に心電図検査を実施すること。また、男性の高齢者では、抗コリン作用による排尿障害があらわれやすいので注意すること。

1. 11.1.1 心停止（頻度不明）、心室細動（頻度不明）、心室頻拍（Torsades de pointesを含む）（頻度不明）、心室粗動（頻度不明）、心房粗動（頻度不明）、房室ブロック（頻度不明）、洞停止（頻度不明）、失神（頻度不明）、心不全悪化等（頻度不明）

2. 11.1.2 低血糖（頻度不明）

   低血糖（脱力感、倦怠感、高度の空腹感、冷汗、嘔気、不安、意識障害（意識混濁、昏睡）等）があらわれることがある。低血糖症が認められた場合にはブドウ糖を投与するなど適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 無顆粒球症（頻度不明）
4. 11.1.4 肝機能障害（0.9%）、黄疸（頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

5. 11.1.5 麻痺性イレウス（頻度不明）
6. 11.1.6 緑内障悪化（頻度不明）

7. 11.1.7 痙攣（頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

本剤は徐放性製剤なのでかまずに服用するよう注意すること。

本剤により心房細動・粗動から洞調律に回復したとき、塞栓を起こすことがある。その可能性が予測されるときにはヘパリンの併用が望ましい。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男子12名にリスモダンR錠150mg（ジソピラミドとして150mg）を単回経口投与した場合の血清中濃度パラメータを次に示す¹⁾ 。

   tmax（時間）	Cmax（μg/mL）	t1/2（時間）
   5.04±0.96	1.64±0.50	7.77±1.90

2. 16.1.2 有効血中濃度

   （不整脈減少率約50%、参考：カプセル剤）²⁾ 1μg/mL付近

ラットに1日1回7日間連続投与した場合の最終投与48時間後では、いずれの組織でも組織単位湿重量当たり全投与量の0.022%以下の放射活性が測定されたにすぎず、特定の組織に蓄積される傾向はなかった。

ジソピラミドは肝ミクロソームCYP3A4により脱イソプロピル化され³⁾ 、主代謝物であるMono-isopropyl disopyramide（MIP）を生じる¹⁾ 。

健康成人男子12名にリスモダンR錠150mg（ジソピラミドとして150mg）を単回経口投与した場合、投与後48時間までに遊離型44.5%、主代謝物MIP19.0%で、合わせて63.5%が尿中に排泄された¹⁾ 。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   入院患者（成人）19例をクレアチニンクリアランスにより3群（I群50mL/min以上7例、II群20～40mL/min 6例、III群10mL/min以下6例）に分け、ジソピラミド100mgカプセル剤を経口投与した時の血中半減期を測定し、以下の結果を得た⁴⁾ 。

   Group	Ccr（mL/min）	t1/2（時間）
   I	74±22	8.2±0.9
   II	29±9	14.1±7.0
   III	6±3	15.3±5.5

1. 17.1.1 国内臨床試験

   国内延べ173施設において実施された二重盲検比較試験及び一般臨床試験の結果、471例を対象とした各種頻脈性不整脈に対する改善率は58.4%であった。

   対象疾患	改善率
   	一般臨床試験	二重盲検試験	合計
   上室性期外収縮	54.7%（29/53）	76.5%（13/17）	60.0%（42/70）
   心室性期外収縮	63.8%（153/240）	42.9%（36/84）※	58.3%（189/324）
   発作性上室性頻拍	80.0%（20/25）	42.9%（3/7）	71.9%（23/32）
   発作性心房細動	51.4%（19/37）	25.0%（1/4）	48.8%（20/41）
   発作性心房粗動	25.0%（1/4）	－（0/0）	25.0%（1/4）
   合計	61.8%（222/359）	47.3%（53/112）	58.4%（275/471）
   ※心室性期外収縮の二重盲検試験には追加で行った交差試験を含む

   副作用の発現率は18.9%（83/457例）で、主な副作用では排尿障害、排尿困難等の泌尿器系症状（10.9%）、口喝、便秘等の消化器系症状（6.8%）、その他精神神経系（1.3%）、肝機能障害（1.1%）等がみられた。

心筋への直接作用により、活動電位のphase 0立上がり速度を減少させるが、その作用はキニジンより弱い。
また洞結節細胞並びにプルキンエ線維においてはphase 4の緩徐拡張期脱分極相の抑制を示す（ウサギ、イヌ）^5),6) 。

1. 18.2.1 ラット、ウサギ、イヌに惹起させた実験的不整脈（アコニチン、カテコラミン、電気刺激等）に対して、抑制作用及び予防作用を示す^{5),7),8),9),10),11)} 。
2. 18.2.2 イヌの冠動脈狭窄並びに結紮による実験的心筋梗塞後の不整脈に対して抑制作用を示す⁷⁾ 。
3. 18.2.3 ウサギ及びイヌの心房と心室、房室結節での不応期を延長する^6),11) 。
4. 18.2.4 イヌの房室結節、ヒス－プルキンエ系伝導時間を延長させるが、その作用はキニジンより弱い⁶⁾ 。
5. 18.2.5 モルモットにおけるWheal法で、リドカインと同等の局所麻酔作用を示し、持続時間はむしろ長い¹²⁾ 。
6. 18.2.6 ラットの摘出回腸における抗コリン作用は、アトロピンよりはるかに弱い⁷⁾ が、イヌにおける膀胱収縮反応に対する抑制作用はアトロピンよりも強い¹³⁾ 。
7. 18.2.7 ラットを使用した実験で、100、200、400mg/kgの投与量で用量相関性の血糖低下作用が認められている。