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1. 9.1.1 気管支喘息、気管支痙攣のおそれのある患者

   症状を惹起するおそれがある。

2. 9.1.2 うっ血性心不全のおそれのある患者

   観察を十分に行い、ジギタリス剤を併用するなど慎重に投与すること。心機能を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。

3. 9.1.3 甲状腺中毒症の患者

   休薬を要する場合には徐々に減量し、観察を十分に行うこと。急に投与を中止すると、症状を悪化させることがある。また、症状（頻脈等）をマスクするおそれがある。

4. 9.1.4 特発性低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者

   血糖値に注意すること。低血糖の前駆症状である頻脈等の交感神経系反応をマスクしやすい。

5. 9.1.5 レイノー症候群、間欠性跛行症等の末梢循環障害のある患者

   末梢循環障害が増悪するおそれがある。

6. 9.1.6 徐脈、房室ブロック（I度）のある患者

   心刺激伝導系を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。

7. 9.1.7 *褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者

   本剤の単独投与により急激に血圧が上昇するおそれがある。,

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   本剤の代謝又は排泄が遅延するおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   本剤の代謝又は排泄が遅延するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で、胚・胎児の死亡の増加が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で、乳汁中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

低用量（例えば高血圧症では2.5mg、狭心症では5mg）から投与を開始するなど、経過を十分観察しながら慎重に投与することが望ましい。休薬を要する場合は、徐々に減量すること。一般的に高齢者では、過度の降圧は好ましくないとされている。

1. 11.1.1 完全房室ブロック（頻度不明）、心胸比増大（頻度不明）、心不全（頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人、本態性高血圧症患者及び腎機能低下を伴う高血圧症患者に5mgを1回経口投与後の血漿中未変化体濃度を下表及び図に示す^1),2),3) 。

   

   パラメータ	健康成人 （n=6）	本態性高血圧症患者 （n=5）	腎機能障害高血圧症患者 （n=6）
   Cmax（ng/mL）	11.4±2.2	9.8±0.8	17.0±6.8
   tmax（h）	5.0±1.9	3.6±0.9	5.7±1.5
   t1/2（h）	12.9±4.7	17.2±7.5	18.8±4.2
   AUC0→∞（ng・h/mL）	232±45	267±118	482±248
   （Mean±S.D.）

2. 16.1.2 反復投与

   腎機能低下を伴う高血圧症患者に5mgを7日間反復経口投与したとき、4日目にほぼ定常状態に達した³⁾ 。

1. 16.2.1 バイオアベイラビリティ

   健康成人に150μg/kgを経口及び静脈内投与^注1) し、AUC_0→48hより求めたバイオアベイラビリティは89%であった⁴⁾ （外国人データ）。

2. 16.2.2 食事の影響

   健康成人に20mgを食前あるいは朝食30分後に経口投与したときでは、最高濃度及び消失半減期に有意な差は認められず、食事の影響はなかった⁵⁾ （外国人データ）。

1. 16.3.1 乳汁中移行

   ¹⁴C-ベタキソロール塩酸塩を哺乳ラットに5mg/kg経口投与したときの乳汁中放射能濃度は投与後3時間で最高濃度に達した後、血液中放射能濃度に比べ緩徐に低下した。投与後24時間における乳汁中放射能濃度（0.15μg/g）は血液中放射能濃度の約5倍であった⁶⁾ 。

健康成人での主な代謝経路はイソプロピルアミノプロポキシ基のN-脱アルキル化と、シクロプロピルメトキシエチル基のO-脱アルキル化及びこれに続く酸化であった。

1. 16.5.1 健康成人に10mg及び20mgを経口投与したとき、72時間後までの尿中排泄率は投与量の55～58%で、そのうち未変化体は26～27%であった¹⁾ 。
2. 16.5.2 本態性高血圧症患者に5mgを経口投与したとき、48時間後までの尿中未変化体排泄率は投与量の約16%であった²⁾ 。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   国内233施設で実施された総計1,138例の臨床試験の概要は次のとおりである（有効率は降圧効果判定基準の「下降」及び狭心症全般改善度の「中等度改善」以上が占める割合とした）^7),8),9) 。

   疾患名	対象症例数	有効率（%）
   本態性高血圧症	825	620（75.2）
   腎実質性高血圧症	38	30（78.9）
   狭心症	275	189（68.7）

   なお、本態性高血圧症及び狭心症の有用性は、二重盲検比較試験においても認められている。

   注）承認を受けた用法および用量とは異なる症例を含む

1. 18.1.1 β受容体遮断作用

   モルモット摘出心房、麻酔ラットを用いた実験において、イソプロテレノールの陽性変時あるいは変力作用に対し、拮抗作用を示した¹⁰⁾ 。

2. 18.1.2 β₁受容体選択性
   1. (1) モルモットの摘出心房標本及び摘出気管標本を用いた実験において、β₁受容体選択性（β₁/β₂比）は53～55であり、アテノロールの20～32に比べ高かった¹⁰⁾ 。
   2. (2) ラット大脳皮質のβ受容体に対する結合実験において、β₁受容体に対する親和性はβ₂受容体に比し170倍強く、アテノロールの29倍、メトプロロール酒石酸塩の27倍に比べ、高い選択性が認められた¹¹⁾ 。
3. 18.1.3 血管拡張作用
   1. (1) 本態性高血圧症患者に1日1回経口投与により総末梢血管抵抗の減少傾向を認めた¹²⁾ 。
   2. (2) ラット摘出大動脈標本を用いた実験において、K⁺及びCa⁺⁺による収縮作用を抑制した¹³⁾ 。
   3. (3) ラット摘出血管床定流量灌流標本を用いた実験で、灌流圧を低下させた。
   4. (4) ラット、イヌを用いた実験で、直接的な末梢血管拡張作用が認められ^13),14) 、総末梢血管抵抗を減少させた^15),16) 。

1. 18.2.1 本態性高血圧症患者へ1日1回5～20mg経口投与により、血圧日内リズムに影響を与えることなく、24時間にわたり安定した降圧効果を示した¹⁷⁾ 。
2. 18.2.2 各種実験的高血圧動物（高血圧自然発症ラット、DOCA-食塩高血圧ラット）において、有意な降圧作用を示し、3週間の連続投与によっても耐薬性を生じなかった¹⁸⁾ 。
3. 18.2.3 腎性高血圧のラット及びイヌにおいて、有意な降圧作用を示した^14),18) 。

1. 18.3.1 労作性あるいは労作兼安静狭心症患者に1日1回10mg反復経口投与し、トレッドミル運動負荷試験を行った結果、Rate Pressure Product（RPP）を減少させ、最大運動時間、ST下降（1mm）に至るまでの運動時間に有意な延長が認められた¹⁹⁾ 。
2. 18.3.2 麻酔イヌにおいて静脈内投与により心筋酸素消費量を減少させた¹⁵⁾ 。