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日本薬局方
注射用アムホテリシンB
毒薬
処方箋医薬品注)
アスペルギルス、カンジダ、ムコール、クリプトコッカス、ブラストマイセス、ヒストプラズマ、コクシジオイデス、ホルモデンドラム、ヒアロホーラ、ホルミシチウム
上記真菌による深在性感染症
毒性が非常に強いため深在性の重篤な疾患にのみ適用すること。
（調製法）本品1バイアル（50mg）中に注射用水又は5%ブドウ糖注射液10mLを加えて溶かし、溶液が透明になるまでゆっくりと振盪する。この溶解液（アムホテリシンB 5mg/mL）をさらに5%ブドウ糖注射液で500mL以上に希釈（アムホテリシンB 0.1mg/mL以下の濃度）して使用する。通常、成人に対しては、1日体重1kg当りアムホテリシンB 0.25mg（力価）より開始し、次回より症状を観察しながら漸増し、1日量として体重1kg当り0.5mg（力価）を点滴静注するが、投与量は1日体重1kg当り1mg（力価）又は隔日体重1kg当り1.5mg（力価）までとする。副作用の発現のため投与困難な場合には、初回量は1日1mg（力価）より開始し、症状を観察しながら漸増し、1日総量50mg（力価）までを連日又は隔日1回点滴静注する。点滴静注は3～6時間以上かけて徐々に行う。患者の症状、状態に応じて適宜用量を調節する。
本品1バイアル（50mg）を注射用水10mLに溶解し、その0.2～4mL（1～20mg）を更に注射用水約10mLに希釈（アムホテリシンB 0.1～2mg/mL）して用いる。通常、初回量は1日1mg（力価）又は5～10mg（力価）より開始し、漸次増量し、1日10～20mg（力価）を隔日1回気管内に注入する。
気管内注入と同じ要領で溶解したアムホテリシンB液を、初回量は1日1mg（力価）より開始し、漸次増量し、5～20mg（力価）を週1～3回、胸水排除後、胸膜内に注入する。
1バイアル（50mg）を注射用水10mLに溶解し、その0.2～4mL（1～20mg）を更に注射用水20～30mLに適宜希釈して用いる。通常1回0.25～1mg（力価）を採取髄液量を超えない液量で漸増法により1日1回隔日、又は3日毎に徐々に注入する。
膀胱内の尿を排除し、アムホテリシンB 15～20mg（力価）を注射用水100mLに溶解し、1日1～2回尿道カテーテルをとおして直接注入する。注入後薬剤は1時間以上（出来れば2～3時間）膀胱内にとどめておく。
1バイアル（50mg）を2%プロカイン10mLに溶かし、その0.1～0.4mL〔アムホテリシンBとして0.5～2mg（力価）〕を病巣皮内及び皮下に分注する。1回の総量は50mg（力価）を限度とし、10～30日の間隔で行う。
1バイアル（50mg）を注射用水10～20mLで溶解し、1回2.5～5mg/mLを1日2～5回吸入する。1～2ヵ月継続して行う。
一旦休薬するか、投与間隔をあけて投与すること。本剤の投与により、更に腎機能が低下するおそれがある。
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行するかは不明である。
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。
白血球輸注
白血球輸注中又は直後に本剤を投与した患者に、急性肺機能障害がみられたとの報告がある。
機序は不明である。
腎障害が発現、悪化するおそれがあるので、頻回に腎機能検査（クレアチニン、BUN等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。
両薬剤とも腎毒性をもつ。
低カリウム血症を増悪させることがあるので、血清中の電解質及び心機能を観察すること。
副腎皮質ホルモンは血清カリウムを排泄する作用がある。
血清電解質の異常をきたし、左記の薬剤によるQT延長が発現するおそれがあるので、血清中の電解質及び心機能を観察すること。
両薬剤とも血清電解質の異常を引き起こすことがある。
ジギタリスの毒性（不整脈等）を増強するので、血清電解質及び心機能を観察すること。
本剤による低カリウム血症により、多量のジギタリスが心筋Na-K ATPaseに結合し、心筋収縮力増強と不整脈が起こる。
抗不整脈剤の催不整脈作用を増強するおそれがあるので、血清電解質及び心機能を観察すること。
本剤による低カリウム血症のため、抗不整脈剤の毒性が増強される。
クラーレ様薬剤の麻痺作用を増強し、呼吸抑制が起こるおそれがある。
本剤による低カリウム血症により、これらの薬剤の神経・筋遮断作用を増強させる作用がある。
フルシトシンの毒性（骨髄抑制作用）を増強させるとの報告がある。
本剤によるフルシトシンの細胞内取り込み促進や腎排泄障害作用により、フルシトシンの毒性が増強される。
腎障害を発現、悪化することがあるので、併用する場合は十分に塩類を補給し、腎毒性の軽減をはかることが望ましい。
利尿剤によるナトリウム欠乏により、本剤による腎血流量の減少を助長する。
併用により白質脳症があらわれたとの報告がある。
頭部放射線照射により血液脳関門に変化が生じ、本剤の神経毒性が発症する。
急性腎不全、高窒素血症、尿細管性アシドーシス、腎石灰沈着、腎性尿崩症等の腎障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、無尿、乏尿、BUN上昇、クレアチニン上昇、低張尿、多飲、多尿等があらわれた場合には減量、休薬、血清電解質の補正等適切な処置を行うこと。特にこれらの症状が重篤な場合には患者の回復を待って投与を再開すること。
重篤な低カリウム血症があらわれることがあり、血清カリウム値の異常変動に伴い心室頻拍等の不整脈、全身倦怠感、脱力感等が発現するおそれがある。,
低カリウム血症を伴う横紋筋融解症があらわれることがあるので、筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
本剤の髄腔内注入で、髄膜炎、脳症、脊髄障害、対麻痺等があらわれることがある。
頻度不明
腎臓
BUN上昇、クレアチニン上昇、低張尿
精神神経系
頭痛、倦怠感
消化器
食欲不振、悪心・嘔吐、下痢、消化不良、痙攣性心窩部痛、出血性胃腸炎、下血
過敏症
発疹、そう痒、潮紅、アレルギー反応、斑点状丘疹性皮疹
血液
凝固障害、貧血、血小板減少、白血球減少、顆粒球減少、好酸球増多、白血球増多
循環器
血圧低下、血圧上昇
呼吸器
呼吸困難、気管支痙攣、過敏性肺臓炎
肝臓
肝機能異常、黄疸
神経系
末梢神経障害、複視、霧視、聴力低下、難聴、耳鳴
その他
低カリウム血症、高カリウム血症、低マグネシウム血症、発熱、悪寒、筋肉痛、関節痛、めまい、痙攣、疼痛、体重減少、血栓性静脈炎、注射部疼痛
心停止、呼吸停止が起こることがある。
本剤は血液透析によって除去できない。
外国人のデータでは、成人に本剤約0.5mg/kg/dayを連続投与した場合の平均最高血漿中濃度は0.5～2μg/mLである1),2),3),4) 。初期血漿中半減期は約24時間で消失半減期は約15日である2) 。乳幼児及び小児における本剤の薬物動態のデータは少ない。
本剤は血漿蛋白と高度に（>90%）結合し、ほとんど透析されない1),2) 。
本剤は腎臓からきわめて緩徐に排泄され、投与量の2～5%は生物学的活性体として排泄される。また消失速度が遅いため、投与中止後3～4週間尿中に検出される。胆汁排泄が重要な排泄経路である可能性もあるが、代謝経路について他に詳細な報告はない。血中濃度は腎機能及び肝機能による影響を受けない2) 。
アムホテリシンBは感受性真菌の細胞膜成分であるエルゴステロールと結合することにより膜障害を起こし、細胞質成分の漏出が生じてその真菌を死滅させる5) 。
アムホテリシンBは、カンジダ属、アスペルギルス属等の病原真菌に対し抗菌力を示すが、グラム陽性菌、グラム陰性菌、リケッチア、ウイルス等には、ほとんど抗菌活性を示さない。カンジダに対する最小発育阻止濃度は、0.04～1.56μg/mLである4),6) （in vitro）。
アムホテリシンB（Amphotericin B）（JAN）
(1R,3S,5R,6R,9R,11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)-33-(3-Amino-3,6-dideoxy-β-D-mannopyranosyloxy)-1,3,5,6,9,11,17,37-octahydroxy-15,16,18-trimethyl-13-oxo-14,39-dioxabicyclo［33.3.1］nonatriaconta-19,21,23,25,27,29,31-heptaene-36-carboxylic acid
C47H73NO17
924.08
アムホテリシンBは黄色～橙色の粉末である。ジメチルスルホキシドに溶けやすく、水又はエタノール（95）にほとんど溶けない。
AMPH
外箱開封後は遮光して保存すること。
50mg（力価）1バイアル
1) Block, E. R., et al.：Annals Internal Med., 1974, 80(5) 613
2) Gallis, H. A., et al.：Rev. Infect. Dis., 1990, 12(2) 308-329
3) Fisher, JF., et al.：J. Infec. Dis., 1983, 147(1) 164
4) American Society Hospital Pharmacists.：American Hospital Formulary Service Drug Information, 1990, 85. Antifungal antibiotics 67-70
5) Lampen, J. O.：Am. J. Clin. Pathol., 1969, 52(2) 138-146
6) Gold, W., et al.：Antibiotics Annual., 1955-1956, 579-586
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