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1. 9.1.1 著しく体力の衰えている患者

   副作用があらわれやすくなり、その症状が増強されるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 間質性肺炎（頻度不明）

   咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常等があらわれた場合には、本剤の投与を中止し、速やかに胸部X線、胸部CT等の検査を実施するとともに副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。また、咳嗽、呼吸困難、発熱等があらわれた場合には、本剤の服用を中止し、ただちに連絡するよう患者に対し注意を行うこと。

2. 11.1.2 偽アルドステロン症（頻度不明）

   低カリウム血症、血圧上昇、ナトリウム・体液の貯留、浮腫、体重増加等の偽アルドステロン症があらわれることがあるので、観察（血清カリウム値の測定等）を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、カリウム剤の投与等の適切な処置を行うこと。,

3. 11.1.3 ミオパチー（頻度不明）

   低カリウム血症の結果としてミオパチーがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、脱力感、四肢痙攣・麻痺等の異常が認められた場合には投与を中止し、カリウム剤の投与等の適切な処置を行うこと。,

4. 11.1.4 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、Al-P、γ-GTP等の著しい上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

類似処方の小柴胡湯では、インターフェロン-αとの併用例で間質性肺炎の副作用が多く報告されている。

1. 18.1.1 ケミカルメディエーターの産生・遊離抑制作用
   1. (1) ロイコトリエン（LT）産生抑制作用

      ラット好塩基球性白血病細胞において、レチノイン酸及びカルシウムイオノフォアによるpLTs（LTC₄、LTD₄、LTE₄）及びLTB₄の産生を抑制した¹⁾ （in vitro）。

   2. (2) ヒスタミン遊離抑制作用

      ラット腹膜肥満細胞において、Compound 48/80刺激による脱顆粒反応及びヒスタミン遊離を抑制した²⁾ （in vitro）。

   3. (3) アラキドン酸代謝物抑制作用

      ブタ肺動脈内皮培養細胞において、シクロオキシゲナーゼ代謝産物及びリポオキシゲナーゼ代謝物産生を抑制した³⁾ （in vitro）。

2. 18.1.2 サイトカイン産生に対する作用
   1. (1) ハウスダスト抗原陽性喘息患者由来末梢血単球において、抗原刺激によるインターロイキン（IL）-3、IL-4の産生を抑制し、IFN-γ産生を亢進した⁴⁾ （in vitro）。
   2. (2) 重症難治性喘息患者末梢血単核球において、カンジダ刺激によるIL-2産生及びIL-2受容体発現を抑制した⁵⁾ （in vitro）。
3. 18.1.3 好酸球に対する作用

   ヒト好酸球において、サイトカイン（IL-3、IL-5、GM-CSF）刺激による好酸球生存時間の延長を短縮した⁶⁾ （in vitro）。

4. 18.1.4 NO産生に対する作用

   イヌ気管上皮細胞において、気道運動亢進に関与するNO産生を増加させた⁷⁾ （in vitro）。

5. 18.1.5 接着分子発現抑制作用

   ヒト好酸球において、好酸球上の接着分子CD54及びHLA-DRの発現を抑制しなかったが、遊走に関与するCD4の発現を抑制した⁸⁾ （in vitro）。

1. 18.2.1 卵白アルブミン感作喘息モルモットに経口投与したところ、気道組織の二相性の好酸球浸潤並びに気道過敏性亢進が抑制された⁹⁾ 。
2. 18.2.2 卵白アルブミン感作喘息モルモットに経口投与したところ、遅発相において抗原誘発の気道収縮が抑制された。また、肺胞洗浄液中の細胞数（好酸球、好中球、マクロファージ、リンパ球）の増加並びに肺組織中のT-リンパ球浸潤が抑制された¹⁰⁾ 。
3. 18.2.3 Ascaris抗原によって感作されたモルモットに経口投与したところ、遅発型気道反応における呼吸抵抗亢進が抑制された。また、肺胞洗浄液中のヒスタミン量が抑制され、肺組織中の好酸球、顆粒球浸潤が抑制された¹¹⁾ 。
4. 18.2.4 イヌ気管支平滑筋において、β-アドレナリン受容体刺激（イソプロテレノール刺激）による筋弛緩反応を亢進した。また、単独では細胞内cyclic AMP濃度には変化を認めなかったが、イソプロテレノールとの併用ではさらに増強した¹²⁾ （in vitro）。

ウサギ気管粘膜上皮細胞において、線毛運動の亢進及びcyclic AMPを増加させた¹³⁾ （in vitro）。

1. 18.4.1 マウスに経口投与したところ、改良型高架式十字迷路実験において抗不安様作用を示した¹⁴⁾ 。
2. 18.4.2 マウスに経口投与したところ、明暗試験法において抗不安様作用を示した。また、Compound 48/80及びチオペラミド刺激による脳内ヒスタミン遊離により誘発された不安様行動を抑制した¹⁵⁾ 。