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1. 9.1.1 著しく体力の衰えている患者

   副作用があらわれやすくなり、その症状が増強されるおそれがある。

1. 9.3.1 肝硬変、肝癌の患者

   投与しないこと。間質性肺炎が起こり、死亡等の重篤な転帰に至ることがある。,,,,

2. 9.3.2 慢性肝炎における肝機能障害で血小板数が10万/mm³以下の患者

   投与しないこと。肝硬変が疑われる。,,,,

3. 9.3.3 慢性肝炎における肝機能障害で血小板数が10万/mm³超～15万/mm³以下の患者

   慎重に投与すること。肝硬変に移行している可能性がある。,,,,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 間質性肺炎（頻度不明）

   咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常等があらわれた場合には、本剤の投与を中止し、速やかに胸部X線、胸部CT等の検査を実施するとともに副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。また、咳嗽、呼吸困難、発熱等があらわれた場合には、本剤の服用を中止し、ただちに連絡するよう患者に対し注意を行うこと。,,,,,,,,,

2. 11.1.2 偽アルドステロン症（頻度不明）

   低カリウム血症、血圧上昇、ナトリウム・体液の貯留、浮腫、体重増加等の偽アルドステロン症があらわれることがあるので、観察（血清カリウム値の測定等）を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、カリウム剤の投与等の適切な処置を行うこと。,

3. 11.1.3 ミオパチー、横紋筋融解症（いずれも頻度不明）

   低カリウム血症の結果として、ミオパチー、横紋筋融解症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、脱力感、筋力低下、筋肉痛、四肢痙攣・麻痺、CK上昇、血中及び尿中のミオグロビン上昇が認められた場合には投与を中止し、カリウム剤の投与等の適切な処置を行うこと。,

4. 11.1.4 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、Al-P、γ-GTP等の著しい上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

健常人に単回経口投与した時の血漿中濃度推移から得られた薬物動態学的パラメータは次のとおりである¹⁾ 。

1. 18.1.1 肝再生促進作用

   DMN肝障害ラットに肝部分切除後混餌投与したところ、肝臓においてHGF値が上昇し、TGF-β値が減少した²⁾ 。

2. 18.1.2 肝線維化抑制作用
   1. (1) ラット肝星細胞において、増殖及び筋線維芽細胞様細胞への形態転換を抑制し、I型及びIII型プロコラーゲンmRNA発現を抑制した³⁾ （in vitro）。
   2. (2) DMN又はPSによる肝線維化モデルラットに混餌投与したところ、マロンジアルデヒド濃度の上昇が抑制された（in vivo）。また、ラット肝星細胞及び肝細胞において、酸化ストレスを抑制した⁴⁾ （in vitro）。
3. 18.1.3 免疫調整作用
   1. (1) マクロファージ（Mφ）活性化作用

      ラットに経口投与したところ、肝Mφが活性化された⁵⁾ 。

   2. (2) サイトカイン産生調節作用
      • マウス肝類洞内皮細胞のインターロイキン（IL）-1産生を増加させた⁶⁾ （in vitro）。
      • 健常人及び慢性肝炎患者末梢血単核細胞において、IL-1β、IL-6、GM-CSF及びTNF-γの産生を誘導した⁷⁾ （in vitro）。
      • C型慢性肝炎患者の末梢血単核細胞において、IL-10の産生を誘導し、IL-4及びIL-5の過剰産生を抑制した⁸⁾ （in vitro）。
      • 健常人及びHBe抗原陽性慢性活動性肝炎患者の末梢血単核細胞において、IFN-γの産生量を増加させた^7),9) （in vitro）。
   3. (3) natural killer（NK）細胞活性化作用

      マウスに経口投与したところ、NK細胞活性が増強した¹⁰⁾ 。

4. 18.1.4 抗アレルギー作用
   1. (1) Compound 48/80惹起マウス腹腔内肥満細胞において、ヒスタミン遊離及び脱顆粒を抑制した¹¹⁾ （in vitro）。
   2. (2) ハウスダスト及び抗ヒトIgE添加時の好塩基球からのヒスタミン遊離を抑制した¹²⁾ （in vitro）。
5. 18.1.5 活性酸素抑制作用

   マウスに経口投与したところ、エンドトキシンによるスーパーオキシドジスムターゼ及びグルタチオンペルオキシダーゼ活性の低下を改善した¹³⁾ 。

1. 18.2.1 ラットに経口投与したところ、D-ガラクトサミンによる肝細胞膜及び小胞体酵素の障害¹⁴⁾ 、血清AST及びALTの上昇、血清総蛋白及びアルブミンの低下がそれぞれ抑制された¹⁵⁾ 。
2. 18.2.2 アルコール性脂肪肝モデルラットに経口投与したところ、肝内の脂肪滴増加が抑制された¹⁶⁾ 。
3. 18.2.3 ラットに混餌投与したところ、ジエチルニトロサミン（DEN）による肝臓の8-hydroxy-2'-deoxyguanosine（8-OHdG）の上昇が抑制された¹⁷⁾ 。

エチオニン添加コリン欠乏食による慢性肝障害モデルラットに経口投与したところ、肝組織血流量低下が抑制された¹⁸⁾ 。

1. 18.4.1 ラットに経口投与したところ、全肝虚血再潅流（Pringle法）併用による肝部分切除後の肝再生が促進された¹⁹⁾ 。
2. 18.4.2 ジメチルニトロサミン（DMN）肝障害ラットに肝部分切除後経口投与したところ、肝における再生率及び再生細胞数が増加した²⁰⁾ 。

1. 18.5.1 DMN又はブタ血清（PS）による肝線維化モデルラットに混餌投与したところ、肝臓のI型コラーゲンの沈着が抑制された。また、α-SMA陽性肝星細胞数が減少し、肝臓のレチノイド濃度の減少が抑制された⁴⁾ 。
2. 18.5.2 Choline-deficient L-amino acid-defined（CDAA）食による肝線維化モデルラットに経口投与したところ、肝ハイドロキシプロリン、血清ヒアルロン酸の増加、肝組織中のIII型プロコラーゲンα1 mRNA発現及び活性化星細胞増殖が抑制された²¹⁾ 。

マウスに経口投与したところ、Candida parapsilosisに対する貪食活性が亢進した²²⁾ 。

B/W F₁マウスに経口投与したところ、LPSによる血中免疫複合体除去能低下が抑制された²³⁾ 。

ラットに経口投与したところ、エタノール及び水浸拘束ストレスによる胃粘膜病変を抑制した²⁴⁾ 。