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肝機能障害が悪化するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 間質性肺炎（頻度不明）

   咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常等があらわれた場合には、本剤の投与を中止し、速やかに胸部X線、胸部CT等の検査を実施するとともに副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、Al-P、γ-GTP等の著しい上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

健常人に本剤5gを空腹時単回経口投与した時の各成分の血漿中濃度推移及び薬物動態学的パラメータは以下のとおりである¹⁾ （n=16）。

1. 18.1.1 消化管運動促進作用
   1. (1) クロルプロマジン誘発マウス小腸輸送能低下の改善作用は、アトロピンとCCKA受容体拮抗薬ロルグルミドの併用により抑制された。また、大腸輸送能低下の改善作用は、アトロピンにより抑制された²⁾ 。
   2. (2) モルモットにおいて、摘出回腸縦走筋における収縮作用は5-HT₄受容体拮抗薬である高濃度ICS205-930で抑制されたが、オンダンセトロン（5-HT₃受容体拮抗薬）では抑制されなかった³⁾ （in vitro）。また、アセチルコリン遊離を促進し、その収縮作用はアトロピン³⁾ あるいはアトロピンとサブスタンスP受容体拮抗薬スパンタイド⁴⁾ の併用により抑制された（in vitro）。
   3. (3) イヌにおいて、胃内投与により惹起された結腸運動は、TRPV1阻害薬であるカプサゼピンにより抑制された⁵⁾ 。
2. 18.1.2 消化管運動抑制作用

   モルモット摘出回腸縦走筋の粘膜剥離標本において、低濃度の処置では、電気刺激収縮を抑制したがアセチルコリン収縮には影響を与えなかった。また、高濃度の処置では、KCl収縮を抑制し、その抑制作用はCaCl₂の前処置により減弱した⁶⁾ （in vitro）。

3. 18.1.3 腸管血流増加作用
   1. (1) ラットにおける腸管血流量増加作用は、CGRP受容体拮抗薬CGRP（8-37）により抑制され、VIP受容体拮抗薬［4-Cl-DPhe6,Leu17］-VIP及びアトロピンにより一部抑制され、スパンタイドでは抑制されなかった⁷⁾ 。
   2. (2) 麻酔下ラット十二指腸内投与によって起こる小腸血流量増加作用は、TRPA1受容体拮抗薬及び抗アドレノメデュリン抗体により抑制された⁸⁾ 。
4. 18.1.4 抗炎症作用
   1. (1) ラット小腸上皮由来IEC-6細胞株において濃度依存的にADM産生を増加させた⁹⁾ （in vitro）。
   2. (2) TNBS誘発炎症モデルマウスにおいて、結腸蛋白中炎症性サイトカイン（TNF-α、IFN-γ）の産生が抑制された⁹⁾ 。
   3. (3) シクロオキシゲナーゼ（COX-2）活性を抑制した¹⁰⁾ （COX酵素活性測定キット、in vitro）。

1. 18.2.1 米国健常成人に7.5g経口投与したところ、上行結腸の輸送能が亢進した¹¹⁾ （シンチグラフィー法）（n=19）。
2. 18.2.2 イヌに胃内投与したところ、上行結腸、横行結腸及び下行結腸の収縮力及び収縮頻度が増加した⁵⁾ （strain gauge transducer法）。
3. 18.2.3 マウスに経口投与したところ、クロルプロマジン²⁾ あるいはモルヒネ¹²⁾ による小腸及び遠位大腸輸送能低下が改善された。
4. 18.2.4 モルモット摘出回腸において、縦走筋の収縮を惹起し³⁾ 、モルヒネによる輪走筋の収縮を抑制した¹²⁾ （in vitro）。

マウスに経口投与したところ、カルバコールにより誘発された小腸運動輸送能亢進が抑制された⁶⁾ 。

1. 18.4.1 ラットに経口投与したところ、術後イレウスモデルにおける消化管輸送能低下が抑制された¹³⁾ 。
2. 18.4.2 ラットに経口前投与したところ、小腸にタルクを散布して作製した腸管癒着が抑制された¹⁰⁾ 。
3. 18.4.3 マウスに経口前投与したところ、酢酸を腹腔内投与して作製した炎症性腸管通過障害モデルにて、腸管輸送の遅延が抑制された⁴⁾ 。

健常成人に5.0g経口投与したところ、上腸間膜動脈血流が増加した¹⁴⁾ （n=14）。

1. 18.6.1 健常成人に7.5g経口投与したところ、投与60、90分後の血漿中モチリン濃度が上昇した¹⁵⁾ （n=24）。
2. 18.6.2 健常成人に7.5g経口投与したところ、血漿中のVIP及びセロトニン濃度が上昇した¹⁶⁾ （n=6）。
3. 18.6.3 健常成人に7.5g経口投与したところ、血漿中Calcitonin gene related peptide（CGRP）及びサブスタンスP濃度が上昇した¹⁷⁾ （n=5）。