医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 心障害のある患者

   症状が悪化するおそれがある。

2. 9.1.2 脳に器質的障害のある患者

   作用が強くあらわれる。

3. 9.1.3 衰弱者

   作用が強くあらわれる。

4. 9.1.4 中等度又は重篤な呼吸不全のある患者

   呼吸不全を増悪するおそれがある。

一般に排泄が遅延する傾向があるので、薬物の体内蓄積による副作用の発現に注意すること。

一般に排泄が遅延する傾向があるので、薬物の体内蓄積による副作用の発現に注意すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

1. 9.5.1 妊娠中に他のベンゾジアゼピン系薬剤の投与を受けた患者の中に、奇形を有する児等の障害児を出産した例が対照群と比較して有意に多いとの疫学的調査報告がある。
2. 9.5.2 ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告されている。なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある。また、ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に黄疸の増強を起こすことが報告されている。
3. 9.5.3 分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわれることが、ベンゾジアゼピン系薬剤で報告されている。

授乳を避けさせること。ヒト母乳中へ移行し、新生児に嗜眠、体重減少等を起こすことが、他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム）で報告されている。また、黄疸を増強する可能性がある。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

少量から投与を開始するなど注意すること。運動失調等の副作用があらわれやすい。

1. 11.1.1 依存性（0.1％未満）

   連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、痙攣発作（0.1％未満）、譫妄、振戦、不眠、不安、幻覚、妄想等の離脱症状（0.1～5％未満）があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。

2. 11.1.2 刺激興奮、錯乱（いずれも頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

投与した薬剤が特定されないままにフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与された患者で、新たに本剤を投与する場合、本剤の鎮静・抗痙攣作用が変化、遅延するおそれがある。

1. 16.1.1 単回投与

   （1）健康成人男性4例にメダゼパム錠10mgを軽食2時間後単回経口投与した。メダゼパムの薬物動態パラメータを表に示す¹⁾（外国人データ）。

   薬物動態パラメータ

   投与量 (mg)	n	Cmax (μg/mL)	Tmax （hr）
   10	4	0.14～0.26	0.5～1.5
   （測定法：GLC）

   （2）メダゼパムの主活性代謝物のジアゼパムは0.5時間後から検出され、少なくとも48時間は低い濃度を維持した。同じくN-デスメチルジアゼパムは0.5～9時間後に出現し、24～72時間以上にわたってジアゼパムより血漿中濃度が高かった²⁾。

N-脱メチル化によりN-デスメチルメダゼパムを生じる経路と、酸化によりジアゼパムを生成し更にN-脱メチル化されN-デスメチルジアゼパムを生成する経路がある²⁾（外国人データ）。

健康成人2例に¹⁴C-標識メダゼパム30mgを単回経口投与後、尿中及び糞中排泄率を測定した。1例は18日間の尿中及び糞中排泄率がそれぞれ62.6％、22.1％、他例は24日間の測定値がそれぞれ55.6％、7.8％であった²⁾（外国人データ）。

作用部位は、大脳辺縁系（扁桃核、海馬）、視床下部、脊髄のGABAニューロンシナプス後膜である³⁾。GABAニューロンの機能増強を介して、大脳辺縁系、視床下部の過剰興奮を鎮めることにより、抗不安作用、鎮静・催眠作用、抗痙攣作用、自律神経調整作用等を示す^3),4),5)。

各動物実験（ラット、マウス）において、クロルジアゼポキシド、ジアゼパムとの効力比は表のとおりであった⁶⁾。