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1. 9.1.1 てんかん又はその既往歴のある患者及び痙攣素因のある患者

   患者を注意深く観察し、異常が認められた場合には減量する等の適切な措置を講じること。発作を誘発又は悪化させることがある。,

2. 9.1.2 心血管疾患（うっ血性心疾患等）又は末梢性浮腫のある患者

   下肢浮腫が発現することがあり、心血管疾患や浮腫を悪化させるおそれがある。

3. 9.1.3 低血圧を呈する患者

   めまい・立ちくらみ等があらわれやすい。

4. 9.1.4 精神疾患のある患者

   幻覚、妄想、錯乱、悪夢等の精神症状が増悪するおそれがある。,

5. 9.1.5 閉塞隅角緑内障の患者

   眼圧上昇を起こし、症状が悪化するおそれがある。

1. 9.2.1 透析を必要とするような重篤な腎障害のある患者

   投与しないこと。本剤は大部分が未変化体として尿中に排泄されるので、蓄積により、意識障害、精神症状、痙攣、ミオクロヌス等の副作用が発現することがある。また、本剤は血液透析によって少量しか除去されない。,,,,

2. 9.2.2 腎機能障害患者（透析を必要とするような重篤な腎障害のある患者を除く）

   用量の調節に十分注意すること。本剤は大部分が未変化体として尿中に排泄されるので、蓄積により、意識障害（昏睡を含む）、精神症状（幻覚、妄想、せん妄、錯乱）等、痙攣、ミオクロヌスがあらわれやすい。,,,,

肝機能検査値に注意すること。副作用として肝障害が報告されている。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。催奇形性が疑われる症例報告¹⁾があり、また動物実験（ラット・50mg/kg）による催奇形の報告がある。,

授乳中の女性には投与しないこと。ヒト母乳中へ移行する。（外国人データ）

投与する場合は医師の判断において患者の状態を十分に観察した上で、用法及び用量を決定すること。小児等を対象とした臨床試験は実施していない^2),3),4)。

1. 9.8.1 低用量から開始し、用量並びに投与間隔に留意するとともに患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。副作用（特に興奮、見当識障害、幻覚、妄想、錯乱等の精神症状）があらわれやすい。
2. 9.8.2 排泄遅延が起こりやすく高い血中濃度が持続するおそれがある。本剤は主として腎から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多い。
3. 9.8.3 低体重の高齢者では過量になりやすい。本剤の体重あたり投与量が多くなる傾向がある。

1. 11.1.1 悪性症候群（Syndrome malin）（0.1%未満）

   急激な減量又は中止により、高熱、意識障害、高度の筋硬直、不随意運動、ショック症状等があらわれることがあるので、このような場合には再投与後、漸減し、体冷却、水分補給等の適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CKの上昇がみられることが多く、またミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。
   なお、投与継続中にも同様の症状があらわれることがある。

2. 11.1.2 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
3. 11.1.3 視力低下を伴うびまん性表在性角膜炎（頻度不明）、角膜浮腫様症状（頻度不明）
4. 11.1.4 心不全（頻度不明）
5. 11.1.5 肝機能障害（頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTP上昇等の肝機能障害があらわれることがある。

6. 11.1.6 腎障害（頻度不明）

   ,

7. 11.1.7 意識障害（昏睡を含む）（頻度不明）、精神症状（幻覚（5%未満）、妄想（5%未満）、せん妄（5%未満）、錯乱（0.1%未満）等）、痙攣（0.1%未満）、ミオクロヌス（頻度不明）、異常行動（頻度不明）

   因果関係は不明であるものの、インフルエンザ罹患時には、転落等に至るおそれのある異常行動（急に走り出す、徘徊する等）があらわれることがある。,,,,,,,,

8. 11.1.8 横紋筋融解症（頻度不明）

   横紋筋融解症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

• 〈パーキンソン症候群〉
  1. 15.1.1 抑うつ症状を認める場合があり、自殺企図の危険が伴うため注意すること。また、自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向の認められる患者に処方する場合には、1回分の処方日数を最小限にとどめることが望ましい。
• 〈A型インフルエンザウイルス感染症〉
  1. 15.1.2 投与数日で本剤に対する薬剤耐性ウイルスがあらわれることが報告^5),6)されているので、投与期間は可能な限り短期間とすること。,

1. 16.1.1 生物学的同等性試験

   アマンタジン塩酸塩細粒10%「ツルハラ」とシンメトレル細粒10％を、クロスオーバー法によりそれぞれ 0.5g（アマンタジン塩酸塩 50mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.8)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁷⁾。

   

   	AUC0-48 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	t 1/2 (hr)
   アマンタジン 塩酸塩細粒10% 「ツルハラ」	2337±72	136.2±3.6	2.3±0.1	約12.0
   シンメトレル細粒10％	2235±80	135.0±4.2	2.3±0.1	約12.0
   （n=12、mean±S.E.）

   血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

ヒトでの尿中代謝物はN-アセチル体が5～15%に認められたが、約65～85%は未変化体であった⁸⁾。（外国人のデータ）,,

1. 16.5.1 尿中排泄

   健康成人にアマンタジン塩酸塩50mg及び100mgを1回経口投与した場合、投与後約24時間で投与量の約60%が、48時間までに約70%が未変化体で尿中に排泄される⁹⁾。,,,

• 〈パーキンソン症候群〉

1. 18.1.1 ドパミン作動性神経終末でのドパミンの遊離促進や再取込みの抑制であり、これによりドパミン作動性神経を活性化させる¹⁰⁾。

• 〈A型インフルエンザウイルス感染症〉

1. 18.1.2 感染初期にウイルスの脱殻段階を阻害することで、ウイルスのリボヌクレオプロテインの細胞核内への輸送を阻害する¹⁰⁾。