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1. 9.3.1 急性肝炎、慢性肝炎・肝硬変の活動期の患者

   投与しないこと。肝機能障害を悪化させることがある。

2. 9.3.2 肝疾患の既往歴又は肝機能障害のある患者（急性肝炎、慢性肝炎・肝硬変の活動期の患者を除く）

   肝疾患を再発又は肝機能障害を悪化させるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。浮腫による著しい鼻閉を有する児を出産した報告がある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。薬剤がヒト母乳中に移行することが報告されている¹⁾ 。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に過度の降圧は好ましくないとされており、脳梗塞等が起こるおそれがある。

1. 11.1.1 溶血性貧血（0.18%）、白血球減少、無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）

   重篤な血液障害があらわれることがある。また、直接クームス試験等の陽性があらわれることがある。

2. 11.1.2 脳血管不全症状、舞踏病アテトーゼ様不随意運動、両側性ベル麻痺（いずれも頻度不明）
3. 11.1.3 狭心症発作誘発（頻度不明）
4. 11.1.4 心筋炎（頻度不明）
5. 11.1.5 SLE様症状（頻度不明）
6. 11.1.6 脈管炎（頻度不明）
7. 11.1.7 うっ血性心不全（頻度不明）
8. 11.1.8 骨髄抑制（頻度不明）
9. 11.1.9 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）
10. 11.1.10 肝炎（頻度不明）

    肝炎等の肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 本剤投与中の患者の尿を放置すると、メチルドパ又はその代謝物が分解され、尿が黒変することがある。
2. 15.1.2 本剤投与中の患者に透析を行うと本剤が除去されるので、血圧が上昇することがある。

メチルドパの経口投与後の吸収は良好であり、健康成人9人にメチルドパを500mg経口投与した場合、血中濃度は約2.9時間後に最高値3.55μg/mLに達する。血中濃度の生物学的半減期は約2.1時間である²⁾ 。

メチルドパ及びその代謝物はほとんど腎臓から排泄される。メチルドパの腎臓からの排泄量は個人差が大きいが、健康成人に経口投与した場合、投与後24時間までの遊離体の尿中排泄率は平均16.5%であり、尿中総排泄率は平均30.2%である²⁾ 。

1. 17.1.1 国内臨床成績

   軽症本態性高血圧症患者において、ヒドロクロロチアジドを対照薬とする二重盲検比較試験によりメチルドパの有用性が認められている³⁾ 。

メチルドパの降圧作用は、その代謝物であるα-メチルノルアドレナリンによる中枢のα-アドレナリン作働性受容体の刺激^4),5)、偽神経伝達、血漿レニン活性の低下等に由来するものといわれている^6),7),8) 。また、メチルドパは芳香族アミノ酸脱炭酸酵素阻害作用により、ノルアドレナリン、アドレナリン、ドパミン、セロトニン等の組織内濃度を可逆的に低下させることが認められている⁹⁾ 。

ネコ、イヌにおける動物実験で、メチルドパ投与により血圧が有意に低下することが認められている^10),11) 。また、本態性高血圧症患者においても収縮期血圧及び拡張期血圧をともに低下させ、長期にわたる安定した降圧効果を示すことが認められている^12),13) 。腎機能障害のある患者では、メチルドパの少量で降圧効果が認められている¹⁴⁾ 。なお、高血圧症患者において、メチルドパの心機能、腎機能に対する直接作用は認められていない¹⁵⁾ 。