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1. 9.1.1 低血圧症の患者

   血圧がさらに低下する可能性がある。

2. 9.1.2 緑内障の患者

   血管拡張作用により眼圧の上昇を招くおそれがある。

一般に重篤な腎機能障害のある患者では、降圧に伴い腎機能が低下する可能性がある。

本剤は肝臓で代謝される。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で、妊娠末期に投与すると出生児の体重が少なく、その後の体重増加も抑制された。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で、乳汁中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

低用量から投与を開始し、経過を十分に観察しながら慎重に投与することが望ましい。一般的に過度の降圧は好ましくないとされている。

1. 11.1.1 血小板減少（頻度不明）
2. 11.1.2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST・ALT・γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

ラットに24カ月経口投与した実験で、45mg/kg/日投与群（臨床用量の約40倍）の雄に甲状腺濾胞の腫瘍が対照群に比し有意に増加したとの報告がある。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験

• 〈ニカルジピン塩酸塩錠10mg「ツルハラ」〉

  ニカルジピン塩酸塩錠10mg「ツルハラ」とペルジピン錠10mgをクロスオーバー法により、それぞれ2錠（ニカルジピン塩酸塩として20mg）を健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.8)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁾。

  

  	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-6 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	t1/2 (hr)
  ニカルジピン塩酸塩錠10mg「ツルハラ」	50.1±1.9	27.7±1.1	1.13±0.07	1.0±0.2
  ペルジピン錠10mg	50.9±1.6	26.2±0.9	1.17±0.07	1.2±0.3
  (Mean±S.E.、n=12)

• 〈ニカルジピン塩酸塩錠20mg「ツルハラ」〉

  ニカルジピン塩酸塩錠20mg「ツルハラ」とペルジピン錠20mgをクロスオーバー法により、それぞれ1錠（ニカルジピン塩酸塩として20mg）を健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.8)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

  

  	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-6 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	t1/2 (hr)
  ニカルジピン塩酸塩錠20mg「ツルハラ」	56.0±2.3	28.7±1.0	1.04±0.04	1.0±0.2
  ペルジピン錠20mg	58.0±3.5	28.0±1.3	1.21±0.07	1.2±0.2
  (Mean±S.E.、n=12)

• 血漿中濃度並びにAUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

ニカルジピン塩酸塩は、血管平滑筋細胞中へのCa²⁺の取り込みを抑制することにより、血管拡張作用を発揮する³⁾ 。ニカルジピン塩酸塩は、血管平滑筋において心筋の30,000倍の強いCa拮抗作用を示し、血管選択性は他のCa拮抗薬（ニフェジピン、ベラパミル、ジルチアゼム）より高かった⁴⁾ 。