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1. 9.1.1 大動脈弁狭窄、僧帽弁狭窄のある患者、肺高血圧のある患者

   血管拡張作用により重篤な血行動態の悪化を招くおそれがある。

2. 9.1.2 過度に血圧の低い患者

   更に血圧が低下するおそれがある。

3. 9.1.3 血液透析療法中の循環血液量減少を伴う高血圧患者

   過度に血圧が低下するおそれがある。

4. 9.1.4 うっ血性心不全（特に高度の左室収縮機能障害）のある患者

   心不全が悪化するおそれがある²⁾。

5. 9.1.5 不安定狭心症の患者

   急激な血行動態の変化により、症状が悪化するおそれがある。

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   急速な降圧等により腎機能が悪化するおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   血中濃度が上昇することがある。また門脈圧が上昇するおそれがある³⁾。

1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性に投与する場合には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験において催奇形性及び胎児毒性が報告されている。
   投与に際しては、最新の関連ガイドライン等を参照しつつ、急激かつ過度の血圧低下とならないよう、長時間作用型製剤の使用を基本とし、剤形毎の特徴を十分理解した上で投与すること。また、母体や胎児及び新生児の状態を十分に観察し、過度の血圧低下や胎児胎盤循環の低下等の異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。妊婦への投与例において、過度の血圧低下等が報告されている。
2. 9.5.2 硫酸マグネシウム水和物の注射剤を併用する場合には、血圧等を注意深くモニタリングすること。

授乳しないことが望ましい。ヒト母乳中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

高齢者では低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。

1. 11.1.1 紅皮症（剥脱性皮膚炎）（頻度不明）
2. 11.1.2 無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）
3. 11.1.3 ショック（頻度不明）

4. 11.1.4 意識障害（頻度不明）

   血圧低下に伴う一過性の意識障害があらわれることがある。

5. 11.1.5 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

• ＜細粒＞

本剤を容器から取り出して調剤する場合には、光に不安定であるため、できるだけ光にあてないよう注意すること。

• ＜カプセル、錠＞

1. 14.2.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。

• ＜カプセル＞

1. 14.2.2 速効性を期待した本剤の舌下投与（カプセルをかみ砕いた後、口中に含むか又はのみこませること）は、過度の降圧や反射性頻脈をきたすことがあるので、用いないこと。

• ＜細粒＞

1. 14.2.3 本剤をかみ砕かず服用するよう指導すること。

外国においてニフェジピン（徐放剤を除く）に関し、急性心筋梗塞及び不安定狭心症等の患者を対象にした複数文献報告を用いたメタアナリシスの結果、高用量（1日80mg）投与群で非心臓死を含む全死亡へのリスク比が増加したとの報告や、高齢の高血圧症患者を対象にした観察研究で、本剤投与群の生存率が他の降圧剤投与群と比べて低かったとの報告がある。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験

   〈ニフェジピンカプセル5mg「ツルハラ」〉

   ニフェジピンカプセル5mg「ツルハラ」とアダラート5を、それぞれ 1カプセル（ニフェジピン5mg）クロスオーバー法により健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.8)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁵⁾。

   

   	判定パラメータ		参考パラメータ
   	AUC0 - 8 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)
   ニフェジピンカプセル 5mg「ツルハラ」	148.0±17.2	90.9±12.5	0.8±0.3
   アダラート5	151.2±20.2	94.7±14.1	0.7±0.2
   (Mean±S.D.、 n=12)

   〈ニフェジピン細粒1%「ツルハラ」〉

   ニフェジピン細粒1%「ツルハラ」とセパミット細粒1％をそれぞれ 1g（ニフェジピン 10mg）、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.8)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁶⁾。

   

   	判定パラメータ		参考パラメータ
   	AUC0 - 6 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	Tmax (hr)	t1/2 (hr)
   ニフェジピン細粒 1%「ツルハラ」	256.6±12.8	111.1±5.7	0.5±0.0	1.7±0.1
   セパミット細粒1％	272.9±12.0	115.2±4.4	0.5±0.04	1.9±0.1
   (Mean±S.E.、n=12)

   血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

本剤は主にCYP3A4によって酸化される⁷⁾。

ニフェジピンは筋の興奮収縮連関物質であるCaの血管平滑筋及び心筋細胞内への流入を抑制して、冠血管を拡張するとともに全末梢血管抵抗を減少させ、抗高血圧作用と心筋酸素需給バランスの改善作用をあらわす⁸⁾。